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出境医 / 临床实验 / 羟基脲暴露限制怀孕和随访泌乳(有用)

羟基脲暴露限制怀孕和随访泌乳(有用)

研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是在妊娠和哺乳期间记录和了解羟基脲暴露对SCD及其婴儿的影响。

病情或疾病 干预/治疗
镰状细胞病镰状细胞贫血其他:图表评论其他:调查

详细说明:

羟基脲(羟基甲酰胺)是针对镰状细胞疾病(SCD)患者进行的主要疾病改良疗法,并且是美国FDA和EMA批准的SCD治疗。数十年的研究已经证明,羟基脲降低了患者的发病率和死亡率。尽管其SCD的主要作用机制是诱导防止红细胞疾病的胎儿血红蛋白(HBF),但羟基脲也是具有依赖剂量依赖性细胞毒性作用的核糖核苷酸还原酶抑制剂。根据实验室数据,羟基脲被认为是潜在的人诱变剂,clastogen,teratogen,甚至是致癌物。但是,其中大多数是理论上的人类风险。例如,羟基脲的致畸作用是基于体外细胞数据和动物的超药物剂量,没有人类的异常情况。尽管缺乏体内人类数据,但用于羟基脲的包装插入材料,以HYDREA®或DROXIA®(Bristol-Myers Squibb)出售,或者以Siklos®(Addmedica)列出了妊娠和哺乳为治疗的禁忌症。

这种禁忌症的标签至关重要,因为SCD的女性在整个妊娠期间经常患有高风险的怀孕,母亲和婴儿的发病率和死亡率都会增加。母亲的急性临床并发症通常发生在妊娠期间,而通过反复梗塞的胎盘不足也导致胎儿发病率增加。因此,在怀孕期间对母亲健康的保护是一个很高的优先事项,从历史上看,多学科的医疗团队对输血和管理有明智地使用。在当前时代,许多患有儿童年龄的女性每天都在服用口服羟基脲具有出色的治疗效果,因此在怀孕期间,其强迫中断代表了停止有效治疗的情况。羟基脲的突然戒断通常是有害的,在这种情况下可能没有理由。许多已发表的病例报告和小型系列都描述了癌症女性怀孕期间的羟基脲作为抗肿瘤疗法的安全使用。此外,羟基脲暴露率> 100妊娠的轶事经验没有记录任何致畸性。

基于确定持续羟基脲作为怀孕期间疾病改良治疗以保护母亲和婴儿的实际风险和收益的重要性,并且在体内数据中缺乏记录的疗法,妊娠期间的羟基脲和后续泌乳的安全性被确定为NHLBI基于证据的SCD指南的重要知识差距。关于羟基脲对怀孕期间和母乳喂养期间SCD女性的实际影响,还需要进一步的数据收集。因此,我们将进行一项跨国研究项目,以追溯性地捕获已知的人类对羟基脲的暴露,在SCD的环境中发生,这种情况发生在妊娠和/或哺乳期间,以阐明母亲及其婴儿的结果。这些结果将与没有羟基脲暴露的同一妇女的怀孕进行比较。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 200名参与者
观察模型:只有案例
时间观点:回顾
官方标题:羟基脲暴露限制怀孕和随访泌乳
实际学习开始日期 2019年12月22日
估计的初级完成日期 2021年7月
估计 学习完成日期 2022年7月
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
回顾性图表审查
医疗记录图审查以前在2019年6月20日之前在妊娠或泌乳期间与SCD和羟基脲暴露在2019年6月20日之前在临床护理中看到的妇女审查。
其他:图表评论
2019年6月20日之前先前临床护理可获得的有关怀孕和母乳喂养结果的医疗记录或数据,均为羟基脲暴露的婴儿和其他同一妇女的其他婴儿提供。

参与者调查和回顾性图表评论
在没有医疗保健提供者的帮助的情况下,提供医疗记录的参与者将被要求通过REDCAP填写问卷调查,并可以选择如果可用的话,可以上传他们的死病记录。
其他:图表评论
2019年6月20日之前先前临床护理可获得的有关怀孕和母乳喂养结果的医疗记录或数据,均为羟基脲暴露的婴儿和其他同一妇女的其他婴儿提供。

其他:调查
选择直接参与并以调查格式提供信息的妇女将获得简短的调查,并选择将其病历(如果有)上传到辛辛那提儿童维护的REDCAP数据库中。

结果措施
主要结果指标
  1. 镰状细胞病(SCD)的孕妇多长时间暴露于羟基脲。 [时间范围:通过妊娠完成,平均2年]
    获得SCD女性长度的数据,在怀孕前,怀孕期间和怀孕后暴露于羟基脲。

