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出境医 / 临床实验 / 减少强度调节供体干细胞移植以治疗复发多发性骨髓瘤
减少强度调节供体干细胞移植以治疗复发多发性骨髓瘤
研究描述
简要摘要：
这项II期试验研究了供体干细胞移植后的强度调节方案的降低如何在治疗已恢复的多发性骨髓瘤患者（复发）方面起作用。化学疗法中使用的药物，例如环磷酰胺，他克莫司和霉菌酸酯莫菲蒂尔，以不同的方式工作，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们来阻止癌细胞的生长，或者通过阻止它们来阻止它们。单克隆抗体（例如daratumumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。提供降低的强度调节方案，包括环磷酰胺，他克莫司，霉酚酸酯和达拉特珠单抗供体干细胞移植后，可以提高生存率，并降低多发性骨髓瘤的风险。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 复发性浆细胞骨髓瘤 | 程序：同种异性造血干细胞移植药：环磷酰胺生物学：达拉特珠单抗药物：氟达拉滨药物：Melphalan药物：Melphalan药物：霉菌酸酯莫菲蒂尔药物：他克莫司limusus | 阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.为了确定单倍体，匹配或不匹配或不匹配或无关的相关或不相关的降低强度同源性造血干细胞移植（Allo HSCT）的2年无进展生存期（PFS）。
次要目标：
I.确定2年总生存期（OS）。 ii。确定第100和第180天的II-IV级急性移植物疾病（AGVHD）的累积发生率。
iii。确定与治疗相关死亡率（TRM）的100天，1年和2年累积发生率。
iv。评估一年的无GVHD无复发生存（GRFS）。 V.确定VA慢性移植物抗疗法（CGVHD）的累积发生率。为了评估Allo HCT之后100天，3个月，6个月，此后每6个月100天，直到达拉特珠单抗维持的结束。
vi。确定Allo HSCT之后的复发率，然后进行维护。 vii。使用下一代测序（食品和药物管理[FDA]批准），以确定最小残留疾病（MRD）负性的速率，以实现良好的部分反应（VGPR）或更好。
相关目标：
I.在Allo HSCT之后，确定+30，+100，+180和+365天的免疫重建模式。
大纲：
患者在-5至-2天静脉内接受氟达拉滨（IV），而Melphalan IV在-3至-2天，然后在第0天进行干细胞移植。每天（BID）或IV从第5天开始，在第5至35天，每天三次（TID）的霉酚酸酯IV或PO。患者还会在第90-150天之间开始接受Daratumumab IV，最多为1年。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗继续进行。
完成研究治疗后，干细胞移植后最多可定期随访2年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 减少复发性多发性骨髓瘤的患者的强度调节（RIC）同种异体造血干细胞移植（Allo HSCT）：一项初步研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年5月27日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（调节方案，干细胞移植） 患者在-5至-2天接受氟达拉滨IV，并在-3至-2天接受氟达拉滨IV，然后在第0天接受干细胞移植。患者在第3和4天接受环磷酰胺，从第5天开始他克莫司莫斯PO BID或IV。在第5至35天，在第5至35天，霉酚酸酯IV或PO TID。患者还会在90-150天之间开始接受Daratumumab IV，持续1年。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗继续进行。 | 程序：同种异体造血干细胞移植 接受同种异体造血干细胞移植 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
生物学：daratumumab 给定iv 其他名称：
药物：氟达拉滨 给定iv 其他名称：fluradosa 药物：Melphalan 给定iv 其他名称：
药物：霉酚酸酯莫弗蒂尔 给定IV或PO 其他名称：
药物：他克莫司 给定PO或IV 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 2年无进展生存期（PFS）[时间范围：从移植日期到复发日期或因任何原因的死亡日期，在2年时评估]未复发或死亡的患者将在上次临床评估之日进行审查。将生成Kaplan-Meier曲线，以估计移植后2年的PFS速率。为了评估患者特征与PFS之间的潜在关联，将使用对数秩检验比较PFS曲线，而COX比例危害回归模型将用于估计危险比。
次要结果度量 ：
- 不良事件的发病率[时间范围：移植后2年]将总结按等级的不利事件。根据不良事件的共同术语标准（CTCAE），将出现3级以上的不良事件的发生。无论归因如何，不良事件最初都将被审查，并且还可以根据不良事件是否可能（或绝对与治疗有关）进行审查。
