• ORR [时间范围：最多12个月]
  定义为基于ICR的部分反应（PR）或完全反应（CR）的最佳总体反应（PR）或完全反应（CR）的总体反应的比例。
• DCR [时间范围：最多12个月]
  定义为基于ICR的部分反应（PR）或完全反应（CR）的最佳总体反应（PR）或完全反应（CR）的总体反应的比例。
• OS [时间范围：最多12个月]
  定义为从随机日期到由于任何原因而导致死亡日期的时间。
• PFS每研究员评估[时间范围：最多12个月]
  根据研究者对射线照相图像或死亡的评估，定义为从随机日期到疾病进展日期的时间，以首先发生
• 安全性和耐受性[时间范围：最多12个月]
  CTCAE v5.0评估的治疗急剧不良事件（TEAE），包括严重的不良事件（SAE）

• ORR [时间范围：10个月]
  定义为基于ICR的部分反应（PR）或完全反应（CR）的最佳总体反应（PR）或完全反应（CR）的总体反应的比例。
• DCR [时间范围：10个月]
  定义为基于ICR的部分反应（PR）或完全反应（CR）的最佳总体反应（PR）或完全反应（CR）的总体反应的比例。
• PFS每研究员评估[时间范围：10个月]
  根据研究者对射线照相图像或死亡的评估，定义为从随机日期到疾病进展日期的时间，以先到者为准。
• DOR [时间范围：10个月]
  定义为从第一个响应文档（根据recist 1.1和基于放射学图像的中央评估）到第一个因任何原因而引起的客观肿瘤进展或死亡的文档，以首先发生的时间。
• PFS2 [时间范围：10个月]
  定义为从研究者评估的时间从随机分组到随后的疾病进展，从任何原因开始或死亡（以先到者为准）。

研究TAS-1220-301是一种开放标签，跨国，平行的2臂，随机3阶段研究，评估了futibatinib与吉西他滨 - 钙铂化学疗法的疗效和安全性，作为对高级，转移或反复发生的患者的一线治疗ICCA具有FGFR2基因重排。符合条件的患者将以1：1的基础与以下研究组进行随机分配：

• 实验组：患者将在21天周期的每天每天服用20毫克的口服剂量20 mg。

• 控制臂：在21天周期的第1天和第8天，患者将收到：

  • 1小时内通过静脉输注（IV）输注在1000 mL 0.9％盐水中的顺铂25 mg/m2，然后在30分钟内500 mL 0.9％盐水；和
  • 吉西他滨在250-500 ml的盐水中1000 mg/m2在30分钟内通过静脉输注0.9％盐水，从顺铂和盐水输注完成后。

实验组中的患者可能会继续接受连续的练习，直到每次恢复1.1进行进行性疾病（PD）的记录，或者在满足其他戒断标准之前，以先到者为准。但是，如果患者在临床上稳定并被研究者认为是从FUTIBATINIB获得持续的临床益处，则可能会继续治疗1.1。

对照组中的患者可能会接受多达8个周期的吉西他滨 - 环铂化疗，或者在满足PD或其他戒断标准之前，以先到者为准。由于研究人员认为，如果在研究者认为，如果在医学上适当，并且是否满足了Futibatinib治疗的标准，则停止因疾病进展（ICR）而导致的吉西他滨 - 周铂（ICR）引起的患者。

• 晚期胆管癌
• FGFR2基因重排

• 药物：TAS-1220
  TAS-120是口服FGFR抑制剂
  其他名称：futibatinib
• 药物：顺铂/吉西他滨
  顺铂/吉西他滨目前是第一行护理标准

• 实验：TAS-1220
  Tas-1220片，口服； 21天周期
  干预：药物：TAS-120
• 主动比较器：顺铂/吉西他滨

  •在21天周期的第1和第8天，患者将收到：

  • 1小时内通过静脉输注（IV）输注在1000 mL 0.9％盐水中的顺铂25 mg/m2，然后在30分钟内500 mL 0.9％盐水；和
  • 吉西他滨在250-500 ml的盐水中1000 mg/m2在30分钟内通过静脉输注0.9％盐水，从顺铂和盐水输注完成后。
  干预：药物：顺铂/吉西他滨

