• 第1部分：DLT的观察[时间范围：周期1（4周）]
  剂量限制毒性（DLT）被定义为在单一治疗和组合剂量升级部分期间在第1周期（第1-28天）期间发生的临床意义不良事件或异常实验室价值。癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）v5.0的共同术语标准。
• 第1部分：确定MTD [时间范围：周期1（4周）]
  最大耐受剂量（MTD）将定义为低于最大剂量的最高剂量水平，该剂量已确认在6名受试者中少于2个受试者中的2个受试者。至少有6个可评估安全端点的受试者必须在此剂量水平上输入，然后才能将其确认为MTD。
• 第1部分：确定RP2D [时间范围：8周到12个月]
  推荐的2阶段剂量（RP2D）将基于对数据的总数的考虑，包括但不限于安全数据（包括DLTS），PK，PD和初步疗效，在完成第1部分后可用
• 第1部分：不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：4周到12个月]
  SB 11285作为单一疗法的不良事件发生率，并与阿托唑珠单抗一起作为静脉输注，这是由患者报告确定的，临床实验室测试从基线变化（血清化学，血清化学，凝结，尿液分析，尿液分析，妊娠，妊娠，甲状腺疗法），甲状腺功能研究体格检查数据（生命体征和ECG）的临床显着变化
• 第2部分：SB 11285的初步抗肿瘤活性与Atezolizumab结合[时间范围：28天至12个月]
  SB 11285的初步抗肿瘤活性与实体瘤患者中的Atezolizumab结合使用，将根据研究人员使用实体瘤的反应评估标准（Recist）V1.1和IRECIST评估，并根据研究人员评估的客观反应率评估。
• 第2部分：确认建议的RP2D和SB 11285的时间表与Atezolizumab结合使用[时间范围：4周到12个月]
  确认推荐的2阶段剂量（RP2D）和给药间隔将基于对可用数据的总数，包括安全性，PK，PD和初步效力，如有可用。
• 第2部分：不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：4周到12个月]
  SB 11285的不良事件与atezolizumab的不良事件当作为静脉输注时，由患者报告确定，临床实验室测试从基础线（血液学，血清化学，血清化学，尿液分析，尿液分析，妊娠，甲状腺）及临床意义重大体格检查数据的变化（生命体征和心电图）

• 第1部分：DLT的观察[时间范围：周期1（4周）]
  剂量限制毒性（DLT）被定义为在单一治疗和组合剂量升级部分期间在第1周期（第1-28天）期间发生的临床意义不良事件或异常实验室价值。癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）v5.0的共同术语标准。
• 第1部分：确定MTD [时间范围：周期1（4周）]
  最大耐受剂量（MTD）将定义为最高剂量水平-1，在治疗1周期中，至少6名患者的DLT率<33％。
• 第1部分：确定RP2D [时间范围：8周到12个月]
  推荐的2阶段剂量（RP2D）将基于对数据的总数的考虑，包括但不限于安全数据（包括DLTS），PK，PD和初步疗效，在完成第1部分后可用
• 第1部分：不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：4周到12个月]
  当用作静脉输注时，SB 11285作为单一疗法的不良事件的发生率，并与Nivolumab结合使用，这是由患者报告确定的，临床实验室测试从基础线（血液学，血清化学，凝结，尿液分析，尿液分析，妊娠，妊娠，甲状腺）变化的​​变化以及体格检查数据（生命体征和ECG）的临床显着变化
• 第2部分：SB 11285与Nivolumab结合的初步抗肿瘤活性[时间范围：28天至12个月]
  SB 11285与Nivolumab在实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性，将根据研究人员使用实体瘤（Recist）v1.1的响应评估标准和IRECIST评估，根据研究人员评估的客观响应率和IRECIST评估。
• 第2部分：确认建议的RP2D和SB 11285的时间表与Nivolumab结合[时间范围：4周到12个月]
  确认推荐的2阶段剂量（RP2D）和给药间隔将基于对可用数据的总数，包括安全性，PK，PD和初步效力，如有可用。
• 第2部分：不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：4周到12个月]
  通过患者报告，临床实验室测试的变化（血液学，血清化学，尿液分析，尿液分析，妊娠，妊娠，甲状腺面板）确定，SB 11285与Nivolumab的不良事件与Nivolumab结合使用，并确定体格检查数据的变化（生命体征和心电图）

