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出境医 / 临床实验 / SBRT与ipilimumab组合/nivolumab组合用于转移性肾癌（Cytoshrink）
SBRT与ipilimumab组合/nivolumab组合用于转移性肾癌（Cytoshrink）
研究描述
简要摘要：
该试验将评估添加细胞减少的立体定位疗法疗法（SBRT）与单独治疗转移性肾癌治疗的护理标准组合ipilimumab和nivolumab（I/N）相对于单独的I/N。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性肾细胞癌 | 药物：ipilimumab/ nivolumab辐射：SBRT + ipilimumab/ nivolumab | 阶段2 |
详细说明：
这是一项多中心，开放式标签，II期随机临床试验，评估SBRT为初级肾脏肿块的前期细胞减少疗法以及I/N疗法的组合I/N治疗MRCC的患者不是细胞减少肾切除术的候选MRCC的患者。符合条件和同意，新诊断和组织学确认的基于IMDC标准的中间/差的MRCC患者的原发性疾病中的中间/差风险将以2：1的方式随机分配给诱导I/N，然后在第二个周期之前为SBRT，然后在第二个周期之前进行SBRT（实验性） ARM）与I/N单独使用I/N（标准臂）。患者将根据IMDC标准（中级1-2与差3-6）进行分层。
- 标准组：诱导ipilimumab 1 mg/kg与每3周的Nivolumab 3 mg/kg（i/n）结合一次，每2-4循环，然后每2周进行Nivolumab 240mg维护治疗，或每4周480mg，直到疾病进展（如确定疾病的进展）通过recist 1.1），不宽容或患者/医师决定停止治疗。
- 实验组：诱导ipilimumab 1 mg/kg与Nivolumab 3 mg/kg（I/N）结合了一个周期，然后在I/N周期2-4之前对原发性疾病进行了SBRT。随机分配给SBRT的患者将在I/N的第一个周期中进行辐射计划，直到其原发性肾脏肿块，然后辐射将在每隔1.5分的5个部分中以1次循环1和2之间的循环递送至30-40 Gy的剂量。几周。 SBRT完成后约一周，患者将根据护理标准开始I/N周期。 I/N周期1至2周期开始之间经过的总时间不超过6周。在完成多达四个I/N周期后，患者将每2周进行Nivolumab 240mg或每4周480mg进行医疗保养治疗，直到疾病进展（由Recist 1.1确定），不耐受或患者/医师的决策停止治疗。
在治疗期间（标准和实验组）将评估参与者的辐射毒性和不良事件的发生。治疗后，将在每3个月的诊所访问中评估参与者，为期1年。无进展生存率将通过CT扫描（胸部；腹部和骨盆）评估，该扫描是在最终I/N治疗后进行的，并且根据护理标准进行一次。参与者将额外遵循一年，在18个月和24个月的时间里评估生存。计划的样本量为78个研究参与者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 78名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 符合条件和同意，新诊断和组织学确认的中间/差风险转移性转移性肾细胞癌在原位中的原位疾病患者将以2：1的方式随机分配给诱导I/N ）与I/N单独使用（标准组）。患者将根据IMDC标准（中级1-2与差3-6）进行分层。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 与ipilimumab组合/nivolumab组合的细胞减少立体定向性低分化放射疗法用于转移性肾癌 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年1月29日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：单独护理标准I/N 诱导ipilimumab 1 mg/kg与Nivolumab 3 mg/kg（I/N）结合每3周的循环1-4，然后进行Nivolumab每240mg的维持治疗，每4周或每4周480毫克，直到疾病进展），不宽容或患者/医师决定停止治疗。 | 药物：ipilimumab/ nivolumab 诱导ipilimumab 1 mg/kg与Nivolumab 3 mg/kg（I/N）结合每3周的循环1-4，然后每2周进行Nivolumab 240mg维护治疗，或每4周480毫克 其他名称：Yervoy/Opdivo |
| 实验：护理标准I/N加原发性疾病SBRT 诱导ipilimumab 1 mg/kg与nivolumab 3 mg/kg（I/N）结合一次，每3周一次，然后在I/N周期2-4之前进行SBRT，然后是原发性疾病的SBRT。随机分配给SBRT的患者将在I/N的第一个周期中进行辐射计划，直到其原发性肾脏肿块，然后辐射将在每隔1.5分的5个部分中以1次循环1和2之间的循环递送至30-40 Gy的剂量。几周。 SBRT完成后约一周，患者将根据护理标准开始免疫疗法的第2周期。 I/N周期1至2周期开始之间经过的总时间不超过6周。在完成多达四个I/N周期后，患者将每2周进行Nivolumab 240mg或每4周480mg进行医疗保养治疗，直到疾病进展（由Recist 1.1确定），不耐受或患者/医师的决策停止治疗。 | 辐射：SBRT + ipilimumab/nivolumab 在I/N的第2-4周期之前，原发性疾病的原发性疾病。随机分配给SBRT的患者将在I/N的第一个周期中进行辐射计划，直到其原发性肾脏肿块，然后辐射将在每隔1.5分的5个部分中以1次循环1和2之间的循环递送至30-40 Gy的剂量。几周。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 无进展生存（PFS）[时间范围：2年]这项研究的主要结果是无进展生存率（PFS）的危害比，定义为从随机分组到进展日期（PFS在随后的全身治疗日期截断），由Recist 1.1确定，或由于任何原因而导致的死亡， 以先到者为准。即使患者停止治疗，也将尽一切尝试至少一年的主要结局度量。在分析时没有主要结局事件的患者将在最后一个日期进行审查，可以证实患者还活着且无进展。
