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Nivolumab Plus Relatlimab在晚期或转移性软组织肉瘤患者中的组合：概念验证随机II期研究（祝贺）
研究描述
简要摘要：
这是一项评估nivolumab与Relatlimab联合的疗效的多中心研究。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 软组织肉瘤成人晚期癌症 | 药物：Nivolumab + Relatlimab药物：Nivolumab | 阶段2 |
详细说明：
这项多中心，前瞻性，标记的2臂，随机的非光谱期II期试验。该II期试验基于2阶段西蒙的最佳设计。随机化1：1，有1名在实验组A中随机分配的患者（Nivolumab和Relatlimab的缔合）和1名患者在ARM B中随机分组（单独通过Nivolumab治疗）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 67名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Nivolumab Plus Relatlimab在晚期或转移性软组织肉瘤患者中的组合：概念验证随机II期研究。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年2月27日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年9月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：实验：随机II期试验 - 手臂A Nivolumab和Relatlimab的组合。 | 药物：Nivolumab + Relatlimab协会 一个治疗周期包括4周。 Nivolumab将在每个周期的第1天和第15天（每2周） - [240 mg]时以30分钟的静脉输注给药。 Relatlimab将在每个周期的第1天和第15天（每2周） - [80 mg]进行60分钟的静脉输注。 |
| 实验：实验：随机II期试验 - ARM B 单独使用nivolumab的治疗。 | 药物：Nivolumab 一个治疗周期包括4周。 Nivolumab将在每个周期的第1天和第15天（每2周） - [240 mg]时以30分钟的静脉输注给药。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 对每一个ARM的Nivolumab的抗肿瘤活性评估[时间范围：6个月]抗肿瘤活性将以6个月的无进展率进行评估，并定义为基于Recist 1.1的完整或部分反应率（CR，PR）或稳定疾病（SD）（SD）
次要结果度量 ：
- 最佳总体响应，每个ARM独立于[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]最佳总体响应定义为所有时间点上最佳响应（Recist 1.1）。一旦已知患者的所有数据，请确定最佳的总体反应（Recist 1.1）
- 每只手臂独立于1年无进展生存[时间范围：1年]无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist 1.1）或死亡（来自任何原因）之间的延迟，以首先发生
- 每只手臂独立于2年无进展生存[时间范围：2年]无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist 1.1）或死亡（来自任何原因）之间的延迟，以首先发生
- 1年的总生存期，每个ARM独立[时间范围：1年]总体生存定义为治疗日期和死亡日期（任何原因）之间的延迟
- 2年的总生存期，每个ARM独立[时间范围：2年]总体生存定义为治疗日期和死亡日期（任何原因）之间的延迟
- 生长调制指数，每个ARM独立于[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]GMI定义为每位患者是其在Nivolumab + Relatlimab治疗组合与先前治疗的PFS上的PF的比率（Von Hoff 1998）
- 安全性概况，每个手臂独立[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]使用常见术语标准对不良事件的毒性分级。版本5
- 血细胞因子水平[时间范围：基线，周期1天，第1天周期15，周期第3天和进展（每个周期为28天）]血液中的细胞因子水平将由ELISA测量
- 血液淋巴细胞水平[时间范围：基线，周期1天，1天周期15，周期第3天和进展（每个周期为28天）]血液中的淋巴细胞水平将通过流式细胞仪测量
- 血犬素水平[时间范围：基线，周期1天，周期1 15天，周期第3天和进展（每个周期为28天）]血液中的Kynurenine水平将由ELISA测量
- 肿瘤免疫细胞水平[时间范围：治疗发作和第3天周期之前（每个周期为28天）]肿瘤中免疫细胞的水平将通过免疫组织化学测量
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 组织学：根据法国NCI（INCA）的建议，由RREPS网络确认和审查了软组织肉瘤的参与者。
- 对于TLS状态确定：可用的存档FFPE（福尔马林固定石蜡包裹的）肿瘤组织样品先前未治疗。如果没有存档的材料，则存在可用于研究目的的肿瘤病变，
- 存在高级三级淋巴结构（通过中央审查），
- 出于研究目的，已经从<3个月大的档案组织样品（均冷冻或FFPE）提供了局部晚期疾病或转移的组织的组织，没有随后的治疗，因为可以进行肿瘤病变或存在可以被启动，可以启动，可以进行生存，
- 晚期不可切除 /转移性疾病，