  2. 怀孕期间服用的羟基脲剂量。 [时间范围:通过妊娠完成,平均2年]
    获取有关在受孕之前和妊娠后服用之前服用的羟基脲剂量的数据。

  3. 婴儿接触多长时间。 [时间范围:通过学习完成,平均2年]
    在妊娠期间和母乳喂养期间,获取婴儿时间长度的数据。

  4. 婴儿的羟基脲暴露剂量。 [时间范围:通过学习完成,平均2年]
    获取母亲在妊娠期间和母乳喂养婴儿服用的羟基脲剂量的数据。

  5. 暴露于羟基脲的婴儿的健康结果。 [时间范围:通过学习完成,平均2年]
    在妊娠期间暴露于羟基脲和母乳喂养时,获取有关婴儿健康的数据,包括母亲怀孕或分娩的任何并发症,以及婴儿期的任何先天性畸形或医疗状况。

  6. 镰状细胞病(SCD)的怀孕。 [时间范围:怀孕至2019年6月]
    将暴露于羟基脲的女性的怀孕和分娩并发症与妊娠和分娩并发症的妊娠和分娩并发症,而无羟基脲暴露的女性的妊娠并发症。

  7. 对婴儿的先天性畸形或医疗状况的比较分析[时间范围:通过研究完成,平均2年]
    比较妊娠和母乳喂养期间暴露于羟基脲的婴儿的先天性畸形和/或医疗状况的率与没有羟基脲暴露的婴儿的这些事件的发生率,并通过自我报告或图表审查为适用而描述的数据收集。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄:儿童,成人,老年人
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
在妊娠或哺乳期间,多达200名患有羟基脲的SCD女性的临床和实验室数据。
标准

纳入标准:

  • 2019年6月20日之前先前临床护理可获得的病历或数据,包括孕妇患有SCD的孕妇,包括流产,静止出生或在任何妊娠阶段完成劳动,在怀孕期间和/或何时均在怀孕期间进行任何羟基脲暴露哺乳。
  • 2019年6月20日之前先前临床护理可获得的有关怀孕和母乳喂养结果的医疗记录或数据,均为羟基脲暴露的婴儿和其他同一妇女的其他婴儿提供。

排除标准:

  • 无法获得病历或缺乏有关羟基脲暴露的信息。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Teresa Latham 513-803-7922 teresa.latham@cchmc.org

位置
布局表以获取位置信息
美国,俄亥俄州
辛辛那提儿童医院医疗中心招募
俄亥俄州辛辛那提,美国,45229
联系人:Teresa Latham 513-803-7922 Teresa.latham@cchmc.org
联系人:Rebecca Geer rebecca.geer@cchmc.org
赞助商和合作者
辛辛那提儿童医院医疗中心
康涅狄格大学
科罗拉多大学丹佛分校
盖伊和圣托马斯的NHS基金会信托
杜克大学
费城儿童医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:罗素·韦尔(Russell Ware),医学博士辛辛那提儿童医院医疗中心
追踪信息
首先提交日期2019年8月22日
第一个发布日期2019年9月18日
上次更新发布日期2020年12月24日
实际学习开始日期2019年12月22日
估计的初级完成日期2021年7月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年9月16日)
  • 镰状细胞病(SCD)的孕妇多长时间暴露于羟基脲。 [时间范围:通过妊娠完成,平均2年]
    获得SCD女性长度的数据,在怀孕前,怀孕期间和怀孕后暴露于羟基脲。
  • 怀孕期间服用的羟基脲剂量。 [时间范围:通过妊娠完成,平均2年]
    获取有关在受孕之前和妊娠后服用之前服用的羟基脲剂量的数据。
  • 婴儿接触多长时间。 [时间范围:通过学习完成,平均2年]
    在妊娠期间和母乳喂养期间,获取婴儿时间长度的数据。
  • 婴儿的羟基脲暴露剂量。 [时间范围:通过学习完成,平均2年]
    获取母亲在妊娠期间和母乳喂养婴儿服用的羟基脲剂量的数据。
  • 暴露于羟基脲的婴儿的健康结果。 [时间范围:通过学习完成,平均2年]
    在妊娠期间暴露于羟基脲和母乳喂养时,获取有关婴儿健康的数据,包括母亲怀孕或分娩的任何并发症,以及婴儿期的任何先天性畸形或医疗状况。
  • 镰状细胞病(SCD)的怀孕。 [时间范围:怀孕至2019年6月]
    将暴露于羟基脲的女性的怀孕和分娩并发症与妊娠和分娩并发症的妊娠和分娩并发症,而无羟基脲暴露的女性的妊娠并发症。
  • 对婴儿的先天性畸形或医疗状况的比较分析[时间范围:通过研究完成,平均2年]
    比较妊娠和母乳喂养期间暴露于羟基脲的婴儿的先天性畸形和/或医疗状况的率与没有羟基脲暴露的婴儿的这些事件的发生率,并通过自我报告或图表审查为适用而描述的数据收集。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标不提供
原始的次要结果指标不提供
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题羟基脲暴露限制怀孕和随访泌乳
官方头衔羟基脲暴露限制怀孕和随访泌乳
简要摘要这项研究的目的是在妊娠和哺乳期间记录和了解羟基脲暴露对SCD及其婴儿的影响。
详细说明

