• 最小残留疾病（MRD）[时间范围：5年]
  1.最小残留疾病（MRD）：不适用度量单位，MRD表示为纯数
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：5年]
  2.无进展生存期（PFS）：不适用度量单位，PFS表示为纯数字

• 降低药物或停用药物的速度[时间范围：5年]
  两个治疗组中剂量降低和药物停用的发生率。
• 心血管评估[时间范围：5年]
  在两个治疗组中治疗期间的适当心血管基线评估和监测的好处：减轻主要心血管不良事件发生率，以延长治疗持续时间，以提高功效。
• 降低剂量，药物停用和毒性的速度[时间范围：5年]
  安全性作为降低剂量，药物停用和毒性的速度
• 回应率[时间范围：5年]
  响应率将包括使用国际响应标准的完全响应（CR），非常好的部分响应（VGPR）和部分响应（PR）。响应者被定义为至少有PR的受试者。
• 无进展生存2（PFS2）[时间范围：5年]
  从随机肿瘤进展到任何原因的下一线治疗或死亡的时间。
• 进展时间（TTP）[时间范围：5年]
  从随机分配日期到首次观察PD或与PD相关的死亡的日期，将测量进展的时间。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：5年]
  第一个响应文档和PD文档之间的时间。没有疾病进展的反应者将在FU失去时，由于PD以外的其他原因或研究结束时去世时进行审查。
• 总体生存（OS）[时间范围：5年]
  随机和死亡之间的时间。死亡的受试者将在死亡时被审查为事件，无论死亡原因如何。
• 下一个治疗的时间（TNT）[时间范围：5年]
  从随机分配日期到下一次抗肌瘤治疗的日期，将测量下一次治疗的时间。因任何原因而开始治疗之前的死亡将被视为事件。
• MRD消极情绪[时间范围：5年]
  MRD负性与PFS，PFS2，TTP，TNT和OS之间的相关性
• 预后因素[时间范围：5年]
  以下结果将在具有不同预后因素的亚组中进行分析：

  • 无进展生存（PFS），
  • 第二疾病进展的时间（PFS2），
  • 进展时间（TTP），
  • 是时候进行下一个疗法（TNT），
  • 总生存（OS）

该方案是一项随机多中心研究，旨在确定MRD负性和KRD治疗方案的PFS。

患者将以1：1的比率随机分配，以接受carfilzomib-Lenalidomide-dexathasone（KRD​​-ARM A）或Lenalidomide-dexamethasone（RD-ARM B）。

将使用完全隐藏的基于Web的程序来根据国际分阶段系统（ISS）和健身状态进行分层，以研究参与者。

在24个月的时间内，所有连续≥65岁有新诊断为MM的患者将纳入一项大型随机研究。

患者将接受治疗，直到疾病进展或对治疗不耐受。唯一的例外是对于在治疗的第一年和持续的MRD负效率中至少获得VGPR的患者（MRD阴性至少在一年和两年后的MRD阴性）：这些患者将停止Carfilzomib 2年后的给药，而Lenalidomide和地塞米松的治疗将继续进行。

• 多发性骨髓瘤
• 新诊断肿瘤

• 药物：Carfilzomib
  • 周期1的第1天，20 mg/m2 iv在第8天和周期1的15个上升到56 mg/m2；
  • 第1、8和15天的56 mg/m2 IV在2-12循环中；
  • 从第13循环及以后的第1天和第15天的56 mg/m2 IV。
  其他名称：kyprolis
• 药物：列纳奈度胺
  -25 mg在每个周期的第1-21天口服。
  其他名称：Revlimid
• 药物：地塞米松

  -40 mg在每个周期的第1、8、15和22天口服。每个周期应每28天重复一次。在研究治疗的第一年和持续的MRD负效率中至少实现VGPR的患者（MRD负阴性至少在治疗后10-5）将在2年后阻止Carfilzomib的给药，并将继续使用Lenalidomide和Texamethasone治疗直到疾病进展或对治疗的不耐受。其他患者将继续服用carfilzomib，直到疾病进展或不耐受为止。

  对于> 75岁的患者，在每个治疗周期的第1、8、15和22天，地塞米松的剂量为20 mg/天。

• 实验：KRD（实验组）

  Carfilzomib（K）：

  • 周期第1天的20 mg/m2 IV；
  • 第8天和第15天的56 mg/m2 IV；
  • 第1、8和15天的56 mg/m2 IV在2-12循环中；
  • 第1天和第15天的56 mg/m2从13周期及以后。

