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出境医 / 临床实验 / 卵巢癌患者的peposertib（M3814）药丸（M3814）与标准化疗相结合的研究以及高级浆液卵巢癌和低级浆液卵巢癌的扩张
卵巢癌患者的peposertib（M3814）药丸（M3814）与标准化疗相结合的研究以及高级浆液卵巢癌和低级浆液卵巢癌的扩张
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究了盐酸盐酸二甲状腺素盐酸脂蛋白的副作用和最佳剂量，以治疗已经恢复的高级或低级卵巢癌患者（经常性）。 peposertib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化学疗法中使用的药物，例如盐酸脂肪体阿霉素盐酸盐，以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞来阻止细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与单独的盐酸脂质体二敏氨基霉素相比，给出peposererb和pegenated脂质体阿霉素盐酸盐可能会更好地在治疗卵巢癌患者方面。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Fallopian Tube Clear Cell Adenocarcinoma Fallopian Tube Endometrioid Adenocarcinoma Fallopian Tube Mucinous Adenocarcinoma Fallopian Tube Transitional Cell Carcinoma Fallopian Tube Undifferentiated Carcinoma FIGO Grade 1 Endometrial Endometrioid Adenocarcinoma FIGO Grade 2 Endometrial Endometrioid Adenocarcinoma FIGO Grade 3 Endometrial Endometrioid Adenocarcinoma High Grade Fallopian Tube Serous Adenocarcinoma High Grade Ovarian Serous腺癌卵巢血清癌卵巢卵巢未分化的癌性钙敏感卵巢癌癌癌原发性腹膜高级浆液腺癌原发性腹膜腹膜过渡性过渡性过渡性癌癌原发性腹膜脑脑瘤降低型碳纤维型碳纤维型碳纤维型均型癌症均型癌症，均等型癌症。 Varian浆液腺癌复发性卵巢癌复发性卵巢透明细胞腺癌复发性卵巢子宫内膜类药物腺癌复发性卵巢粘液粘膜腺癌复发性卵巢过渡性细胞癌复发性原发性腹膜癌复发性复发性复发性腹膜复发性腹膜复发 | 药物：二乙酰化脂质体阿霉素盐酸药物：peposertib | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.确定peposertib（M3814）与盐酸盐酸盐（PLD）结合使用的脂质体脂质体阿霉素（PLD）的安全性和耐受性，并确定患有再生卵巢癌的女性组合的建议的2期2剂量（RP2D）。
次要目标：
I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。与PLD结合给出时，评估M3814的药代动力学。
探索目标：
I.与PLD暴露（在曲线下[AUC]下的区域）和PLD相关的毒性相关的治疗（根据反应率和无进展生存的定义）将相关的毒性相关。扩展队列。
大纲：这是一项peposertib的剂量升级研究。
患者在第1-21天或第1-28天两次口服（PO）（PO），并在第1天静脉内（IV）接受pe节制的脂质体阿霉素（IV）。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每28天都会重复一次周期。
完成研究治疗后，患者进行30天。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 49名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I/IB期剂量升级研究研究铂型脂质体阿霉素（PLD），铂（M3814）（M3814）在铂 - 耐药或不合格的卵巢及相关癌症和相关的癌症中，其计划膨胀的高级浆液性（HGSOC）和低级别的卵巢癌（LGSOC）（LGSOC）（LGSOC）（LGSOC） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年2月24日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年9月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年9月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Peposertib，PLD） 患者在第1-21天或第1-28天接受peposertib po bid，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每28天重复一次循环。 | 药物：二元脂质体阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：peposertib 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发病率[时间范围：最多1年]在修订后的国家癌症研究所（National Cancer Institute）公共术语标准5.0版中发现的描述和评分量表将用于不良事件报告。
