病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
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实体瘤,成人 | 药物:EFT226 | 第1阶段2 |
第1部分(剂量升级)将招募患有晚期实体瘤的受试者,该肿瘤是不耐受性或不耐受的护理疗法,其中肿瘤是胰腺腺癌(无分子型)或任何具有已记录的激活突变,放大,放大,放大,放大,放大,放大,放大,或HER2,ERBB3,FGFR1,FGFR2或KRAS激活突变的融合。
受试者将被顺序分配给EFT226剂量。 EFT226的起始剂量为0.005 mg/kg,每周在21天的周期中施用IV。 EFT226剂量将在随后的队列中升级后,在给定同队的受试者已完成21天的剂量限制毒性(DLT)评估期。第1部分中的剂量升级将基于3+3设计的受试者注册,从而在每个剂量水平上最初将3个受试者招募和治疗。
为了在选择RP2D之前获得有关PK的数据集,在不同人群中的安全性和耐受性,MTD和MTD-1队列可以在每个队列中最多可回填15名受试者。
该研究的第2部分(扩展队列)将提供队列扩展,以进一步探索EFT226单一疗法的安全性,药理学和临床活性。第2部分将基于第1部分中观察到的结果,并通过对协议的修正来定义。
研究类型 : | 介入(临床试验) |
估计入学人数 : | 45名参与者 |
分配: | N/A。 |
干预模型: | 顺序分配 |
干预模型描述: | 剂量升级,3+3设计 |
掩蔽: | 无(打开标签) |
主要意图: | 治疗 |
官方标题: | 对患有选定晚期实质性实体瘤恶性肿瘤的受试者的静脉扎塔替芬(EFT226)的1-2阶段剂量提升和队列扩张研究 |
实际学习开始日期 : | 2019年10月25日 |
估计的初级完成日期 : | 2021年10月29日 |
估计 学习完成日期 : | 2021年12月31日 |
手臂 | 干预/治疗 |
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实验:顺序升级 EFT226每周在21天的周期中每周施用IV。在给定队列的受试者中,EFT226剂量将在连续人群中升级,已完成21天的剂量限制毒性(DLT)评估期。起始剂量为0.005mg/kg/周,可能会升级为0.12mg/kg/kg/周,直到建立MTD和RP2D | 药物:EFT226 EFT226是一种新型的小分子,研究药物是由效应疗法作为抗癌疗法开发的。 EFT226是EIF4A1介导的翻译的有效和选择性抑制剂,并根据其5'-UTR中的序列特异性识别基序有选择地调节mRNA子集的翻译。 EFT226抑制EIF4A1抑制受体酪氨酸激酶和KRAS的表达,导致通过PI3K/AKT和MAPK途径的信号下降。 EFT226的临床前疗效测试表明,在HER2,FGFR1/2中具有扩增的实体瘤癌模型和KRAS突变(包括乳腺癌,NSCLC和CRC)的活性。 其他名称:选择性翻译抑制剂 |
有资格学习的年龄: | 18岁以上(成人,老年人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 不 |
纳入标准:
8a。绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 109/l。 8b。血小板计数≥100×109/L(级≤1)。 8C。血红蛋白≥9.0g/dL(级≤2),从任何先前的输血中维持≥2周。
9.筛选期间定义的足够的肝功能:9a。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3x正常(ULN)的上限或≤5x ULN(如果已知的肝脏受累)。
9b。血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3x ULN或≤5x ULN如果已知的肝受累。
9C。血清胆红素≤1.5x ULN(除非由于吉尔伯特综合征或溶血,在这种情况下≤3x ULN)。
10.足够的肾功能:10a。测量或估计的肌酐清除率(ECLCR)> 50 mL/min(ECLCR由Cockcroft-Gault公式11计算。 11b。Serum钙(针对血清白蛋白浓度调整)WNL。11C。Serum镁WNL。注意:口服或IV补充或药物治疗可用于达到血清钾,钙和镁的正常值。
12.足够的凝血曲线:12a。凝血酶原时间(PT)≤1.5x ULN(级≤1)。 12b。激活的部分凝血蛋白时间(APTT)≤1.5x ULN(级≤1)。
13.对于生育潜力的女性受试者,在开始治疗前7天内进行了血清妊娠阴性测试。
14.对于生育潜力的女性受试者,从筛查期开始到最终剂量的研究治疗后30天,愿意使用方案强调的避孕方法。注意:一个女性受试者被认为具有生育潜力,除非她进行了子宫切除术,双侧管结扎或双侧卵巢切除术。在机构实验室绝经后范围内有血清雌二醇和卵泡刺激激素[FSH]水平的医学记录的卵巢衰竭(fsh]水平,以及阴性血清或尿液β人β人乳腺治粘性促性腺激素[βHCG]);还是更年期(年龄≥55岁,闭经≥6个月)。
15.对于可以生育孩子并与未使用足够避孕的育种潜力的女性交往的男性受试者,从研究疗法开始到最终剂量后≥30天,他们愿意使用协议强调的避孕方法从研究疗法开始到进行最终剂量研究治疗后90天,从研究疗法开始,并避免精子捐赠。注意:除非男性受试者有双边输精管切除术,否则他可以接受父亲的父亲。
16.在研究人员的判断中,在考虑当前的疾病状况,医疗状况以及对受试者癌症的替代治疗的潜在益处和风险时,参与该方案提供了可接受的利益风险比率。
17.遵守预定访问,药物管理计划,协议指定的实验室测试,其他研究程序和研究限制的意愿和能力。
