• 治疗的发生出现的不良事件（TEAE）的发生率，包括治疗的严重不良事件（TESAE）[时间范围：上次研究干预措施后长达30天]
• 治疗的严重性出现不良事件（TEAE），包括治疗的严重严重不良事件（TESAE）[时间范围：最多上次研究干预措施后30天]
• 剂量限制毒性的频率（DLTS）在剂量升级期间的每个剂量水平上的频率[BAY1895344 [时间范围：周期1（21天）]
• Bay1895344的推荐II期剂量（RP2D）[时间范围：长达24个月]
  RP2D将根据多个参数（即安全性，耐受性，PK，药效学，功效）确定剂量扩展部分，并将其剂量等于或低于MTD（最大耐受剂量）。

• 治疗的发生出现的不良事件（TEAE）的发生率，包括治疗的严重不良事件（TESAE）[时间范围：上次研究干预措施后长达30天]
• 治疗的严重性出现不良事件（TEAE），包括治疗的严重严重不良事件（TESAE）[时间范围：最多上次研究干预措施后30天]
• 剂量限制毒性的频率（DLTS）在剂量升级期间的每个剂量水平上的频率[BAY1895344 [时间范围：周期1（21天）]

• Bay1895344的CMAX [时间范围：周期1（21天），第8天（剂量附表1）或周期1（21天），第1天（剂量附表2）]
• Bay1895344的AUC（0-12）[时间范围：周期1（21天），第8天（剂量附表1）或周期1（21天），第1天（剂量附表2）]
  如果无法可靠地计算主要参数AUC（0-12），则可能有必要任命其他参数AUC（0-Tlast）为辅助变量。
• CMAX，MD的Bay1895344 [时间范围：周期1（21天），第17天（剂量附表1）或周期1（21天），第10天（剂量附表2）]
• Bay1895344的AUC（0-12）MD [时间范围：周期1（21天），第17天（剂量附表1）或周期1（21天），第10天（剂量附表2）]
  如果无法可靠地计算主要参数AUC（0-12）MD，则可能有必要任命其他参数AUC（0-TLAST）MD为辅助变量。
• 完全响应的发生率（CR）[时间范围：最多24个月]
  Per Recist 1.1，对于与前列腺癌工作组的建议一致的MCRPC参与者（PCWG3）
• 部分响应的发生率（PR）[时间范围：最多24个月]
  Per Recist 1.1，对于与前列腺癌工作组的建议一致的MCRPC参与者（PCWG3）
• 稳定疾病（SD）的发病率[时间范围：长达24个月]
  Per Recist 1.1，对于与前列腺癌工作组的建议一致的MCRPC参与者（PCWG3）
• 进行性疾病的发病率（PD）[时间范围：长达24个月]
  Per Recist 1.1，对于与前列腺癌工作组的建议一致的MCRPC参与者（PCWG3）
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多24个月]
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：长达24个月]

• 药物：Bay1895344
  研究药物将按计划进行管理
• 药物：Pembrolizumab
  研究药物将按计划进行管理

• 实验：Bay1895344的剂量升级
  计划2剂量的Bay1895344
  干预措施：

  • 药物：Bay1895344
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：Bay1895344的剂量扩展队列1A
  患有晚期激素受体阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌（BC）的参与者，已知对共济失调 - telangiectisia突变（ATT）损失和/或ATM有害突变为阳性免疫疗法治疗。无法包括具有已知MSI-H的DDR+参与者。
  干预措施：

  • 药物：Bay1895344
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：Bay1895344的剂量扩展队列1b
  具有晚期激素受体阳性的HER2阴性BC的参与者，已知是DDR缺乏生物标志物阳性（除ATM突变），尚未接受过免疫疗法的治疗。无法包括具有已知MSI-H的DDR+参与者。
  干预措施：

  • 药物：Bay1895344
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：Bay1895344的剂量扩展队列2A
  晚期结直肠癌（CRC）的参与者因未接受免疫疗法治疗的ATM损失和/或ATM有害突变而为阳性。 DDR+ MSI-H CRC参与者不能包括。
  干预措施：

  • 药物：Bay1895344
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：Bay1895344的剂量扩展队列2B
  患有晚期CRC的参与者，已知是未接受免疫疗法治疗的DDR缺乏生物标志物阳性（除ATM突变）。 DDR+微卫星不稳定性（MSI）-H CRC参与者不能包括。
  干预措施：