• 第1部分和第2部分：CMAX（SB 11285的等离子体）[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285施用后的SB 11285的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Atezolizumab结合使用，将测量PK端点最大等离子体浓度（CMAX）。
• 第1部分和第2部分：到达CMAX的时间（SB 11285的等离子体）[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285施用后SB 11285的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Atezolizumab结合使用，将测量PK端点到达最大血浆浓度（CMAX）的时间。
• 第1部分和第2部分：AUC（SB 11285的等离子体）[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285给药后SB 11285的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Atezolizumab结合使用，将测量浓度时间曲线下的PK端点区域。
• 第1部分和第2部分：CMAX（SB 11312的等离子体）[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285施用后的SB 11312的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Atezolizumab结合使用，将测量PK端点最大等离子体浓度（CMAX）。
• 第1部分和第2部分：到CMAX的时间（SB 11312的等离子体）[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285施用后的SB 11312的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Atezolizumab结合使用，将测量PK端点到达最大血浆浓度（CMAX）的时间。
• 第1部分和第2部分：AUC（SB 11312的等离子体）[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285施用后SB 11312的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Atezolizumab结合使用，将测量浓度时间曲线下的PK端点区域。
• 第1部分和第2部分：SB 11312的等离子体[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285施用后SB 11312的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Atezolizumab结合使用，将测量浓度时间曲线下的PK端点区域。
• 第1部分：客观响应率（ORR）[时间范围：4周到12个月]
  仅在第1部分中对患者评估的患者评估的客观应答率（ORR）
• 第1部分和第2部分：响应持续时间（DOR）[时间范围：4周到12个月]
  通过Recist V 1.1和IRECIST评估的响应持续时间（DOR）（第1和2部分）
• 第1部分和第2部分：无进展生存率（PFS）[时间范围：4周到12个月]
  通过recist v 1.1评估的无进展生存率（PFS）和iRecist
• 第1部分和第2部分：总生存（OS）[时间范围：最多39个月]
  总体生存（OS）定义为自因任何原因引起的首次研究治疗日期以来的时间。 Kaplan-Meier方法将用于估计中位OS。

• 第1部分和第2部分：CMAX（SB 11285的等离子体）[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285给药后的SB 11285的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Nivolumab结合使用，PK端点最大等离子体浓度（CMAX）将测量。
• 第1部分和第2部分：到达CMAX的时间（SB 11285的等离子体）[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285施用后SB 11285的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Nivolumab结合使用，将测量PK端点到达最大等离子体浓度（CMAX）的时间。
• 第1部分和第2部分：AUC（SB 11285的等离子体）[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285施用后SB 11285的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Nivolumab结合使用，将测量浓度时间曲线下的PK端点区域。
• 第1部分和第2部分：CMAX（SB 11312的等离子体）[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285施用后SB 11312的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Nivolumab结合使用，PK端点最大血浆浓度（CMAX）将测量。
• 第1部分和第2部分：到CMAX的时间（SB 11312的等离子体）[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285施用后SB 11312的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Nivolumab结合使用，PK终点是最大等离子体浓度（CMAX）的时间。
• 第1部分和第2部分：AUC（SB 11312的等离子体）[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285施用后SB 11312的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Nivolumab结合使用，将测量浓度时间曲线下的PK端点区域。
• 第1部分和第2部分：SB 11312的等离子体[时间范围：最多12个月]
  为了将SB 11285施用后SB 11312的血浆药代动力学（PK）作为单一疗法，并与Nivolumab结合使用，将测量浓度时间曲线下的PK端点区域。
• 第1部分：客观响应率（ORR）[时间范围：4周到12个月]
  仅在第1部分中对患者评估的患者评估的客观应答率（ORR）
• 第1部分和第2部分：响应持续时间（DOR）[时间范围：4周到12个月]
  通过Recist V 1.1和IRECIST评估的响应持续时间（DOR）（第1和2部分）
• 第1部分和第2部分：无进展生存率（PFS）[时间范围：4周到12个月]
  通过recist v 1.1评估的无进展生存率（PFS）和iRecist
• 第1部分和第2部分：总生存（OS）[时间范围：最多39个月]
  总体生存（OS）定义为自因任何原因引起的首次研究治疗日期以来的时间。 Kaplan-Meier方法将用于估计中位OS。

• 黑色素瘤
• 头颈部鳞状细胞癌
• 实体瘤

• 药物：SB 11285
  SB 11285 2mg冻干粉末用于IV输注
• 药物：atezolizumab
  每4周1680毫克
  其他名称：tecentriq

• 实验：第1A部分：单一治疗剂量升级
  SB 11285每周在第1、8、15和22天，重复28天的周期（0.3-14 SB 11285 µg/kg）
  干预：药物：SB 11285
• 实验：第1B部分：PD-L1组合剂量升级
  SB 11285每周在第1、8、15和22天，重复28天的周期（0.3-3.0 SB 11285 µg/kg）加1680mg每4周（Q4W）atezolizumab
  干预措施：

  • 药物：SB 11285
  • 药物：atezolizumab
• 实验：第2部分：RP2D的组合扩展队列（队列A）

  队列A：黑色素瘤患者

  在确定最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）之后，SB 11285加上Atezolizumab组合组合，第2部分与膨胀队列将开始进一步评估RP2D。