排除标准:
联系人:罗伯特·西科斯基(Robert Sikorski) | 1-858-925-8215 | clinicaltrials@effector.com |
美国,加利福尼亚 | |
加利福尼亚大学 | 招募 |
美国加利福尼亚州洛杉矶,美国90033 | |
联系人:Lorraine Martinez Lorraine.martinez@med.usc.edu | |
首席调查员:马里兰州安东尼·埃尔·库埃里 | |
霍格纪念医院长老会 | 招募 |
加利福尼亚州塔斯汀,美国92782 | |
联系人:Rosie Blancas Rosie.blancas1@hoag.org | |
首席研究员:马里兰州安东尼·埃尔·库里 | |
美国密歇根州 | |
开始中西部 | 招募 |
美国密歇根州大急流城,美国49546 | |
联系人:Kathy Estkowski,MD 616-954-5551 Kathy.estkowski@startmidwest.com | |
美国,俄亥俄州 | |
托莱多大学 | 招募 |
俄亥俄州托莱多,美国,43606 | |
联系人:医学博士Roland Skeel | |
美国德克萨斯州 | |
MD安德森癌症中心 | 招募 |
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030 | |
联系人:基金会Meric-Bernstam,医学博士 | |
下一个肿瘤学 | 招募 |
美国德克萨斯州圣安东尼奥市,美国78229 | |
联系人:Raghad Karim,MD 210-580-9500 |
研究主任: | 罗伯特·西科斯基(Robert Sikorski),医学博士 | 效应子疗法 |
追踪信息 | |||||
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首先提交的日期ICMJE | 2019年9月10日 | ||||
第一个发布日期icmje | 2019年9月17日 | ||||
上次更新发布日期 | 2021年4月1日 | ||||
实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月25日 | ||||
估计的初级完成日期 | 2021年10月29日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
当前的主要结果度量ICMJE |
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原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
改变历史 | |||||
当前的次要结果度量ICMJE | 抗肿瘤活性和生存[时间范围:从学习疗法开始到第一个疾病进展或死亡的文献,该原因有史以来首先评估长达100个月] 将使用recist 1.1评估响应和进展的确定 | ||||
原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
描述性信息 | |||||
简短的标题ICMJE | 在患有选定晚期实体瘤恶性肿瘤受试者中的EFT226的研究 | ||||
官方标题ICMJE | 对患有选定晚期实质性实体瘤恶性肿瘤的受试者的静脉扎塔替芬(EFT226)的1-2阶段剂量提升和队列扩张研究 | ||||
简要摘要 | 该临床试验是一项1-2阶段,开放标签,顺序组,剂量 - 标准和队列扩张研究,评估了Zotatifin(EFT226)的安全性,药代动力学(PK),药效学和抗肿瘤活性(EFT226)的抗肿瘤活性(EFT226)实体瘤恶性肿瘤。该研究将评估Zotatifin(EFT226)的每周1小时静脉内(IV)给药。治疗和研究主题评估将在21天的周期中进行。 | ||||
详细说明 | 第1部分(剂量升级)将招募患有晚期实体瘤的受试者,该肿瘤是不耐受性或不耐受的护理疗法,其中肿瘤是胰腺腺癌(无分子型)或任何具有已记录的激活突变,放大,放大,放大,放大,放大,放大,放大,或HER2,ERBB3,FGFR1,FGFR2或KRAS激活突变的融合。 受试者将被顺序分配给EFT226剂量。 EFT226的起始剂量为0.005 mg/kg,每周在21天的周期中施用IV。 EFT226剂量将在随后的队列中升级后,在给定同队的受试者已完成21天的剂量限制毒性(DLT)评估期。第1部分中的剂量升级将基于3+3设计的受试者注册,从而在每个剂量水平上最初将3个受试者招募和治疗。 为了在选择RP2D之前获得有关PK的数据集,在不同人群中的安全性和耐受性,MTD和MTD-1队列可以在每个队列中最多可回填15名受试者。 该研究的第2部分(扩展队列)将提供队列扩展,以进一步探索EFT226单一疗法的安全性,药理学和临床活性。第2部分将基于第1部分中观察到的结果,并通过对协议的修正来定义。 | ||||
研究类型ICMJE | 介入 | ||||
研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
研究设计ICMJE | 分配:N/A 干预模型:顺序分配 干预模型描述: 剂量升级,3+3设计 掩蔽:无(打开标签)主要目的:治疗 | ||||
条件ICMJE | 实体瘤,成人 | ||||
