• 剂量限制毒性（DLTS）（第1阶段）[时间范围：在首次重新对抗剂量的28天内]
  定义剂量限制毒性（DLTS）（第1阶段）
• 小儿推荐的2阶段剂量（RP2D）（第1阶段）[时间范围：在升级升级的最后一个患者的28天内]
  确定小儿RP2D（阶段1）
• 总体应答率（ORR）（阶段2）[时间范围：首次剂量重新对抗尼后两到三年]
  确定盲目的独立中央审查（第2阶段）评估的重新对抗的确认ORR（TPX-0005）

• 剂量限制毒性（DLTS）（第1阶段）[时间范围：在首次重新对抗剂量的28天内]
  定义剂量限制毒性（DLTS）（第1阶段）
• 小儿推荐的2阶段剂量（RP2D）（第1阶段）[时间范围：在升级升级的最后一个患者的28天内]
  确定小儿RP2D（阶段1）

• 总回应率（ORR）（第1阶段）[时间范围：大约三年]
  通过盲目的独立中央审查（BICR）确定总体响应率（ORR）（第1阶段）
• 临床福利率（CBR）（第1阶段和第2阶段）[时间范围：大约三年]
  确定重核的CBR（TPX-0005）（阶段1和阶段2）
• 响应时间（TTR）（第1阶段和第2阶段）[时间范围：大约三年]
  确定反抗的TTR（TPX-005）（阶段1和阶段2）
• 响应持续时间（DOR）（第1阶段和第2阶段）[时间范围：大约三年]
  要确定重对抗抑制（TPX-0005）（阶段1和阶段2）的DOR
• 颅内客观反应率（IC-ORR）（第1阶段和第2阶段）[时间范围：大约三年]
  确定重新性替尼的IC-ORR（TPX-005）（阶段1和阶段2）
• 中枢神经系统不含的生存率（CNS-PFS）（第2阶段）[时间范围：大约三年]
  具有可测量脑转移受试者的CNS-PF（阶段2）
• 无进展生存期（PFS）（第2阶段）[时间范围：大约三年]
  确定PFS（第2阶段）
• 总生存期（OS）（第2阶段）[时间范围：大约三年]
  确定OS（第2阶段）
• 血浆（CMAX）中重新对抗的最大浓度[时间范围：预剂量和剂量后第1天24小时和第15天（每周循环为28天）]
  确定CMAX
• 等离子体（AUC）[时间范围：预剂量和剂量前24小时的浓度与时间曲线的浓度与时间曲线的面积与时间曲线，在第1天和第15天（第1天）（每个周期为28天）]
  确定AUC

• 总回应率（ORR）（第1阶段）[时间范围：大约三年]
  通过盲目的独立中央审查（BICR）确定总体响应率（ORR）（第1阶段）
• 临床福利率（CBR）（第1阶段）[时间范围：大约三年]
  确定repotrectinib（TPX-0005）的CBR（阶段1）
• 响应时间（TTR）（第1阶段）[时间范围：大约三年]
  确定反抗的TTR（TPX-005）（阶段1）
• 响应持续时间（DOR）（第1阶段）[时间范围：大约三年]
  确定repotrectinib（TPX-0005）的DOR（阶段1）
• 颅内客观反应率（IC-ORR）（第1阶段）[时间范围：大约三年]
  确定重新对抗的IC-ORR（TPX-005）（阶段1）
• 血浆（CMAX）中重新对抗的最大浓度[时间范围：预剂量和剂量后第1天24小时和第15天（每周循环为28天）]
  确定CMAX
• 等离子体（AUC）[时间范围：预剂量和剂量前24小时的浓度与时间曲线的浓度与时间曲线的面积与时间曲线，在第1天和第15天（第1天）（每个周期为28天）]
  确定AUC

第1阶段将评估不同剂量水平的重核和耐受性的安全性和耐受性，该受试者具有携带构型淋巴瘤激酶（ALK）的晚期或转移性恶性肿瘤，由基因ROS1（ROS1）或神经亲子受体受体基因酶基因酶基因酶基因酶基因酶（ALK），受体酪氨酸激酶（ALK），受体酪氨酸激酶编码TRK激酶家族（NTRK1-3）的变化以估计最大耐受剂量（MTD）或最大施用剂量（MAD），并选择儿科建议的2阶段2剂量（RP2D）。