次要结果度量 ：
- Nedisertib的药代动力学（PK）参数[时间范围：最多1年]将使用非室内方法估算各个PK参数，以最大浓度，曲线下的面积，T1/2，明显的清除率/口服生物利用度以及明显的体积。 PK变量将被列为列表和描述性统计（例如，计算每个剂量水平的几何均值和变异系数）。药代动力学参数将被描述性地报告与历史数据进行探索性比较。还可以分析来自扩展阶段的样本，以进行M3814，以进行人口PK分析。
其他结果措施：
- 肿瘤反应[时间范围：在治疗的前10个月内]根据实体瘤1.1的反应评估标准，将定义肿瘤反应，并指出最佳的总体反应。
- 响应持续时间[时间范围：从反应文档到疾病进展，评估长达1年]
- 无进展生存期[时间范围：从治疗开始到进展日期，死亡日期或没有进行性疾病的最后放射学评估，最多可评估1年]将使用Kaplan-Meier方法估算。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 剂量升级阶段：具有复发或持续性上皮卵巢，输卵管或原发性腹膜癌的女性符合条件。这包括以下组织学类型：浆液性腺癌（1、2或3/3/高级或低年级），子宫内膜类药物腺癌，粘液腺癌，未分化的癌，透明细胞腺癌，透明细胞腺癌，混合上皮细胞腺瘤，依赖上皮腺苷瘤，依赖腺癌，依赖腺癌，依赖腺癌，依赖腺癌，依赖腺瘤蛋白质瘤，依赖腺癌，或指定的
膨胀阶段：扩张阶段将同时累积2个队列，低级浆液卵巢癌（LGSOC）和高级浆液卵巢癌（HGSOC）
- 累积到LGSOC同步的患者将复发或持续的低级浆液卵巢癌或1级浆液性卵巢癌
- 累积到HGSOC同步的患者将复发或持续的高级浆液卵巢癌
- 患者必须通过实体瘤的定义反应评估标准（RECIST）1.1标准患有可测量的疾病。
事先治疗：
- 患者必须至少接受过一条铂基化疗的一系列
- 患者可以接受无限数量的其他化学疗法，靶向治疗，生物治疗或荷尔蒙治疗
- 任何针对恶性肿瘤的先前治疗，包括化学疗法，生物/靶向治疗，免疫疗法或荷尔蒙治疗，必须在研究启动开始之前至少停止4周或一个周期（以较短的为准）
- 铂敏感的卵巢癌患者只有剂量扩张阶段才有资格，如果他们的提供者认为PLD对他们来说是适当的治疗选择。铂敏感的卵巢癌患者还应接受任何较高的优先研究，如果有资格和/或基于铂的化学疗法或PARP抑制剂有资格进行此类治疗，则应提供任何更高的优先研究
- 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
- 患者必须具有心脏射血分数> =正常的机构下限（LLN）
- 血红蛋白> = 9 g/dl
- 绝对中性粒细胞> = 1,500/mcl
- 血小板> = 100,000/mcl
- 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酰胺 - 环氧乙酰乙酰氨基激酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸糖[sgpt]）= <3 x制度ULN
- 碱性磷酸酶= <2.5 x机构ULN
- 肌酐清除> 30 ml/min
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒治疗患者，可在6个月内进行无法检测到的病毒载量。
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒载量不足，则有资格
- 如果中枢神经系统（CNS）指导的治疗后进行随访的脑成像，则有资格使用治疗的脑转移。患者必须不服用类固醇和临床稳定
育种潜力的女性患者必须在接受第一次剂量的研究药物之前的72小时内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液测试为阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠测试
- peposertib（M3814）和脂质体阿霉素对发育中的人胎儿的影响是未知的，并且有可能产生致死性或abortifacient效应。因此，具有育儿潜力的男女必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；节制），在研究进入期间，在研究治疗期间以及peposertib完成后6个月（ M3814）管理。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。因为在母亲接受peposertib（M3814）之后的护理婴儿中存在不良但潜在的风险，因此，如果母亲接受了peposertib（M3814）治疗，则应停止母乳喂养
- 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估
- 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B级或更高
- 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
- 在注册前的过去36个月内收集的福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）组织必须用于提交脱氧核糖核酸（DNA）/核糖核酸（RNA）分析
排除标准：
- 如果患者有资格获得已知赋予临床益处的任何可用疗法，则将患者排除在研究的剂量升级阶段之外
- 无法吞咽和/或吸收口服药物（排水钉的患者不符合资格）