次要结果度量 ：
- 主题安全[时间范围：随机日期至1年后治疗]死亡的发生率和归因
- 总体生存[时间范围：2年]•从随机日期到由于任何原因导致死亡日期定义的总体生存期。分析时没有已知死亡日期的患者将在最后一个确认还活着的日期进行审查。
- 客观响应率[时间范围：1年]•客观响应率定义为使用recist 1.1标准获得最佳响应（CR）或部分响应（PR）的随机受试者的比例。
- 生活质量：EORTC QLQ-C30问卷[时间范围：1年]•生活质量，将使用EORTC QLQ-C30问卷进行评估。
- 主题安全[时间范围：1年]使用NCI CTCAE v5.0的不良事件和严重不良事件的数量
- ipilimumab/ nivolumab药物的耐受性[时间范围：从随机日期到首次记录的疾病进展日期至1年。这是给出的ipilimumab/nivolumab治疗率
- ipilimumab/ nivolumab药物的耐受性[时间范围：从随机日期到首次记录的疾病进展日期，长达1年。这是给出的ipilimumab/nivolumab组合的剂量数量
- ipilimumab/ nivolumab药物的耐受性[时间范围：从随机日期到首次记录的疾病进展日期，长达1年。这是给出的Nivolumab维持剂量的数量
- ipilimumab/ nivolumab药物的耐受性[时间范围：从随机日期到首次记录的疾病进展日期，长达1年。这是给出的从随机日期开始停用治疗的时间
其他结果措施：
- 探索结果：对血液免疫特征治疗期间基线和变化的评估[时间范围：1年]血液免疫信号的变化通过询问循环血液生物标志物。
- 探索结果：粪便微生物组的基线和治疗过程中的变化评估[时间范围：1年]使用16S RNA的粪便微生物组的变化。
- 与血液或粪便免疫签名相关[时间范围：1年]使用免疫组织化学分析肿瘤组织分析
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 儿童，成人，老年人 |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 活检证明了任何组织学的肾细胞癌。
- 成像在筛查后的10周内基于CT或MRI证明了转移性疾病。
- 基于IMDC标准的中级风险疾病/不良疾病（请参阅附录II）。
- 原发性肾脏病变适合SBRT。
- 根据批准的产品专着，有资格获得ipilimumab和nivolumab（I/N）（I/N）的护理标准。
排除标准：
- 最大初级肾病变量约为20厘米或更高。
- 除非患者拒绝细胞保减切除术，否则候选肾切除术的候选者（在这种情况下，必须记录有关细胞减少肾切除术和患者拒绝的讨论）。
- 肾细胞癌的辅助或转移性环境中的先前全身治疗治疗。
- 先前的腹部辐射排除SBRT。
- Kanofsky Performance（KPS）得分低于60（请参阅附录III）。
- ipilimumab或nivolumab的自身免疫性疾病的病史。
- 共济失调的病史或其他辐射敏感性疾病。
- 慢性皮质类固醇或其他慢性免疫抑制疗法。 （允许参与者使用局部，眼部，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。肾上腺替代类固醇剂量的每日泼尼松≤10mg每天）。
- 除非治疗医师的处方，否则使用药用草药制剂（不包括医用大麻）。
- 无需移动而无法平整至少30分钟。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 地理上无法访问。
- 无法提供知情同意。
联系人和位置
联系人
| 联系人：RN BSCN MN的Lisa Rudd-Scott | 905-527-2299 EXT 43793 | ruddl@mcmaster.ca | |
| 联系人：Erin McGean | 905-527-2299 EXT 42656 | mcgeane@mcmaster.ca |
位置
| 澳大利亚 | |
| 彼得·麦卡勒姆癌症中心 | 尚未招募 |
| 澳大利亚墨尔本，3000 | |
| 联系人：erin cassidy pcctu.monca@petermac.org | |
| 次级评论者：尚克·西瓦（Shanker Siva），医学博士 | |
| 首席研究员：马里兰州阿伦·阿扎德（Arun Azad） | |
| 加拿大，艾伯塔省 | |
| 跨癌研究所 | 尚未招募 |
| 埃德蒙顿，艾伯塔省，加拿大，T6G 1Z2 | |
| 联系人：罗密欧·菲利克斯（Rome Felix），rn romeo.felix@albertahealthservices.ca | |
| 首席研究员：医学博士Naveen Bassappa | |
| 加拿大，安大略省 | |
| Juravinski癌症中心 | 招募 |
| 汉密尔顿，加拿大安大略省 | |
| 联系905-521-2100 | |
| 首席研究员：医学博士Aly-Khan Lalani | |
| 大河地区癌症中心 | 尚未招募 |
| 基奇纳，加拿大安大略省，N2G1G3 | |
| 伦敦地区癌症中心 | 招募 |
| 伦敦，安大略省，加拿大，N2G1G3 | |
| 首席研究员：医学博士Eric Winquist | |
| 渥太华地区癌症中心 | 招募 |
| 渥太华，加拿大安大略省，K1H8L6 | |
