• 总体客观响应率[时间范围：最多2年]
  响应的数量将以列表格式进行总结，并按研究部门分层。值得注意的是，使用射线照相标准的客观反应率仅适用于可再生可测量疾病的受试者（即不骨转移性疾病的受试者）。将计算每个研究部门的响应率以及相应的两侧95％置信区间，该间隔将使用Wilson分数方法构建。分层（通过随机层）将使用壁炉架测试来比较研究臂之间的总体客观响应率
• 前列腺特异性抗原（PSA）响应率[时间范围：最多2年]
  响应的数量将以列表格式进行总结，并按研究部门分层。将计算每个研究部门的PSA响应率以及相应的两侧95％置信区间，该间隔将使用Wilson分数方法构建。
• 中值无效的生存期[时间范围：最多2年]
  将使用Kaplan-Meier方法分析无进展的生存。将计算每个研究部门的中位PFS，并报告使用非参数Brookmeyer和Crowley方法构建的相应95％置信区间。分层（通过随机层）对数秩检验将用于比较研究臂之间的PFS。
• PSA的中间持续时间和客观响应[时间范围：最多2年]
  PSA的持续时间和客观响应将使用Kaplan-Maier方法分析。将计算PSA和客观响应的中间持续时间，并报告使用非参数Brookmeyer-Crowley方法构建的相应95％置信区间。
• 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
  将使用Kaplan-Meier方法分析总生存期。将为每个研究部门计算OS，并报告使用非参数Brookmeyer和Crowley方法构建的相应95％置信区间。分层（通过随机层）对数秩检验将用于比较研究臂之间的OS。
• 抗原特异性TH1免疫反应[时间范围：最多2年]
  每个研究组的抗原特异性Th1免疫反应的数量和频率将以表格形式总结，并且两个研究臂合并。具有logit链路函数的广义线性模型将用于评估对抗原（PAP或AR）进行处理的抗原特异性Th1免疫是否与PSA响应有关。该模型将包括治疗组和抗原特异性Th1免疫之间的相互作用项。
• 安全性和耐受性：毒性率[时间范围：最多2年]
  每次访问时，将根据最新版本的NCI共同毒性标准对参与者进行评估。毒性将以表格格式的类型和严重程度总结。将计算每个研究部门的毒性率（2级，3级，4级，≥2级，≥3级等），并按照相应的95％置信区间进行报告。 95％的置信区间将使用威尔逊分数方法构建。 Fisher的精确测试WI可用于比较研究臂之间的毒性率。
• 安全性和耐受性：血清化学的变化从基线[时间范围：最多2年]
  血清化学作用，包括肾功能测试，血细胞计数，肝功能测试和血清淀粉酶，将以6-12周的间隔进行评估。血清化学和淀粉酶参数将使用标准描述性统计量进行总结。将使用配对t检验评估基线评估的变化。

• 治疗后PAP特异性抗体反应[时间范围：最多2年]
  具有Logit链路函数的广义线性模型将用于评估Pembrolizumab和DNA疫苗治疗后PAP特异性和AR特异性抗体反应，并确定使用这两种序列的治疗是否会引起免疫学抗原扩散到其他相关抗原的免疫学抗原扩散。
• 治疗后AR特异性抗体反应[时间范围：最多2年]
  具有Logit链路函数的广义线性模型将用于评估Pembrolizumab和DNA疫苗治疗后PAP特异性和AR特异性抗体反应，并确定使用这两种序列的治疗是否会引起免疫学抗原扩散到其他相关抗原的免疫学抗原扩散。
• 免疫抗原的传播[时间范围：最多2年]
  具有logit链路函数的广义线性模型将用于确定任何任一序列的处理是否引发免疫学抗原扩散到其他前列腺相关抗原。
• 预先存在的抗原特异性免疫的预测性[时间范围：长达2年]
  逻辑回归分析将用于确定现有的抗原特异性免疫是否可以预测免疫学或客观临床反应。
• 调查NAF PET/CT观察到的骨骼变化的原因[时间范围：最多2年]
  具有主题特定随机效应的广义线性模型将用于确定NAF PET/CT观察到的骨骼的早期变化是否与免疫学或客观临床反应有关，或者与免疫细胞浸润有关的病理变化有关。
• 次级PSA响应率[时间范围：最多2年]
  适用于在后续课程中接受治疗的参与者。分层的（通过随机层）将使用壁炉架测试来比较研究臂之间的第二个PSA响应率。
• 肠道微生物组成的变化[时间范围：最多2年]
  使用配对的t检验，将比较从微生物组样品的生物信息学分析中确定的细菌，病毒和弓形物种负载。
• 肠道菌群与临床反应的相关性[时间范围：最多2年]
  错误的发现率将使用Benjamini-Hochberg错误发现率（FDR）方法来控制。将进行逻辑分析，以确定肠道菌群的变化是否与临床反应有关。