羟基脲(羟基甲酰胺)是针对镰状细胞疾病(SCD)患者进行的主要疾病改良疗法,并且是美国FDA和EMA批准的SCD治疗。数十年的研究已经证明,羟基脲降低了患者的发病率和死亡率。尽管其SCD的主要作用机制是诱导防止红细胞疾病的胎儿血红蛋白(HBF),但羟基脲也是具有依赖剂量依赖性细胞毒性作用的核糖核苷酸还原酶抑制剂。根据实验室数据,羟基脲被认为是潜在的人诱变剂,clastogen,teratogen,甚至是致癌物。但是,其中大多数是理论上的人类风险。例如,羟基脲的致畸作用是基于体外细胞数据和动物的超药物剂量,没有人类的异常情况。尽管缺乏体内人类数据,但用于羟基脲的包装插入材料,以HYDREA®或DROXIA®(Bristol-Myers Squibb)出售,或者以Siklos®(Addmedica)列出了妊娠和哺乳为治疗的禁忌症。

这种禁忌症的标签至关重要,因为SCD的女性在整个妊娠期间经常患有高风险的怀孕,母亲和婴儿的发病率和死亡率都会增加。母亲的急性临床并发症通常发生在妊娠期间,而通过反复梗塞的胎盘不足也导致胎儿发病率增加。因此,在怀孕期间对母亲健康的保护是一个很高的优先事项,从历史上看,多学科的医疗团队对输血和管理有明智地使用。在当前时代,许多患有儿童年龄的女性每天都在服用口服羟基脲具有出色的治疗效果,因此在怀孕期间,其强迫中断代表了停止有效治疗的情况。羟基脲的突然戒断通常是有害的,在这种情况下可能没有理由。许多已发表的病例报告和小型系列都描述了癌症女性怀孕期间的羟基脲作为抗肿瘤疗法的安全使用。此外,羟基脲暴露率> 100妊娠的轶事经验没有记录任何致畸性。

基于确定持续羟基脲作为怀孕期间疾病改良治疗以保护母亲和婴儿的实际风险和收益的重要性,并且在体内数据中缺乏记录的疗法,妊娠期间的羟基脲和后续泌乳的安全性被确定为NHLBI基于证据的SCD指南的重要知识差距。关于羟基脲对怀孕期间和母乳喂养期间SCD女性的实际影响,还需要进一步的数据收集。因此,我们将进行一项跨国研究项目,以追溯性地捕获已知的人类对羟基脲的暴露,在SCD的环境中发生,这种情况发生在妊娠和/或哺乳期间,以阐明母亲及其婴儿的结果。这些结果将与没有羟基脲暴露的同一妇女的怀孕进行比较。

研究类型观察
学习规划观察模型:仅病例
时间观点:回顾
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群在妊娠或哺乳期间,多达200名患有羟基脲的SCD女性的临床和实验室数据。
健康)状况
  • 镰状细胞性贫血症
  • 镰状细胞性贫血
干涉
  • 其他:图表评论
    2019年6月20日之前先前临床护理可获得的有关怀孕和母乳喂养结果的医疗记录或数据,均为羟基脲暴露的婴儿和其他同一妇女的其他婴儿提供。
  • 其他:调查
    选择直接参与并以调查格式提供信息的妇女将获得简短的调查,并选择将其病历(如果有)上传到辛辛那提儿童维护的REDCAP数据库中。
研究组/队列
  • 回顾性图表审查
    医疗记录图审查以前在2019年6月20日之前在妊娠或泌乳期间与SCD和羟基脲暴露在2019年6月20日之前在临床护理中看到的妇女审查。
    干预:其他:图表评论
  • 参与者调查和回顾性图表评论
    在没有医疗保健提供者的帮助的情况下,提供医疗记录的参与者将被要求通过REDCAP填写问卷调查,并可以选择如果可用的话,可以上传他们的死病记录。
    干预措施:
    • 其他:图表评论
    • 其他:调查
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2019年9月16日)
200
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2022年7月
估计的初级完成日期2021年7月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 2019年6月20日之前先前临床护理可获得的病历或数据,包括孕妇患有SCD的孕妇,包括流产,静止出生或在任何妊娠阶段完成劳动,在怀孕期间和/或何时均在怀孕期间进行任何羟基脲暴露哺乳。
  • 2019年6月20日之前先前临床护理可获得的有关怀孕和母乳喂养结果的医疗记录或数据,均为羟基脲暴露的婴儿和其他同一妇女的其他婴儿提供。

排除标准:

  • 无法获得病历或缺乏有关羟基脲暴露的信息。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄儿童,成人,老年人
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Teresa Latham 513-803-7922 teresa.latham@cchmc.org
列出的位置国家美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04093986
其他研究ID编号有帮助
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明不提供
责任方辛辛那提儿童医院医疗中心
研究赞助商辛辛那提儿童医院医疗中心
合作者
  • 康涅狄格大学
  • 科罗拉多大学丹佛分校
  • 盖伊和圣托马斯的NHS基金会信托
  • 杜克大学
  • 费城儿童医院
调查人员
首席研究员:罗素·韦尔(Russell Ware),医学博士辛辛那提儿童医院医疗中心
PRS帐户辛辛那提儿童医院医疗中心
验证日期2020年12月