干预ICMJE | 药物:EFT226 EFT226是一种新型的小分子,研究药物是由效应疗法作为抗癌疗法开发的。 EFT226是EIF4A1介导的翻译的有效和选择性抑制剂,并根据其5'-UTR中的序列特异性识别基序有选择地调节mRNA子集的翻译。 EFT226抑制EIF4A1抑制受体酪氨酸激酶和KRAS的表达,导致通过PI3K/AKT和MAPK途径的信号下降。 EFT226的临床前疗效测试表明,在HER2,FGFR1/2中具有扩增的实体瘤癌模型和KRAS突变(包括乳腺癌,NSCLC和CRC)的活性。 其他名称:选择性翻译抑制剂 | ||||
研究臂ICMJE | 实验:顺序升级 EFT226每周在21天的周期中每周施用IV。在给定队列的受试者中,EFT226剂量将在连续人群中升级,已完成21天的剂量限制毒性(DLT)评估期。起始剂量为0.005mg/kg/周,可能会升级为0.12mg/kg/kg/周,直到建立MTD和RP2D 干预:药物:EFT226 | ||||
出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||
招聘信息 | |||||
招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
估计注册ICMJE | 45 | ||||
原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月31日 | ||||
估计的初级完成日期 | 2021年10月29日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||
资格标准ICMJE | 纳入标准:
8a。绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5x 109/l。 8b。血小板计数≥100×109/L(级≤1)。 8C。血红蛋白≥9.0g/dL(级≤2),从任何先前的输血中维持≥2周。 9.筛选期间定义的足够的肝功能:9a。血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤3x正常(ULN)的上限或≤5x ULN(如果已知的肝脏受累)。 9b。血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)≤3x ULN或≤5x ULN如果已知的肝受累。 9C。血清胆红素≤1.5x ULN(除非由于吉尔伯特综合征或溶血,在这种情况下≤3x ULN)。 10.足够的肾功能:10a。测量或估计的肌酐清除率(ECLCR)> 50 mL/min(ECLCR由Cockcroft-Gault公式11计算。 11b。Serum钙(针对血清白蛋白浓度调整)WNL。11C。Serum镁WNL。注意:口服或IV补充或药物治疗可用于达到血清钾,钙和镁的正常值。 12.足够的凝血曲线:12a。凝血酶原时间(PT)≤1.5x ULN(级≤1)。 12b。激活的部分凝血蛋白时间(APTT)≤1.5x ULN(级≤1)。 13.对于生育潜力的女性受试者,在开始治疗前7天内进行了血清妊娠阴性测试。 14.对于生育潜力的女性受试者,从筛查期开始到最终剂量的研究治疗后30天,愿意使用方案强调的避孕方法。注意:一个女性受试者被认为具有生育潜力,除非她进行了子宫切除术,双侧管结扎或双侧卵巢切除术。在机构实验室绝经后范围内有血清雌二醇和卵泡刺激激素[FSH]水平的医学记录的卵巢衰竭(fsh]水平,以及阴性血清或尿液β人β人乳腺治粘性促性腺激素[βHCG]);还是更年期(年龄≥55岁,闭经≥6个月)。 15.对于可以生育孩子并与未使用足够避孕的育种潜力的女性交往的男性受试者,从研究疗法开始到最终剂量后≥30天,他们愿意使用协议强调的避孕方法从研究疗法开始到进行最终剂量研究治疗后90天,从研究疗法开始,并避免精子捐赠。注意:除非男性受试者有双边输精管切除术,否则他可以接受父亲的父亲。 16.在研究人员的判断中,在考虑当前的疾病状况,医疗状况以及对受试者癌症的替代治疗的潜在益处和风险时,参与该方案提供了可接受的利益风险比率。 17.遵守预定访问,药物管理计划,协议指定的实验室测试,其他研究程序和研究限制的意愿和能力。 排除标准:
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性别/性别ICMJE |
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年龄ICMJE | 18岁以上(成人,老年人) | ||||
接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
联系ICMJE |
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列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
删除了位置国家 | |||||
管理信息 | |||||
NCT编号ICMJE | NCT04092673 | ||||
其他研究ID编号ICMJE | EFT226-0002 | ||||
有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享语句ICMJE |
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责任方 | 效应子疗法 | ||||
研究赞助商ICMJE | 效应子疗法 | ||||
合作者ICMJE | 不提供 | ||||
研究人员ICMJE |
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PRS帐户 | 效应子疗法 | ||||
验证日期 | 2021年3月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 |