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极化树突状细胞（ADC1）疫苗，干扰素α-2，rintatolimod和塞来昔布治疗HLA-A2+难治性黑色素瘤
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了极化的树突状细胞（ADC1）疫苗，干扰素α-2，rintatolimod和塞来昔布如何在治疗HLA-A2阳性（+）黑色素瘤的患者方面共同作用，这些患者尚未对先前的治疗反应（ReDractory）。 ADC1疫苗含有刺激免疫系统的白细胞（树突状细胞或DC）。干扰素α-2可以改善身体对感染和其他疾病的自然反应。它还可以干扰癌细胞的分裂并减慢肿瘤的生长。 Rintalolimid可能会刺激免疫系统。塞来昔布是一种减轻疼痛的药物。这项研究是为了找出ADC1疫苗，干扰素Alpha-2，Rintatolimod和Celecoxib是否可以防止黑色素瘤的生长和/或进展。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| HLA-A2阳性细胞呈现难治性黑色素瘤 | 生物学：α-type-1偏振树状细胞药物：塞来昔布药物：PD-1配体抑制剂药物：PD1抑制剂生物学：重组干扰素ALFA-2B药物：Rintatolimod | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.评估用自体α型-1极化树突状细胞（AlphADC1）/TBVA疫苗（α-Type-1偏振树突状细胞）加载肿瘤血管血管血管血管的抗原型抗原肽的客观响应率（AlphADC1）/TBVA疫苗（CKM）在人白细胞抗原（HLA）-A2+主体中具有原发性PD-1抗性免疫学（IO） - 肉食性黑素瘤中的人白细胞抗原（HLA）抗原（HLA）抗原（HLA）-A2+受试者中的治疗方法（Rintatolimod，重组干扰素alpha-2 [IFN-Alpha2b]和Celecoxib）。
次要目标：
I.评估免疫相关的客观反应率（客观反应率[ORR]；每个免疫相关的反应评估标准[IRECIST]; IRECIST;）在上述患者群体中用自体alphADC1/TBVA疫苗治疗的患者群体中然后重新治疗PD1封锁（+/- CTLA4封锁）。
ii。在上述患者群体中，用自体α/TBVA疫苗和细胞因子CKM方案进行治疗的上述患者群体中评估耐用反应率（> 6个月）。
探索性目标：
I.检查肽加载的自体α疫苗和肿瘤选择性趋化因子调节（CKM：IFN-A2B，Rintatolimod和Celecoxib）的组合是否可以改善总体生存（OS）和免疫相关的无相关进展的无关进展生存（IPFS） HLA-A2+受试者PD-1/PD-L1-难治性黑色素瘤与最佳支持性护理的历史控制相比。
ii。确定对治疗反应的肿瘤内和全身免疫相关性。
大纲：
患者在30分钟内静脉注射（IV）重组干扰素α-2，在2.5小时内静脉注射IV，celecoxib（po）每天两次（BID）在第1-3天口服（PO）。开始周期2，患者还会在第1天接受α-1偏振树状细胞（ID），每3周重复一次，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次，最多4个周期。在12周时，有或没有PD-1/PD-L1抑制剂的患者可能会切换到ipilimumab，并且具有完全反应的患者（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）可能会切换到PD-1/PD-L1抑制剂或最佳替代护理。
完成研究治疗后，每3个月进行每3个月的随访，最多2年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 黑色素瘤患者中肿瘤选择性趋化因子调节（CKM：Interferon Alpha 2B，Rintatolimod和Celecoxib）的II期研究与肿瘤选择性趋化因子调节（CKM：Interferon Alpha和Celecoxib）的II期研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年2月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年7月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（IFNA2，Rintatolimod，Celecoxib，Alphadc1疫苗） 患者在30分钟内接受重组干扰素α-2 IV，在2.5小时内rintatolimod IV，并在第1-3天接受Celecoxib Po BID。开始周期2，患者还会在第1天接受α-1偏振树状细胞ID。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周重复一次每3周重复一次，最多4个周期。在12周时，患有或没有PD-1/PD-L1抑制剂的患者可能会切换到ipilimumab，并且患有完全反应的CR，PR或稳定疾病SD的患者可能会切换到PD-1/PD-L1抑制剂或最佳替代护理。 | 生物学：α-type-1极化树突状细胞 给定的ID 其他名称：alphadc1 药物：塞来昔布 给定po 其他名称：
药物：PD-1配体抑制剂 给定iv 其他名称：PD-1配体抑制剂 药物：PD1抑制剂 给定iv 其他名称：
生物学：重组干扰素alfa-2b 给定iv 其他名称：
药物：rintatolimod 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 客观响应率（ORR）[时间范围：12周]将使用实体瘤（RECIST）1.1标准的响应评估标准进行评估。将通过Simon两阶段设计中比例的精确二项式测试进行。
次要结果度量 ：
- ORR [时间范围：6个月]将使用与自体α-1偏振细胞（Alphadc1）/tumor血液处理的12周初级物镜（ALPHADC1）/TUMOR血液进行PD1和/或CTLA4封锁的患者，使用与PD1和/或CTLA4封锁的患者进行免疫相关的恢复（IRECIST）标准进行评估。靶向血管的抗原肽（TBVA）疫苗加细胞因子调节（CKM）方案，然后重新治疗PD1封锁（+/- CTLA4封锁）。该分析将主要是描述性的，并由样本比例和相应的95％置信区间组成。
