• TAC化学疗法和pembrolizumab加上IL-12基因治疗的PCR率[时间范围：18周]
  估计TAC化学疗法和Pembrolizumab的PCR速率以及IL-12基因治疗
• 与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：18周]
  确定与治疗相关的不良事件的参与者的数量，如国家癌症研究所共同术语标准v5.0 v5.0

这项研究的目的是测试在接受新辅助化学疗法的早期三重阴性乳腺癌（TNBC）患者中添加白介素12（IL-12）基因疗法和L-NMMA中的L-NMMA。乳腺癌手术前接受的化学疗法称为新辅助化疗。它会收缩乳腺肿瘤，因此在手术过程中更容易去除。多西他赛，阿霉素和环磷酰胺化疗（称为TAC化疗）通常用于乳腺癌的新辅助治疗。不幸的是，许多乳腺肿瘤不会通过TAC化疗治疗收缩。

Pembrolizumab是一种刺激您自己的免疫系统攻击癌细胞的治疗方法。您的免疫系统通常是您身体对癌症等威胁的首次防御。但是，有时癌细胞会产生信号，以防止免疫系统检测并杀死它们。 pembrolizumab帮助您的免疫系统，以便检测和攻击癌细胞。化学疗法加上pembrolizumab已被证明在手术前缩小了乳腺肿瘤，这比单独的化学疗法更好。为了提高免疫系统的癌症抗癌能力，您将获得1或2种治疗方法。这些包括IL-12基因疗法和L-NMMA。

• 药物：多西他赛
  微管靶向药物（抑制微管解聚化）
  其他名称：cantotere
• 药物：阿霉素
  拓扑异构酶抑制剂
  其他名称：adrimycin
• 药物：环磷酰胺
  DNA交联药物
  其他名称：Cytoxan
• 药物：Pembrolizumab
  程序性细胞死亡-1（PD-1）抑制剂
  其他名称：keytruda
• 药物：IL-12基因治疗
  腺病毒介导的IL-12
• 药物：L-NMMA
  PAN-NOS抑制剂
  其他名称：ng monomethyl-l-精氨酸

纳入标准：

1. 患者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书。
2. 女性在知情同意书当天≥18岁。
3. 新诊断的组织学确认的TNBC。
4. 允许单独符合资格标准的双侧乳腺癌。
5. 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0或1。

6. 足够的器官功能：

   • 绝对中性粒细胞计数≥1500/µl
   • 血小板≥100,000/µl
   • 血红蛋白≥9.0g/dL（在过去2周内无输血的情况下满足）
   • 白细胞计数> 2,500/µL和<15,000/µL
   • 淋巴细胞计数≥500/µL

   • 肌酐或测量的肌酐清除率≤1.5×正常的上限

     肌酐水平> 1.5×机构ULN的患者≥30mL/min

   • 总胆红素≤1.5×ULN或直接胆红素≤ULN的总胆红素水平> 1.5×ULN（患有血清胆红素水平≤3×uln的已知吉尔伯特氏病的患者可能被招募）
   • 天冬氨酸转氨酸酶和丙氨酸转氨酶≤2.5×ULN，具有正常碱性磷酸酶（ALP）或≤1.5×ULN与ALP> 2.5×ULN结合
   • 除非患者接受抗凝治疗，否则国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，只要PT或APTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内，
7. 心脏射血分数≥45％。

8. 如果女性未怀孕，不接受母乳喂养，则有资格参加，并且至少适用以下疾病：

   1. 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
   2. WOCBP同意在治疗期间以及最后一次试验治疗后至少120天使用高效的避孕药。 WOCBP必须在试验治疗前72小时内进行阴性血清妊娠试验（β-Human绒毛膜促性腺激素）。
9. 愿意根据试验的要求提供活检组织。
10. 愿意并且能够在试验期间遵守该协议，包括接受治疗以及预定的访问和考试。

排除标准：

1. 高血压控制不良的病史（定义为收缩压> 150 mmHg）。在第1周期前1年，在同一治疗中对高血压的患者符合条件。仅允许接受单药降压治疗的患者。
2. 纽约心脏协会III类或更大心脏病的历史。
3. 在过去的12个月内，心肌梗塞，中风，心室心律不齐的病史，或大于一级传导缺陷。
4. 先天性QT延长的历史。
5. 在钾> 4.0 meq/l和镁> 1.8 mg/dL的情况下，绝对校正的QT间隔> 480毫秒。

6. 目前正在参加研究代理的研究或参与研究，或者在试验治疗管理之前的4周内使用了研究设备。

   注意：只要在上一剂剂量的上一剂剂量后4周之后，进入研究研究的随访阶段的患者就可以参与。

7. 同时使用与硝酸/亚硝酸盐相互作用的药物。
8. 同时使用任何补充或替代药物。
9. 同时使用细胞色素P450（CYP）3A4和CYP2D6的抑制剂或诱导剂。
10. 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
11. 已知的活性结核病史（结核菌芽孢杆菌）。
12. 对拟议方案的任何成分或赋形剂的已知或怀疑过敏（TAC化学疗法，基因载体，L-NMMA，Pembrolizumab）。

13. 在试验治疗前4周内，已经进行了先前的化学疗法，针对性的小分子治疗，放射治疗或手术。

    • 注意：由于先前的疗法≤1级或基线，患者必须从所有不良事件中恢复过来。 ≤2级神经病的患者可能符合条件。
    • 注意：如果患者接受了大手术，则在开始试验治疗之前，她必须从干预措施中的毒性和/或并发症中足够恢复。
14. 已知的额外恶性肿瘤正在进行或需要积极治疗。注意：不排除皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位接受潜在治疗疗法的宫颈癌的患者。
15. 活跃的自身免疫性疾病在过去两年中需要全身治疗（即使用改良疾病剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
16. 需要类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史。
17. 需要全身治疗的主动感染。
18. 历史或当前证据表明可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常，干扰患者在整个试验期间的参与，或者不符合患者的最大利益治疗调查员的意见。
19. 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
20. 怀孕或母乳喂养，或期望在试验期间预计的持续时间内怀孕儿童，从最后一次试验治疗后的120天开始进行预筛查或筛查。
21. 接受了免疫肿瘤剂的事先治疗。
22. 人类免疫缺陷病毒的已知史。
23. 丙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（HCV；定义为HCV RNA [定性]）的已知史。
24. 在试用治疗前30天内，接收了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。