- II-IV级急性移植宿主病（GVHD（AGVHD）[时间范围：最多6周）的累积发生率该事件将是II-IV级AGVHD的开始，而到AGVHD的时间将定义为从移植到AGVHD事件的时间。死亡和没有AGVHD的早期复发将带来竞争风险。从累积的发生率曲线中估计，具有95％置信区间的AGVHD的累积发生率。为了评估患者特征与AGVHD之间的关联，将使用灰色的测试核算对竞争风险进行比较，以比较累积的发生率曲线和用于竞争风险的子分布的比例危害模型，以估计危险比。将类似地分析慢性GVHD（CGVHD）的累积发生率。
- 复发率[时间范围：从移植日期到将死亡视为竞争风险的复发，最多被评估2年]没有复发或死亡的患者将在上次临床评估日期进行审查。将采用用于AGVHD结果的类似分析方法。
- 总生存期（OS）[时间范围：从移植日期到死亡或最后一次接触日期，如果没有死亡，则评估长达2年]上述PFS的类似分析方法将用于OS分析。
- 1-年度无GVHD无复发生存期（GRFS）[时间范围：从移植日期到II-IV级急性GVHD，慢性GVHD，疾病复发或进展或从任何原因出发的死亡，以任何为准，评估为1年]没有经历事件的患者将在上次临床评估的日期进行审查。上述PFS的类似分析方法将用于GRFS分析。
- 100天与治疗相关死亡率（TRM）的累积发生率[时间范围：从移植日期到死亡日期，评估长达100天]由于疾病以外的原因，该事件将是死亡。非复发死亡率（NRM）的竞争风险将是由于疾病导致的死亡。将产生累积的入射曲线会计风险，以估计各个时间点的累积发生率。
- 1年累积发病率TRM [时间范围：从移植日期到死亡日期，评估为1年]由于疾病以外的原因，该事件将是死亡。 NRM的竞争风险将是由于疾病而导致的死亡。将产生累积的入射曲线会计风险，以估计各个时间点的累积发生率。
- TRM的2年累积发生率[时间范围：从移植日期到死亡日期，评估为2年]由于疾病以外的原因，该事件将是死亡。 NRM的竞争风险将是由于疾病而导致的死亡。将产生累积的入射曲线会计风险，以估计各个时间点的累积发生率。
- 总体响应率[时间范围：移植后2年]假设所有可评估的患者的置信区间（CI）的每种反应的比例将在所有可评估的患者中报告。
- 最佳响应率[时间范围：移植后2年]假设二项式分布，将报告所有可评估患者的每种类型的响应的比例。
其他结果措施：
- 最小残留疾病阴性的速度[时间范围：移植后365天的基线]根据国际骨髓瘤工作组标准，将定义为在各个时间点获得最小残留疾病阴性状态的患者的比例。通过使用Clonoseq测定的下一代测序评估了最小残留疾病。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在同种转移之前具有部分反应（PR）或更好的患者
- 带有化学敏感性疾病的MM复发，有或没有先前的自体HSCT
- 第一个同种移植
- 捐助者可以是单倍，不匹配或相关或无关的捐助者。干细胞源将是外围血液，除了单倍型干细胞源将是骨髓
- 射血分数> = 45％
- 估计的肌酐清除率大于40 mL/分钟
- 肺对一氧化碳（DLCO）的扩散能力> = 40％（针对血红蛋白进行了调整）
- 强制呼气量在1秒内（FEV1）> = 50％
- 总胆红素<2 x正常的上限
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5 x <2.5 x上限正常极限
- 已签署的知情同意书
排除标准：
- 多神经病，有机肿大，内分泌病，单克隆性伽马病和皮肤变化（诗），waldenstrom巨细胞素血症患者
- 不受控制的细菌，病毒或真菌感染
- 先前的恶性肿瘤患者<3年，除了切除的基底细胞/鳞状细胞癌（现场）治疗的癌。除非由首席研究员批准，否则以治疗意图治疗的其他癌症将不允许
- 怀孕或母乳喂养的女性患者。所有具有携带儿童的妇女都需要进行负妊娠测试
联系人和位置
联系人
| 联系人：俄亥俄州立大学综合癌症中心 | 1-800-293-5066 | osuccccclinicals@osumc.edu |
位置
| 美国，俄亥俄州 | |
| 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | 招募 |
| 俄亥俄州哥伦布，美国，43210 | |
| 联系人：Kristyn Glover 614-366-7102 Kristyn.glover@osumc.edu | |
| 首席研究员：医学博士Srinivas Devarakonda | |
赞助商和合作者
Srinivas Devarakonda