  • 药物：Bay1895344
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：Bay1895344的剂量扩展队列3
  患有晚期胃/胃食管治疗（GEJ）癌症的参与者已知为DDR缺乏生物标志物阳性（包括ATM突变）和/或ATM损失阳性。参与者必须在用抗编程的细胞死亡蛋白1/配体1（PD-1/L1）单克隆抗体（MAB）进行治疗方面进行治疗，或与其他检查点抑制剂或其他疗法结合使用。
  干预措施：

  • 药物：Bay1895344
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：Bay1895344的剂量扩展队列4
  患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的参与者已知为DDR缺乏生物标志物阳性（包括ATM突变）和/或ATM损失阳性。参与者必须使用抗PD-1/L1 MAB进行治疗，该抗PD-1/L1 MAB作为单一疗法或与其他检查点抑制剂结合或与其他疗法结合使用。
  干预措施：

  • 药物：Bay1895344
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：Bay1895344的剂量扩展队列5
  患有晚期胰腺癌的参与者，已知是DDR缺乏生物标志物阳性（包括ATM突变）和/或阳性的ATM损失，而ATM损失尚未接受免疫疗法的治疗。无法包括具有已知MSI-H的DDR+参与者。
  干预措施：

  • 药物：Bay1895344
  • 药物：Pembrolizumab
• 实验：Bay1895344的剂量扩展队列6
  患有晚期MCRPC的参与者，已知为DDR缺乏生物标志物阳性（包括ATM突变）和/或ATM损失阳性，而ATM损失尚未接受免疫疗法的事先治疗。无法包括具有已知MSI-H的DDR+参与者。
  干预措施：

  • 药物：Bay1895344
  • 药物：Pembrolizumab

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年龄≥18岁。
• 肿瘤和/或其他组织中DDR缺乏的假定生物标志物的存在。
• 参与者必须具有组织学确认的实体瘤。
• 东部合作肿瘤学组绩效状况（ECOG-PS）为0至1。
• 足够的骨髓功能通过在第一次剂量的研究干预之前的7天内进行的异常测试评估。
• 参与者必须具有足够的肾脏功能，如估计的肾小球滤过率（EGFR）> 40 ml/min每1.73 m*2在研究干预之前的第7天内> 40 ml/min。
• 参与者必须具有足够的肝功能，如以下实验室测试所评估的，以在第一次剂量的研究干预措施之前的7天内进行。
• 通过实验室测试评估的参与者必须具有适当的凝血（在第一次剂量的研究干预措施之前的7天内进行）或进行稳定的抗凝处理治疗。
• 通过超声心动图（推荐）或多名采集（MUGA）扫描/心脏MRI根据机构指南测量的机构正常机构正常的足够心脏功能。
• 根据RECIST 1.1，参与者必须患有可测量的疾病（至少有一种可测量的病变），或根据前列腺癌临床试验工作组3（PCWG3）分类的可评估疾病。如果在此类病变中证明进展

排除标准：

• 不良事件的常见术语标准（CTCAE）的持续感染≥2未反应治疗或主动临床严重感染。

• 参与者

  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）
  • 活跃的乙型肝炎感染（乙型肝炎表面抗原（HBSAG）/丙型肝炎病毒（HBV）DNA阳性。
  • 活跃的丙型肝炎感染（阳性抗HCV抗体和定量HCV RNA结果大于检测的测定的下限）。
• 活跃的自身免疫性疾病（活跃定义为具有自身免疫性疾病相关的症状和可检测的自身抗体），在过去的两年中需要全身治疗（即使用调整疾病的剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
• 免疫缺陷或参与者的诊断正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究干预措施之前的7天内。与赞助商协商后，可以批准使用生理剂量的皮质类固醇。
• 胸腔积液或腹水会导致呼吸道损害（CTCAE级≥2次呼吸困难）。
• 心脏病的史：充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）> II类，不稳定的心绞痛（休息的心绞痛症状），新发型的心绞痛（在研究入学前的过去6个月内），心肌梗塞，在过去6个月内在进行研究之前或需要抗心律失常治疗的心律失常（允许β通道阻滞剂和地高辛）
• 尽管医疗管理最佳，但不受控制的动脉高血压（根据研究者的意见）
• 中度或严重的肝损伤，即，B级或C级儿童。
• 器官同种异体移植史
• 出血障碍的证据或病史，即CTCAE级> 2的任何出血 /出血事件在第一次剂量研究干预之前的4周内