- 耐用的客观响应率（> = 6个月）[时间范围：从评估长达2年的首次确认响应的时间]将对治疗的自体α/TBVA疫苗加上细胞因子CKM方案的患者进行评估，然后对PD1封锁（+/- CTLA4封锁）撤退。该分析将主要是描述性的，并由样本比例和相应的95％置信区间组成。
其他结果措施：
- 免疫相关的渐进式生存[时间范围：最多2年]将使用IRECIST标准进行评估。将与最佳支持护理的历史控制进行比较，并确定对治疗反应的肿瘤内和全身免疫相关性。将通过COX回归模型分析，作为各种生物标志物组合的函数。
- 总体生存[时间范围：最多2年]将与最佳支持护理的历史控制进行比较，并确定对治疗反应的肿瘤内和全身免疫相关性。将通过COX回归模型分析，作为各种生物标志物组合的函数。
- CD8阳性细胞毒性T细胞的密度变化[时间框架：基线至第11周]将使用Omniseq免疫报告卡（IRC）评估。将通过COX回归模型分析，作为各种生物标志物组合的函数。
- 分子生物标志物的密度变化[时间范围：基线至第11周]将使用Omniseq IRC进行评估。将通过COX回归模型分析，作为各种生物标志物组合的函数。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 参与者必须是HLA-A2+。先前已记录过阳性的患者不需要重新测试
- 患有抗耐药性黑色素瘤具有抗PD1抗性。注意：允许任何先前疗法的线，但最后一行需要包括抗PD-1或抗PD-L1剂。先前的治疗方法可能包括任何标准和/或实验疗法
- 具有> = 1个肿瘤部位，可适应核心针头活检，这不是用于测量抗肿瘤反应的疾病部位
- 基于RECIST 1.1标准有可测量的疾病
- 拥有东部合作肿瘤学小组（ECOG）的表现状态为0-2
- 血小板> = 75,000/microliter
- 血红蛋白> = 9 g/十分位蛋白
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/microliter
- 肌酐<1.5 x正常（ULN）或肌酐清除率的机构上限> = = 50 ml/min的Cockcroft-Gault公式用于肌酐水平的受试者> = 1.5 x ULN
- 除了已知吉尔伯特综合症的患者，总胆红素总体ULN不超过1.5 x机构ULN，他们的资格不超过2 x机构ULN
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸丙氨酸丙氨酸酶[sgpt]），不超过3 x Instititional uln或，与5 x Uln大于5 x Uln的liver liver metastasts nove liver metastass均大于5 x x
- 育儿潜力的参与者必须同意使用足够的避孕方法（例如，荷尔蒙或障碍方法的节育方法；禁欲）。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
- 参与者或法律代表必须了解本研究的研究性质，并签署独立道德委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书，然后再收到任何相关程序
- 恢复抗PD1/PD-L1或抗CTLA4治疗的候选者
排除标准：
- 目前正在接受全身免疫抑制剂治疗，包括类固醇：受试者将不合格，直到从免疫抑制治疗中移除后3周，除非它们被用作内分泌功能障碍的替代疗法（并且不得接受10 mg泼尼松或等效的固醇：不超过10 mg被允许）
- 除了神经病外，由于先前管理的剂而在不良事件中尚未从不良事件中恢复（即不超过1年级或基线时）的2周内，曾进行过抗癌治疗（即不超过级别（不超过等级） 2）或脱发或白癜风（任何等级）
- 具有正在进行或需要主动治疗的已知额外恶性肿瘤
- 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。如果稳定超过4周，则允许治疗的脑转移
- 有心脏事件病史（急性冠状动脉综合征，心肌梗塞或缺血（在签署同意后的3个月内）或受试者对III或IV的纽约心脏协会分类
- 有需要全身治疗的主动感染
- 已经知道活跃的乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 已知免疫抑制疾病（例如人类免疫缺陷病毒[HIV]，获得的免疫缺陷综合征[AIDS]或其他免疫抑郁症）。测试不是强制性的
- 已经知道对Pegypated（PEG） - 室友Alpha-2b或Interferon alpha-2b的严重超敏反应
- 对磺酰胺，塞来昔布或非甾体类抗炎药（NSAIDS）的先前过敏反应或过敏性
- 在白细胞术前的两周内接受了输血
- 怀孕或护理的儿童具有潜力的妇女
- 不愿意或无法遵循协议要求
- 在调查人员的意见中，任何条件都认为参与者是不适合接受学习药物方案的不合适的候选人或不可接受的风险
- 对PD1封锁表现出初始反应并产生次级电阻的患者
联系人和位置
位置
| 美国，纽约 | |
| 罗斯威尔公园癌症研究所 | |
| 布法罗，纽约，美国，14263年 | |
| 联系人：Igor Puzanov 716-845-2300 Ext 7505 Igor.puzanov@roswellpark.org | |
| 首席研究员：伊戈尔·普扎诺夫（Igor Puzanov） | |
赞助商和合作者
罗斯威尔公园癌症研究所