- 根据恢复标准进行了记录的进展，除非参与者没有接受过晚期疾病的全身治疗。最后一系列治疗的进展应通过中央审查确认，并在纳入前的12个月内在不到6个月的时间间隔内获得两次放射学评估（CT扫描或MRI）。
- 至少一个可以用于研究目的的肿瘤部位，
- 先前的治疗方法：晚期或转移性疾病的全身治疗线不超过2行
- 参与者必须患有晚期疾病，不得成为其他认可的治疗方案的候选者，该治疗方案已知，该治疗方案会根据研究者的判断，可提供巨大的临床益处，
- 年龄≥18岁，
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1，
- 可测量的疾病根据recist v1.1在任何先前受辐照的领域之外（如果根据recist v1.1进行，除非包含在包含时）。至少一个疾病部位必须是单位≥10毫米的单位。
- 预期寿命> 3个月，
- 没有症状性中枢神经系统疾病，
- 没有长期使用高于10 mg/天泼尼松等效的糖皮质激素的使用，
足够的血液学，肾脏，代谢和肝功能：
- 血红蛋白> 9 g/dL（如果在临床上指示的话，患者可能已经接受了先前的红细胞[RBC]输血）；白细胞≥2g/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 g/L和血小板计数> 100 g/L，淋巴细胞计数> 0.5 g/L
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5 x正态性的上限（ULN）（如果肝转移为<5）。
- 总胆红素<1.5 x ULN或直接胆红素<ULN <uln <uln <uln的总受试者> 1.5 x ULN。
- 白蛋白> 25g/l。
- 血清肌酐<1.5 x ULN或计算出的肌酐清除率（CRCL）> 60 ml/min（根据机构标准计算），肌酐水平> 1.5 x ULN。
- INR <1.5 x ULN除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
- 除非受试者接受抗凝治疗，否
- 甲状腺功能（T3，T4和TSH）≤1.5x ULN和≥LLN，
- 左心室射血分数（LVEF）≥50％通过TTE或MUGA（TTE首选测试）在研究进入后6个月内评估
- 除了对子宫颈，基底或鳞状的皮肤细胞癌或原位过渡性膀胱细胞癌的原位治疗外，在过去两年中没有事先或同时诊断或治疗的恶性疾病。
- 自上次化疗，免疫疗法或任何其他药理治疗和/或放射疗法以来至少三个星期，除了TKI，应在治疗开始之前停止2周
- 从任何不良事件（AE）中恢复至≤1级（AE）（不包括任何等级和非磨损外周神经病级≤2的脱发（根据国家癌症研究所常见术语标准（NCI-CTCAE，版本，版本） 5.0），
- 生育潜力的妇女必须在入学前7天内进行阴性血清妊娠测试。在接受第一次剂量的研究药物之前，应在24小时内重复妊娠试验。
- 妇女必须同意在整个治疗期间以及中断治疗后的6个月内使用医学上可接受的避孕方法。男性必须同意在整个治疗期内使用医学上可接受的避孕方法，并在中断治疗后8个月。可接受的避孕方法包括宫内装置（IUD），口服避孕药，下植入物和双重屏障。生育潜力的受试者是那些尚未通过手术灭菌或未经月经≥1年的人。
- 在任何特定的研究程序之前，自愿签署和日期的书面知情同意书，
- 符合法国法律的社会保障患者
排除标准：
- PD1/PDL1，LAG-3的先前治疗
- 本研究的先前入学人数，
- 进行性或有症状的中枢神经系统（CNS）或瘦脑转移的证据，
- 怀孕或母乳喂养的妇女
- 参与者由于任何地理，家庭，社会或心理原因，无法遵守并遵守研究程序，
- 对任何涉及的研究药物或其配方成分的已知超敏反应，
- 参与涉及过去30天的医学或治疗干预的研究，
- 根据研究者的判断力，不受控制的心律失常或高血压，
不受控制的或重大的心血管疾病，包括但不限于以下任何一项：
- 在研究入学前的6个月内，心肌梗死或中风/瞬态缺血性攻击。
- 在研究进入之前的三个月内，不受控制的心绞痛。
- 任何具有临床上显着心律失常的病史（例如心室心动过速，心室纤颤或扭转扭矩，或控制不良的心房颤动）。
- 校正的QT（QTC）延长> 480毫秒。
- 其他具有临床意义的心血管疾病的病史（即，心肌病，充血性心力衰竭与纽约心脏协会[NYHA]功能分类III-IV，心包炎，明显的心包积液，明显的冠状动脉支架闭塞，无法控制的静脉血栓形成不良）。
- 每天补充氧气的心血管疾病相关的需求。
- 两个或多个心肌梗塞或两个或两个或多个冠状动脉血运重建程序的病史。
- 患有心肌炎史的受试者，无论病因如何。
- 肌钙蛋白T（TNT）或I（TNI）> ULN。
- 具有威胁生命毒性史的受试者与先前的免疫治疗有关（例如抗胞毒性T淋巴细胞相关蛋白[CTLA] -4或抗PD-1/PD-L1治疗或任何其他抗体或药物， - 细胞共刺激或免疫检查点途径）除了不太可能与标准对策重新发生的那些（例如，内分泌病后的激素替代）。
- 活跃或先前的炎症性肠病（例如克罗恩病，溃疡性结肠炎），
- 在首次剂量的Nivolumab之前的28天内使用免疫抑制药物，除了鼻内，局部和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇以外的生理剂量不得超过泼尼松或脑部转移的生理剂量（在开始治疗前28天不允许）。
- 在过去的三年中，主动或先前的自身免疫性疾病。注意：患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者，例如白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者不需要全身治疗被允许注册。
- 诊断为免疫缺陷或接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次试验治疗之前的7天内，