第2阶段将确定携带艾尔克，ROS1或NTRK1-3改变的晚期或转移性恶性肿瘤的儿科受试者中重核的抗肿瘤活性。

将受试者纳入第1阶段将按以下年龄同时进行：

• 最初将在第1阶段零件中注册<12岁的受试者，以确定该年龄组的小儿RP2D；一旦确定了小儿RP2D，就可以将年龄<12岁的受试者纳入研究的第二阶段部分。
• 12至25岁的受试者将直接纳入与第1阶段入学的第2阶段部分。

阶段1：

大约12名患有局部晚期或转移性实体瘤的小儿受试者，包括原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或肿瘤大型细胞淋巴瘤（ALCL），疾病进展或对可用疗法无反应或不宽容的人，并且没有任何治疗方法存在标准或可用的治疗疗法。

阶段2：

受试者将被注册为3个队列之一，如下所示：

队列1：大约10-20名具有NTRK融合，TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的固体肿瘤的受试者，分别是基线时可测量的疾病。

队列2：大约23名具有NTRK融合，TRK TKI预测和中央确认可测量疾病的实体瘤的受试者。

队列3：大约20名具有实体瘤或ALCL的受试者，其特征是其他ALK/ROS1/NTRK改变或NTRK融合，而没有中央确认的可测量疾病，否则不符合同类群的1或2条。

• 局部晚期实体瘤
• 转移性实体瘤
• 淋巴瘤
• 原发性中枢神经系统肿瘤

关键纳入标准：

1. 通过临床实验室改进修正案（CLIA）实验室（CLIA）在美国（美国）以外的临床实验室改进修正案（CLIA）在美国以外的临床实验室改进修正案（CLIA）在美国（美国）（US）中，记录了遗传ALK，ROS1或NTRK1-3改变（点突变，融合，放大），通过局部测试确定。必需的。
2. 年龄<12岁。
3. 允许先前的细胞毒性化疗。
4. 允许先前的免疫疗法。
5. 在国家癌症研究所不良事件的常见术语标准（NCI CTCAE）4.03级级别低于或等于1的所有急性毒性作用（不包括脱发）的任何先前的抗癌治疗公共术语标准（NCI CTCAE）。
6. 所有受试者必须在入学时通过recist v1.1或神经肿瘤标准（RANO）标准的反应评估具有可测量的疾病。
7. 患有原发性中枢神经系统肿瘤或中枢神经系统转移的受试者必须在入学前至少14天的稳定剂量或降低类固醇上的稳定或降低的类固醇。
8. 受试者必须具有兰斯基（<16年）或Karnofsky（≥16岁）的评分至少为50。
9. 预期寿命大于或等于12周。
10. 足够的血液学，肾脏和肝功能。

第2阶段的纳入标准：

1. 年龄12至<25岁

2. 队列特定的纳入标准：

   • 队列1：具有NTRK融合基因阳性（NTRK+）晚期实体瘤（包括原发性中枢神经系统肿瘤）的受试者，是肌球蛋白受体激酶（TRK）TKI幼稚；
   • 队列2：具有NTRK+晚期实体瘤的受试者（包括原发性中枢神经系统肿瘤），已预处理TRK TKI；
   • 队列3：具有肿瘤或ALCL的受试者，其特征是其他ALK/ROS1/NTRK改变或NTRK融合，而没有中央确认的可测量疾病，或者没有资格获得1或2的资格。
3. 队列1和2中的受试者必须在入学之前通过BICR进行前瞻性确认的可测量疾病。

关键排除标准（第1阶段和第2阶段）：

1. 神经母细胞瘤的受试者仅通过骨髓抽吸来评估骨髓疾病。
2. 重新核治疗开始的14天（2周）内进行了重大手术。中央静脉通路（Broviac，Mediport等）放置不符合大手术的标准。
3. 已知的活性感染（细菌，真菌，病毒，包括HIV阳性）。
4. 胃肠道疾病（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎或短肠综合征）或其他会影响药物吸收的吸收不良综合征。

5. 以下任何心脏标准：

   • 平均静止校正的QT间隔（从QRS复合物的发作到T波末端测量的ECG间隔）的心率（QTC）> 470毫秒从三个ECG获得，使用筛选诊所ECG QTC QTC值
   • 静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床重要异常（例如，完整的左束支块，第三级心脏块，二级心脏块，PR间隔> 250毫秒）
   • 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，先天性长QT综合征，长QT综合征家族史或任何已知可以延长QT间隔的药物
6. CTCAE≥Grade2的周围神经病。
7. 受试者接受或预期使用强CYP3A4抑制剂或诱导剂进行治疗的受试者。