  干预措施：

  • 药物：SB 11285
  • 药物：atezolizumab
• 实验：第2部分：RP2D的组合扩展队列（队列B）

  队列B：HNSCC患者

  在确定最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）之后，SB 11285加上Atezolizumab组合组合，第2部分与膨胀队列将开始进一步评估RP2D。

  干预措施：

  • 药物：SB 11285
  • 药物：atezolizumab
• 实验：第2部分：RP2D的组合扩展队列（队列C）

  队列C：其他肿瘤类型的患者，然后是同伴A和B（幼稚或复发至抗PD-1/PD-L1）

  在确定最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）之后，SB 11285加上Atezolizumab组合组合，第2部分与膨胀队列将开始进一步评估RP2D。

  干预措施：

  • 药物：SB 11285
  • 药物：atezolizumab

纳入标准：

1. 患者至少≥18岁（男性或女性）。

2. 第1部分中患者的疾病特征：

   A。患者患有任何组织学或细胞学上证实的实体瘤，其局部晚期或转移性或不可切除的肿瘤患者在治疗后接受疾病进展，可用的疗法可赋予临床益处或对治疗不宽容。

   注意：第1部分剂量升级中主要兴趣的肿瘤类型包括抗PD-1/PD-L1治疗后复发或难治性的肿瘤（包括但不限于恶性黑色素瘤，HNSCC，HNSCC，肾细胞癌，肝细胞癌，肝细胞癌，Merkel细胞癌，尿路上皮，非小细胞肺癌，胃癌，卵巢癌，子宫内膜癌，TNBC，宫颈癌和结直肠癌）

3. 第2部分中的疾病特征和先前治疗的患者治疗：

   1. 队列A（黑色素瘤）：患有抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗后进展的晚期或转移性黑色素瘤的患者。 BRAF突变性黑色素瘤的患者先前必须接受BRAF/MEK靶向疗法。
   2. 队列B（头和颈）：患者具有抗PD-1/PD-L1耐火转移性或复发性HNSCC，口腔，口咽，咽咽或喉。参与者可能没有鼻咽的原发性肿瘤部位（任何组织学）。

   我。在组织学上证实了美国癌症联合委员会（AJCC，第8版）的第三阶段，IVA或IVB疾病，并在确定的化学放射后复发或持续性疾病，被认为是无法切除的，被认为是无法治疗的，并且被认为是基于铂基的结合化学和抗抗抑制作用和抗抑制作用-PD-1/PD-L1抗体疗法或II。在组织学上确认了每TNM分期的IVC疾病，AJCC第8版，被认为是基于铂的组合化疗和抗PD-1/PD-L1抗体疗法的难治性。

   C。队列C：肿瘤类型不在队列A和B-幼稚或复发与抗PD-1/PD-L1的难治性

4. 东方合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态≤1
5. 估计预期寿命≥3个月
6. 可衡量的疾病根据恢复标准v 1.1
7. 患者必须从与以前的治疗相关的所有毒性中恢复（即，至NCI CTCAE级≤1级）（例外：无论CTCAE级，患者都可以继续进行脱发）。
8. 在研究药物管理之前
9. 生育潜力的妇女包括任何经历过初潮且未进行成功手术灭菌的女性（子宫切除术，双侧管结扎或双侧卵巢切除术）或绝经后。绝经后的定义为：（1）连续12个月内闭经≥12个月，没有其他原因，并且有记录的血清卵泡刺激激素（FSH）水平> 35 mIU/ml； （2）月经期不规则的女性和记录的血清FSH水平> 35 miU/ml；或（3）激素替代疗法（HRT）的女性

10. 所有患者，男性和女性未在上述定义的未经手术进行灭菌或绝经后的患者，必须同意在研究期间使用双重有效的避孕药，并在最后剂量的研究药物和最后一剂剂量后至少28天atezolizumab。

    高效的避孕方法是激素避孕药（口服，可注射，斑块，宫内装置），男性伴侣灭菌或异性恋性交的完全禁欲，这是患者的首选和通常的生活方式。注意：双速度方法（例如，合成避孕套，隔膜或带精子泡沫，奶油或凝胶的颈帽），周期性戒烟（例如日历，症状，炎后，散热后），戒断（coitus Interruptus），乳肿瘤性肿瘤性肿瘤性肿瘤性肿瘤性肿瘤性肿瘤性。方法，而精子剂仅作为高效避孕方法是不可接受的