- 患者可能没有接受过以前的蒽环类药物（阿霉素或脂肪体脂质体阿霉素）来治疗其卵巢癌
- 由于先前的抗癌治疗（即，残留毒性> 1级），尚未从不良事件中恢复过的患者，脱发或神经病除外
- 在开始治疗前28天内接受任何其他研究剂的患者
- 归因于与peposertib（M3814）或卵巢的脂质体阿霉素相似的化学或生物形成化合物的过敏反应史
无法停止伴随药物或草药补充剂的患者，这些药物是强抑制剂或强诱导剂的细胞色素P450（CYP）同工酶CYP3A4/5和CYP2C19。同时使用CYP3A4/5底物具有狭窄的治疗指数，有效的CYP2D6抑制剂/诱导剂，P-GP抑制剂，BCRP抑制剂或有效的CYP2C9抑制剂/诱导剂，也可能被排除在研究治疗时。患者可以与研究医生进行会议，以确定是否可以使用替代药物。至少必须在患者接受治疗之前的指定时间段内停用以下药物和草药补充剂类别：
- CYP3A4/5和CYP2C19的强诱导剂：> = =研究治疗前3周
- CYP3A4/5和CYP2C19的强抑制剂：> =在研究治疗前1周
- CYP3A4/5的底物具有狭窄的治疗指数：> =在研究治疗前1天
- 由于这些代理商的清单正在不断变化，因此定期咨询经常升级的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将就与其他代理人互动的风险进行咨询，以及如果需要开处方新药，或者如果患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品。应向患者提供患者药物互动讲义和钱包卡
- 无法停止伴随质子泵抑制剂（PPI）的患者。患者可以与研究医生进行会议，以确定是否可以停止使用此类药物。这些必须在研究治疗前5天停止> = = =。患者不需要停止碳酸钙
- 接受Sorivudine或任何化学相关的类似物（例如Brivudine）的患者被排除在外
- peposertib给药后30天内接受了活疫苗的患者（M3814）
- 不受控制的间流疾病的患者，包括但不限于持续或活跃感染
- 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为peposertib（M3814）是DNA-PK抑制剂剂，具有致畸性或流型剂效应的潜力。因为在母亲接受peposertib（M3814）治疗的护理婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了peposertib（M3814）的治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
- 排除了明显（不受控制的）心脏传导异常的患者
- 口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗或预防性目的（包括香豆素和华法林），在首次剂量的peposertib（M3814）或整个试验中不允许在第一个剂量的10天内或在整个试验中。如果国际标准化比率（INR）在正常范围内，则允许高分子肝素
联系人和位置
位置
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 达纳 - 法伯癌研究所 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| 联系人：现场公共联系877-442-3324 | |
| 首席研究员：Panagiotis A. Konstantinopoulos | |
| 美国，新泽西州 | |
| 纪念斯隆·克特林·蒙茅斯 | 招募 |
| 美国新泽西州米德尔敦，07748 | |
| 联系人：现场公共联系212-639-7592 | |
| 首席调查员：Rachel N. Grisham | |
| 美国，纽约 | |
| 纪念斯隆·克特林·威彻斯特 | 招募 |
| 美国纽约哈里森，美国10604 | |
| 联系人：现场公共联系212-639-7592 | |
| 首席调查员：Rachel N. Grisham | |
| 纪念斯隆·克特林癌中心 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10065 | |
| 联系人：现场公共联系212-639-7592 | |
| 首席调查员：Rachel N. Grisham | |
| 美国，俄克拉荷马州 | |
| 俄克拉荷马大学健康科学中心 | 招募 |
| 俄克拉荷马城，俄克拉荷马州，美国，73104 | |
| 联系人：网站公共联系405-271-8777 OU-Clinical-Trials@ouhsc.edu | |
| 首席研究员：凯瑟琳·摩尔（Kathleen N. Moore） | |
| 美国，弗吉尼亚州 | |
| 弗吉尼亚大学癌症中心 | 招募 |
| 美国弗吉尼亚州夏洛茨维尔，22908 | |
| 联系人：网站公共联系434-243-6303 uvacancertrials@hscmail.mcc.virginia.edu | |
| 首席研究员：Linda R. Duska | |
| 美国，威斯康星州 | |
| 威斯康星大学医院和诊所 | 招募 |
| 美国威斯康星州麦迪逊，美国53792 | |
| 联系人：现场公共联系800-622-8922 | |
| 主要研究人员：Elisavet Paplomata | |