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：

1. 提供书面知情同意。
2. 年龄≥18岁（或符合该国在合法成年年龄的监管定义）。
3. 该患者已根据指定的中央实验室进行的测试，在组织学上确认，局部先进或经常性的ICCA，具有FGFR2基因重排的ICCA。
4. 患者在每次恢复1.1中患有射线照相可测量的疾病。
5. 接受过局部晚期疾病治疗的患者（例如，跨性别化学栓塞，选择性的内部放射治疗，外束辐射）必须具有射线照相进展的证据，并在先前治疗的病变之外具有可测量的疾病。
6. 东部合作肿瘤学组绩效状况（ECOG PS）0或1。

7. 足够的器官功能由以下标准定义：

   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（Alt）≤3.0×正常的上限（ULN）；如果肝功能异常是由于肝转移的基础，则AST和Alt≤5×ULN引起的。
   • 吉尔伯特综合征患者的总胆红素≤1.5×ULN或≤3.0×ULN。
   • 白血计数（WBC）≥2000/mm3（≥2.0×109/L）
   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/mm3（即，国际单位[IU]）
   • 血小板计数≥100,000/mm3（IU：≥100×109/L）
   • 血红蛋白≥9.0g/dl
   • 磷≤1.5×ULN
   • 肌酐清除率：≥60ml/min
8. 育儿潜力（WOCBP）的女性必须在服用第一剂量前脂蛋白之前的7天内进行阴性血清妊娠试验。如果女性患者有子宫切除术的病史或绝经后被定义为没有其他医疗原因的绝经后，则不会被认为具有潜力。生殖潜力的雄性和女性都必须同意在第一次剂量之前和最后剂量后6个月内使用有效的先验手术。
9. 愿意并且能够遵守预定的访问和学习程序。

排除标准：

如果满足以下任何标准，将将患者排除在本研究之外：

1. 患者已经接受了以前的全身抗癌治疗。

   •接受辅助或新辅助治疗并在随机分组前完成≥6个月的患者符合条件。

2. 患者患有肝细胞癌 - ICCA疾病。

3. 历史和/或当前任何疾病的证据：

   • 研究者认为，非肿瘤相关的钙稳态稳态改变具有临床意义。
   • 在研究者认为，异位矿化/钙化，包括但不限于软组织，肾脏，肠或心肌和肺部，被认为具有临床意义。
   • 通过视网膜检查证实的视网膜障碍，在眼科医生的看来被认为具有临床意义。
4. 病史或当前不受控制的心室心律不齐的证据
5. 在筛选期间进行的心电图（ECG）对Fridericia的校正QT间隔（QTCF）> 470毫秒。

6. 在第一次剂量的研究疗法之前，在指定的时间范围内使用以下任何一项治疗，或者未能从这些先前疗法的副作用中恢复：

   • 在过去4周内进行的大型手术（手术切口应在第一次剂量的研究疗法之前进行完全愈合）。
   • 放疗（任何剂量）在4周内进行延长田间或在2周内有限的场放疗，并且/或尚未从放射疗法的急性影响中恢复过来。
   • 局部治疗，例如跨性化学栓塞（TACE），选择性内部放射疗法（SIRT）或消融患者在4周内进行消融。
   • 肝移植的任何病史。

7. 严重的疾病或医疗状况，包括但不限于以下内容：

   • 未经治疗或临床或放射学不稳定的脑转移（即稳定<1个月）。
   • 已知的急性全身感染。
   • 在过去6个月内，心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛或有症状的充血性心力衰竭。
   • 在研究者看来，慢性恶心，呕吐或腹泻在临床上具有重要意义。
   • 先天性长QT综合征，或任何已知的曲折史，或无法解释的突然死亡的家族史。
   • 在研究人员的判断中，其他严重的急性或慢性医学或精神病病或实验室异常将使患者不适合参加这项研究。
8. 患有另一个主要恶性肿瘤病史的患者目前具有临床意义，并且具有转移的潜力或目前需要主动干预。
9. 怀孕或母乳喂养的女性。
10. 患者无法服用口服药物。