- 特发性肺纤维化的史，需要类固醇的非感染性肺炎病史，药物诱发的肺炎，组织肺炎的证据，或在筛查胸部CT扫描时进行活性肺炎的证据。允许辐射场肺炎病史（纤维化），
- 在研究入学前的12个月中，患有活跃的神经系统疾病以及脑炎，脑膜炎或不受控制的癫痫发作的病史
- 有心肌炎病史
- 已经知道活跃的丙型肝炎或丙型肝炎，
- 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV1/2抗体）的已知史，
- 有结核病的已知史，
- 参加口服抗凝治疗的参与者，
- 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植，
- 患有主动感染，需要在研究前两周内进行全身治疗，
- 在第一次试验治疗前30天内收到了实时疫苗，
- 被剥夺自由或受监护的个人，
- 体重<40公斤
联系人和位置
联系人
| 联系人：Antoine Italiano，医学博士，博士 | +33 556333333 | a.italiano@bordeaux.unicancer.fr | |
| 联系人：Simone Mathoulin-Pelissier，医学博士，博士 | +33 556333333 | s.mathoulin@bordeaux.unicancer.fr |
位置
| 法国 | |
| bergoni基团 | 招募 |
| 波尔多，法国，33000 | |
| 联系人：Antoine Italiano，医学博士，博士 | |
| 中心奥斯卡板 | 尚未招募 |
| 法国里尔，59000 | |
| 联系人：医学博士Nicolas Penel | |
| 中心莱昂·贝拉德（LéonBérard） | 招募 |
| 法国里昂，69000 | |
| 联系人：Jean-Yves Blay，医学博士，博士 | |
| decancérologiede l'ouest -stiteRenéGauducheau | 尚未招募 |
| 法国南特，44805 | |
| 联系人：医学博士Emmanuelle Bompas | |
| Gustave Roussy研究所 | 招募 |
| Vilejuif，法国，94805 | |
| 联系人：医学博士Olivier Mir | |
赞助商和合作者
bergoni基团
布里斯托尔（Bristol Myers）squibb
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月17日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月19日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年10月22日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年2月27日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 对每一个ARM的Nivolumab的抗肿瘤活性评估[时间范围：6个月] 抗肿瘤活性将以6个月的无进展率进行评估，并定义为基于Recist 1.1的完整或部分反应率（CR，PR）或稳定疾病（SD）（SD） | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Nivolumab和Relatlimab在晚期或转移性软组织肉瘤患者中的组合：概念验证随机II期研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Nivolumab Plus Relatlimab在晚期或转移性软组织肉瘤患者中的组合：概念验证随机II期研究。 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项评估nivolumab与Relatlimab联合的疗效的多中心研究。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项多中心，前瞻性，标记的2臂，随机的非光谱期II期试验。该II期试验基于2阶段西蒙的最佳设计。随机化1：1，有1名在实验组A中随机分配的患者（Nivolumab和Relatlimab的缔合）和1名患者在ARM B中随机分组（单独通过Nivolumab治疗）。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 并行分配 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 67 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年9月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 法国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04095208 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IB 2019-03 2019-002332-81（Eudract编号） CA224-085（其他标识符：BMS） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | bergoni基团 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | bergoni基团 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | bergoni基团 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