  Lenalidomide（R）：

  -25 mg在每个周期的第1-21天口服。

  地塞米松（D）：

  -40 mg在每个周期的第1、8、15和22天口服。每个周期都是28天的周期。

  直到PD或不宽容。只有在治疗的第一年和持续的MRD负效率（MRD阴性至少在1年和2年后的MRD阴性）中至少获得VGPR的患者才能在治疗2年后阻止Carfilzomib，并将继续使用。和地塞米松给药。

  干预措施：

  • 药物：Carfilzomib
  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：地塞米松
• 主动比较器：RD（控制臂）

  Lenalidomide（R）：

  在每个周期的第1-21天口服-25 mg。

  地塞米松（D）：

  在每个周期的第1、8、15和22天口服-40 mg。每个周期都是28天的周期。

  直到PD或不宽容。

  干预措施：

  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：地塞米松

纳入标准：

• 基于标准蟹标准的新诊断为症状MM（至少10％的克隆骨髓浆细胞加蟹定义为以下任何临床症状的发作：高钙血症，肾脏衰竭，贫血和骨骼病变）或至少10％骨髓浆细胞的存在，以及至少存在恶性的生物标志物之一：

  • 骨髓检查中的60％或更高的克隆浆细胞；
  • 涉及的血清/未参考的自由轻链（FLC）比为100或更高；
  • 磁共振成像（MRI）的多个局灶性病变至少为5 mm或更高。
• 患者不符合ASCT的资格（年龄≥65岁或心脏异常，肺和肝功能）。
• 根据IMWG（国际骨髓瘤工作组）脆弱的患者定义为适合或中间的患者
• 患者已给予自愿书面知情同意。
• 患者能够遵守根据协议所需的医院访问和程序。
• 患者同意使用可接受的方法进行避孕。
• 患者根据IMWG标准患有可测量的疾病。
• 患者患有ECOG（东方合作肿瘤组）的性能状态<3。

• 在随机分组前30天内进行治疗前临床实验室值：

  • 血小板计数≥50x 109 /l（≥30x 109 /l，如果骨髓骨髓受累> 50％）
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1x 109/L，无需使用生长因子
  • 校正的血清钙≤14mg/dL（3.5 mmol/L）
  • 丙氨酸转氨酶（ALT）：≤3x ULN
  • 总胆红素：≤2x ULN
  • 计算或测量的肌酐清除率：≥30mL/分钟。
• LVEF≥40％：2-D经胸超声心动图（ECHO）是首选的评估方法；如果没有ECHO，则可以接受多名收购扫描（MUGA）
• 治疗前血压值<140/90 mmHg即使有足够的治疗：24小时血压监测是首选评估方法；可以接受2周的家庭血压日记。
• 生育潜力（FBCP）的女性符合预防妊娠计划的条件，包括确认她具有足够的理解水平。
• FBCP必须遵循预防妊娠计划，并在开始治疗，在治疗和剂量中断期间以及最后一次剂量的研究药物之前，同时使用高效和额外的屏障避孕方法，持续4周。
• 如果在治疗期间与FCBP进行性活性，并且在最后一次研究药物/s服用后至少90天，男性必须使用有效的避孕方法。在最后一剂Carfilzomib后至少90天内，男性受试者必须同意避免精子捐赠。

排除标准：

• 严重的医疗状况，实验室异常或精神病，阻止受试者筛查或将受试者置于无法接受的风险。
• 根据IMWG脆弱得分定义为脆弱的患者。
• 先前用抗肿瘤疗法治疗的治疗（不包括放射疗法，双膦酸盐或单一短期类固醇<与地塞米松40 mg/天相当4天）。
• 怀孕或哺乳的女性。

• 存在：

  • A型A，B，C或HIV临床活动感染性肝炎
  • 需要抗生素或浸润性肺部疾病的急性主动感染
  • 肺动脉高压和间质性肺疾病
  • 不受控制的心律失常或QT延长史
  • 心肌梗塞或不稳定的心绞痛≤6个月或其他临床意义的心脏病
  • 国家癌症研究所共同毒性标准（NCI CTC）5.0（附录A）定义的外周神经病或神经性疼痛2级或更高
  • 不受控制的高血压被定义为持续性高血压（> 140/90 mmHg），无论使用3种药物，包括利尿剂。
• 任何必需的药物或支持性治疗的禁忌症以及对研究药物的任何赋形剂的过敏性。
• 对Captisol过敏的已知史（用于溶解Carfilzomib的环糊精衍生物）。
• 过去三年内的侵入性恶性肿瘤。
• 在基线前4周内或5个药物半衰期内给予任何实验药物。