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Srinivas Devarakonda | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月17日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月19日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月22日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月27日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 2年无进展生存期（PFS）[时间范围：从移植日期到复发日期或因任何原因的死亡日期，在2年时评估] 未复发或死亡的患者将在上次临床评估之日进行审查。将生成Kaplan-Meier曲线，以估计移植后2年的PFS速率。为了评估患者特征与PFS之间的潜在关联，将使用对数秩检验比较PFS曲线，而COX比例危害回归模型将用于估计危险比。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 最小残留疾病阴性的速度[时间范围：移植后365天的基线] 根据国际骨髓瘤工作组标准，将定义为在各个时间点获得最小残留疾病阴性状态的患者的比例。通过使用Clonoseq测定的下一代测序评估了最小残留疾病。 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 减少强度调节供体干细胞移植以治疗复发多发性骨髓瘤 | ||||
| 官方标题ICMJE | 减少复发性多发性骨髓瘤的患者的强度调节（RIC）同种异体造血干细胞移植（Allo HSCT）：一项初步研究 | ||||
| 简要摘要 | 这项II期试验研究了供体干细胞移植后的强度调节方案的降低如何在治疗已恢复的多发性骨髓瘤患者（复发）方面起作用。化学疗法中使用的药物，例如环磷酰胺，他克莫司和霉菌酸酯莫菲蒂尔，以不同的方式工作，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们来阻止癌细胞的生长，或者通过阻止它们来阻止它们。单克隆抗体（例如daratumumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。提供降低的强度调节方案，包括环磷酰胺，他克莫司，霉酚酸酯和达拉特珠单抗供体干细胞移植后，可以提高生存率，并降低多发性骨髓瘤的风险。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.为了确定单倍体，匹配或不匹配或不匹配或无关的相关或不相关的降低强度同源性造血干细胞移植（Allo HSCT）的2年无进展生存期（PFS）。 次要目标： I.确定2年总生存期（OS）。 ii。确定第100和第180天的II-IV级急性移植物疾病（AGVHD）的累积发生率。 iii。确定与治疗相关死亡率（TRM）的100天，1年和2年累积发生率。 iv。评估一年的无GVHD无复发生存（GRFS）。 V.确定VA慢性移植物抗疗法（CGVHD）的累积发生率。为了评估Allo HCT之后100天，3个月，6个月，此后每6个月100天，直到达拉特珠单抗维持的结束。 vi。确定Allo HSCT之后的复发率，然后进行维护。 vii。使用下一代测序（食品和药物管理[FDA]批准），以确定最小残留疾病（MRD）负性的速率，以实现良好的部分反应（VGPR）或更好。 相关目标： I.在Allo HSCT之后，确定+30，+100，+180和+365天的免疫重建模式。 大纲： 患者在-5至-2天静脉内接受氟达拉滨（IV），而Melphalan IV在-3至-2天，然后在第0天进行干细胞移植。每天（BID）或IV从第5天开始，在第5至35天，每天三次（TID）的霉酚酸酯IV或PO。患者还会在第90-150天之间开始接受Daratumumab IV，最多为1年。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗继续进行。 完成研究治疗后，干细胞移植后最多可定期随访2年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 复发性浆细胞骨髓瘤 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（调节方案，干细胞移植） 患者在-5至-2天接受氟达拉滨IV，并在-3至-2天接受氟达拉滨IV，然后在第0天接受干细胞移植。患者在第3和4天接受环磷酰胺，从第5天开始他克莫司莫斯PO BID或IV。在第5至35天，在第5至35天，霉酚酸酯IV或PO TID。患者还会在90-150天之间开始接受Daratumumab IV，持续1年。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗继续进行。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04205240 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | OSU-19190 NCI-2019-07892（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Srinivas Devarakonda，俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Srinivas Devarakonda | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 俄亥俄州立大学综合癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