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 伊戈尔·普扎诺夫（Igor Puzanov） | 罗斯威尔公园癌症研究所 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月16日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月18日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月4日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月15日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年2月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 客观响应率（ORR）[时间范围：12周] 将使用实体瘤（RECIST）1.1标准的响应评估标准进行评估。将通过Simon两阶段设计中比例的精确二项式测试进行。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 极化树突状细胞（ADC1）疫苗，干扰素α-2，rintatolimod和塞来昔布治疗HLA-A2+难治性黑色素瘤 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 黑色素瘤患者中肿瘤选择性趋化因子调节（CKM：Interferon Alpha 2B，Rintatolimod和Celecoxib）的II期研究与肿瘤选择性趋化因子调节（CKM：Interferon Alpha和Celecoxib）的II期研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了极化的树突状细胞（ADC1）疫苗，干扰素α-2，rintatolimod和塞来昔布如何在治疗HLA-A2阳性（+）黑色素瘤的患者方面共同作用，这些患者尚未对先前的治疗反应（ReDractory）。 ADC1疫苗含有刺激免疫系统的白细胞（树突状细胞或DC）。干扰素α-2可以改善身体对感染和其他疾病的自然反应。它还可以干扰癌细胞的分裂并减慢肿瘤的生长。 Rintalolimid可能会刺激免疫系统。塞来昔布是一种减轻疼痛的药物。这项研究是为了找出ADC1疫苗，干扰素Alpha-2，Rintatolimod和Celecoxib是否可以防止黑色素瘤的生长和/或进展。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.评估用自体α型-1极化树突状细胞（AlphADC1）/TBVA疫苗（α-Type-1偏振树突状细胞）加载肿瘤血管血管血管血管的抗原型抗原肽的客观响应率（AlphADC1）/TBVA疫苗（CKM）在人白细胞抗原（HLA）-A2+主体中具有原发性PD-1抗性免疫学（IO） - 肉食性黑素瘤中的人白细胞抗原（HLA）抗原（HLA）抗原（HLA）-A2+受试者中的治疗方法（Rintatolimod，重组干扰素alpha-2 [IFN-Alpha2b]和Celecoxib）。 次要目标： I.评估免疫相关的客观反应率（客观反应率[ORR]；每个免疫相关的反应评估标准[IRECIST]; IRECIST;）在上述患者群体中用自体alphADC1/TBVA疫苗治疗的患者群体中然后重新治疗PD1封锁（+/- CTLA4封锁）。 ii。在上述患者群体中，用自体α/TBVA疫苗和细胞因子CKM方案进行治疗的上述患者群体中评估耐用反应率（> 6个月）。 探索性目标： I.检查肽加载的自体α疫苗和肿瘤选择性趋化因子调节（CKM：IFN-A2B，Rintatolimod和Celecoxib）的组合是否可以改善总体生存（OS）和免疫相关的无相关进展的无关进展生存（IPFS） HLA-A2+受试者PD-1/PD-L1-难治性黑色素瘤与最佳支持性护理的历史控制相比。 ii。确定对治疗反应的肿瘤内和全身免疫相关性。 大纲： 患者在30分钟内静脉注射（IV）重组干扰素α-2，在2.5小时内静脉注射IV，celecoxib（po）每天两次（BID）在第1-3天口服（PO）。开始周期2，患者还会在第1天接受α-1偏振树状细胞（ID），每3周重复一次，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次，最多4个周期。在12周时，有或没有PD-1/PD-L1抑制剂的患者可能会切换到ipilimumab，并且具有完全反应的患者（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）可能会切换到PD-1/PD-L1抑制剂或最佳替代护理。 完成研究治疗后，每3个月进行每3个月的随访，最多2年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（IFNA2，Rintatolimod，Celecoxib，Alphadc1疫苗） 患者在30分钟内接受重组干扰素α-2 IV，在2.5小时内rintatolimod IV，并在第1-3天接受Celecoxib Po BID。开始周期2，患者还会在第1天接受α-1偏振树状细胞ID。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每3周重复一次每3周重复一次，最多4个周期。在12周时，患有或没有PD-1/PD-L1抑制剂的患者可能会切换到ipilimumab，并且患有完全反应的CR，PR或稳定疾病SD的患者可能会切换到PD-1/PD-L1抑制剂或最佳替代护理。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年7月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年2月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04093323 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 我82419 NCI-2019-05911（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） I 82419（其他标识符：罗斯威尔公园癌症研究所） P01CA234212（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 罗斯威尔公园癌症研究所 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 罗斯威尔公园癌症研究所 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 罗斯威尔公园癌症研究所 | ||||||
| 验证日期 | 2021年6月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