11. 患者具有足够的血液学和器官功能，定义为：

    1. ANC≥1500mm3而无需G-CSF
    2. 血小板≥100,000/mm3
    3. 血红蛋白≥9g/dl注意：HB 7至≤9g/dl（无出血）的患者在给药之前输血以满足资格标准
    4. 参考实验室或肌酐清除率≥50ml/min的血清肌酐≤1.5倍（ULN）的上限（ULN）在入学前的28天内≥50mL/min（根据Cockcroft-Gault-Gault-Gault Formula或24小时的尿液收集计算）。
    5. 丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸转氨酶（AST）≤3.0倍正常（ULN）的上限（ULN）的上限，如果没有肝脏参与或≤5×ULN，则与肝脏受累有关
    6. 适当的凝血：凝血酶原时间（PT），国际归一化比（INR）或激活的部分血小板塑料时间（APTT）≤1.5×uln或对于需要抗凝治疗的患者，PT/INR，APTT，APTT应在给定的抗抗凝剂范围内。代理人
    7. 总胆红素≤1.5×ULN（或吉尔伯特氏病患者的总血清胆红素≤3×ULN）
12. 在执行任何特定研究程序之前，患者必须愿意并且能够提供书面知情同意书

排除标准：

1. 怀孕，哺乳或期望在预计的研究期间怀孕的妇女
2. 心血管（CV）风险的病史或证据，包括以下任何一项：最近（过去6个月内）严重不受控制的心律失常或临床意义的ECG异常，包括二级（II型）或第三级室内室内障碍；心肌病，心肌梗塞，急性冠状动脉综合征（包括不稳定的心绞痛），冠状动脉成形术，支架支架或旁路，在入学前6个月内移植；纽约心脏协会功能分类系统（NYHA）定义的充血性心力衰竭（II，III或IV类）。
3. 具有明显基线QTC延长的患者（QT间隔通过Fridericia的配方[QTCF]≥470毫秒的女性校正了率，而在筛查时通过三个ECG获得的ECG上的男性≥450毫秒）。
4. 使用已知的适度或延长QT间隔已知的伴随药物。
5. 需要全身性静脉注射抗生素疗法的活动感染或持续感染的患者。患有活跃或持续的爱泼斯坦 - 巴尔病毒，丙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，结核病或其他感染的患者。
6. 临床上具有重要意义的肺部疾病，慢性或复发性肾或尿路疾病，肝病，内分泌疾病，自身免疫性疾病或神经肌肉，肌肉骨骼或粘膜皮肤病，以研究者的看法使患者通过参与患者的额外风险来使患者处于额外的风险研究或以其他方式使患者不适合研究
7. 该患者患有不受控制的间流疾病，包括但不限于不受控制的感染，包括不受控制的糖尿病或肺功能降低，或精神疾病/社交状况，这些疾病会限制对研究的遵守
8. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物），除了白癜风或解决儿童哮喘/特温外。替代疗法，例如甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法，用于肾上腺或垂体不足
9. 患有或活性肺炎级≥2的患者（来自任何病因）。
10. 由于免疫相关反应而停止先前免疫疗法的患者
11. 在慢性全身性类固醇治疗上超过替代剂量（泼尼松≤10mg/天）或任何其他形式的免疫抑制药物。注意：在与赞助商的医疗监测员或指定器协商后，可以批准使用生理替代剂量的皮质类固醇剂量
12. 在过去4周内进行了大手术的患者
13. 具有新脑转移的患者。只要治疗在开始研究药物和基线脑CT之前至少4周，在启动研究药物的2周内，接受治疗至少4周，接受治疗的患者（手术切除或辐照）和稳定的脑转移患者符合条件。新的脑转移
14. 活跃的恶性疾病除了在本研究中得到治疗。例外：经过严格治疗并且在过去两年中没有复发的恶性肿瘤；完全切除的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌；并完全切除任何类型的癌。

15. 患者 - 先前对以下药物进行治疗：

    1. 干扰素基因（Sting）激动剂的刺激剂随时。
    2. 抗癌治疗或研究疗法在28天或5个半衰期内，以较短者为准； “检查点抑制剂”，包括编程的死亡受体1（PD-1），PD-L1和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4（CTLA-4）抑制剂，在28天内（第2部分同胞C除外）；
    3. 先前的放射疗法：如果至少1个不可染色的可测量病变可以根据RECIST版本1.1进行评估，或者如果辐照了可孤立的可测量病变，则记录了客观进展。在开始研究前28天之前，需要清洗骨转移的任何预期用途的辐射，以及对胸部，脑或内脏器官的辐射28天。在研究前或研究期间的任何时间都可以允许姑息放射线。
16. 在启动研究药物之前的4周内，收到任何活疫苗，并期望在Atezolizumab治疗期间或最终剂量的Atezolizumab治疗后的5个月内收到对这种疫苗的需求。
17. 研究人员考虑的患者出于任何其他原因不适合研究或无法遵守所有研究程序和随访检查。