| 联系人：Amy Hutt Amcarkner@ohri.ca | |
| 首席研究员：医学博士Scott Morgan | |
| Sunnybrook健康科学中心癌症中心 | 招募 |
| 多伦多，安大略省，加拿大，M4N3M5 | |
| 联系人：Nesan Bandali，RN 416-480-5000 Ext 82139 Nesan.bandali@sunnybrook.ca | |
| 首席研究员：医学博士William Chu | |
赞助商和合作者
安大略省临床肿瘤学组（OCOG）
布里斯托尔（Bristol Myers）squibb
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Aly-Khan Lalani | Juravinski癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月9日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月16日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月15日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年1月29日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 无进展生存（PFS）[时间范围：2年] 这项研究的主要结果是无进展生存率（PFS）的危害比，定义为从随机分组到进展日期（PFS在随后的全身治疗日期截断），由Recist 1.1确定，或由于任何原因而导致的死亡， 以先到者为准。即使患者停止治疗，也将尽一切尝试至少一年的主要结局度量。在分析时没有主要结局事件的患者将在最后一个日期进行审查，可以证实患者还活着且无进展。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | SBRT与ipilimumab组合/nivolumab组合用于转移性肾癌 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 与ipilimumab组合/nivolumab组合的细胞减少立体定向性低分化放射疗法用于转移性肾癌 | ||||||||
| 简要摘要 | 该试验将评估添加细胞减少的立体定位疗法疗法（SBRT）与单独治疗转移性肾癌治疗的护理标准组合ipilimumab和nivolumab（I/N）相对于单独的I/N。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项多中心，开放式标签，II期随机临床试验，评估SBRT为初级肾脏肿块的前期细胞减少疗法以及I/N疗法的组合I/N治疗MRCC的患者不是细胞减少肾切除术的候选MRCC的患者。符合条件和同意，新诊断和组织学确认的基于IMDC标准的中间/差的MRCC患者的原发性疾病中的中间/差风险将以2：1的方式随机分配给诱导I/N，然后在第二个周期之前为SBRT，然后在第二个周期之前进行SBRT（实验性） ARM）与I/N单独使用I/N（标准臂）。患者将根据IMDC标准（中级1-2与差3-6）进行分层。
在治疗期间（标准和实验组）将评估参与者的辐射毒性和不良事件的发生。治疗后，将在每3个月的诊所访问中评估参与者，为期1年。无进展生存率将通过CT扫描（胸部；腹部和骨盆）评估，该扫描是在最终I/N治疗后进行的，并且根据护理标准进行一次。参与者将额外遵循一年，在18个月和24个月的时间里评估生存。计划的样本量为78个研究参与者。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 符合条件和同意，新诊断和组织学确认的中间/差风险转移性转移性肾细胞癌在原位中的原位疾病患者将以2：1的方式随机分配给诱导I/N ）与I/N单独使用（标准组）。患者将根据IMDC标准（中级1-2与差3-6）进行分层。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 转移性肾细胞癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 78 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年12月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 儿童，成人，老年人 | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚，加拿大 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04090710 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | OCOG-2019-Cytoshrink CA209-7DR（其他赠款/资金编号：BMS） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 安大略省临床肿瘤学组（OCOG） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 安大略省临床肿瘤学组（OCOG） | ||||||||
| 合作者ICMJE | 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 安大略省临床肿瘤学组（OCOG） | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