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Rachel N Grisham | Jhu Sidney Kimmel综合癌症中心老挝 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月16日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月17日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月24日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年2月24日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发病率[时间范围：最多1年] 在修订后的国家癌症研究所（National Cancer Institute）公共术语标准5.0版中发现的描述和评分量表将用于不良事件报告。 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | Nedisertib的药代动力学（PK）参数[时间范围：最多1年] 将使用非室内方法估算各个PK参数，以最大浓度，曲线下的面积，T1/2，明显的清除率/口服生物利用度以及明显的体积。 PK变量将被列为列表和描述性统计（例如，计算每个剂量水平的几何均值和变异系数）。药代动力学参数将被描述性地报告与历史数据进行探索性比较。还可以分析来自扩展阶段的样本，以进行M3814，以进行人口PK分析。 | ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 卵巢癌患者的peposertib（M3814）药丸（M3814）与标准化疗相结合的研究以及高级浆液卵巢癌和低级浆液卵巢癌的扩张 | ||||||
| 官方标题ICMJE | I/IB期剂量升级研究研究铂型脂质体阿霉素（PLD），铂（M3814）（M3814）在铂 - 耐药或不合格的卵巢及相关癌症和相关的癌症中，其计划膨胀的高级浆液性（HGSOC）和低级别的卵巢癌（LGSOC）（LGSOC）（LGSOC）（LGSOC） | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验研究了盐酸盐酸二甲状腺素盐酸脂蛋白的副作用和最佳剂量，以治疗已经恢复的高级或低级卵巢癌患者（经常性）。 peposertib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。化学疗法中使用的药物，例如盐酸脂肪体阿霉素盐酸盐，以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞来阻止细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与单独的盐酸脂质体二敏氨基霉素相比，给出peposererb和pegenated脂质体阿霉素盐酸盐可能会更好地在治疗卵巢癌患者方面。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.确定peposertib（M3814）与盐酸盐酸盐（PLD）结合使用的脂质体脂质体阿霉素（PLD）的安全性和耐受性，并确定患有再生卵巢癌的女性组合的建议的2期2剂量（RP2D）。 次要目标： I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。与PLD结合给出时，评估M3814的药代动力学。 探索目标： I.与PLD暴露（在曲线下[AUC]下的区域）和PLD相关的毒性相关的治疗（根据反应率和无进展生存的定义）将相关的毒性相关。扩展队列。 大纲：这是一项peposertib的剂量升级研究。 患者在第1-21天或第1-28天两次口服（PO）（PO），并在第1天静脉内（IV）接受pe节制的脂质体阿霉素（IV）。在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，每28天都会重复一次周期。 完成研究治疗后，患者进行30天。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Peposertib，PLD） 患者在第1-21天或第1-28天接受peposertib po bid，并在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每28天重复一次循环。 干预措施：
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 49 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 46 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年9月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年9月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04092270 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2019-06123 NCI-2019-06123（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 10324（其他标识符：Jhu Sidney Kimmel综合癌症中心老挝） 10324（其他标识符：CTEP） UM1CA186691（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