• cast割的前列腺癌
• 转移性癌
• 前列腺癌

• 生物学：PTVG-HP
  PTVG-HP是一种在大肠杆菌中产生的质粒DNA，它编码人类前列腺磷酸酶（PAP）的互补脱氧核糖核酸（cDNA）。
• 生物学：PTVG-AR
  PTVG-AR是质粒DNA
• 药物：Pembrolizumab
  Pembrolizumab是一种人类编程的死亡受体-1（PD-1） - 遮挡抗体，用于治疗多种不同类型的癌症患者。
  其他名称：keytruda
• 药物：RHGM-CSF
  粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）是一个生长因子，它支持造血祖细胞的生存，克隆膨胀和分化，包括树突状抗原呈现细胞。
  其他名称：

  • leukine
  • Sargramostim

• 实验：手臂1：一种DNA疫苗

  100 µg PTVG-HP（具有208 µg RHGM-CSF）在21天的周期的第1天（用于8个循环）的第1天静脉内给药，在第1天，第1天，第1天，8加200 mg pembrolizumab。

  在周期8之后，随后的21天周期：pembrolizumab 200 mg iv iv 21天周期的第1天

  如果PSA上升（第9天周期增长了25％，至少为2 ng/mL），没有放射线进展的证据，参与者将获得4个额外的疫苗助推器周期：100 µg PTVG-HP（具有208 µg RHGM -CSF）ID第1天，8 + 200 mg pembrolizumab IV IV第1天21天X 4周期

  干预措施：

  • 生物学：PTVG-HP
  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：RHGM-CSF
• 实验：手臂2：两种DNA疫苗

  100 µg PTVG-AR（具有208 µg rhGM-CSF）在第1天内对皮内（ID）进行给药，8加200毫克Pembrolizumab静脉注射21天循环的第1天，用于循环1、2、5和6交替使用。 µg PTVG-HP（具有208 µg rhGM-CSF）在第1天，8加200毫克pembrolizumab在21天周期的静脉注射第1天，用于3、4、7、7和8。

  在周期8之后，随后的21天周期：pembrolizumab 200 mg iv iv 21天周期的第1天

  如果PSA上升（第9天周期增长了25％，至少为2 ng/ml），没有放射线摄影进展的证据，参与者将获得4个额外的疫苗助推器周期：100 µg PTVG-AR（具有208 µg RHGM -CSF）ID第1天，8 + 200 mg Pembrolizumab IV Q 21天周期的第1天，对于循环1和2，其次是100 µg PTVG-HP（带有208 µg RHGM-CSF）ID天ID天1，8 + 200 mg Pembrolizumab IV第1天21天，用于3和4

  干预措施：

  • 生物学：PTVG-HP
  • 生物学：PTVG-AR
  • 药物：Pembrolizumab
  • 药物：RHGM-CSF

纳入标准：

• 组织学确认的前列腺癌（前列腺腺癌）的诊断
• 在成像研究中存在软组织和/或骨转移（腹部/骨盆的CT，骨闪烁显像）的转移性疾病证明了转移性疾病

• castrate抗性疾病，定义如下：

  • 所有参与者必须接受（并接受）护理标准的雄激素剥夺治疗（手术cast割与GNRH类似物或拮抗剂治疗）；接受促性腺激素释放激素（GNRH）类似物或拮抗剂的受试者必须在整个过程中继续这种治疗。
  • 参与者可能以前可能已经用非甾体类抗雄激素治疗。对于先前用抗雄激素治疗的参与者，必须在注册之前使用抗雄激素至少4周（对于氟他胺，阿apalutamide或enzalutamide）或6周（对于Bicalutamide或nilutamide）。此外，表现出抗雄激素戒断反应的参与者在停止非甾体类抗二病后的4-6周内定义为25％的PSA下降，直到PSA升高后PSA升高到抗雄激素后观察到的Nadir以上。
  • 参与者必须在第1天的6周内具有castrate血清的睾丸激素水平（<50 ng/dl）

• 进行性疾病在接受前列腺癌临床试验3（PCWG3）骨扫描标准或完成最后一次治疗期间的雄激素剥夺治疗以下任何一种定义的雄激素剥夺疗法：

  • PSA：至少连续两次连续升高，最小为1周的间隔，最终值> 2.0 ng/ml。
  • 可测量的疾病：所有可测量病变的跨产物总和增加了50％或新可测量病变的发展。靶淋巴结的短轴必须通过螺旋CT至少15 mm才能被视为靶病变
  • 不可估量的（骨）疾病：在骨扫描（或氟化钠（NAF）正电子发射断层扫描层析成像（PET/CT））上的两个或多个新的新区域的出现与与先前成像一致的转移性疾病一致的骨扫描（或NAF）正电子发射断层扫描（PET/CT）的出现治疗。骨骼扫描的预先存在病变的摄取增加将不会构成进展，并且必须通过其他成像方式（例如X射线，CT或MRI）确认结果。
• 允许先前用Abiraterone或Enzalutamide治疗，但参与者必须在第1天之前至少4周内每天为每天的皮质类固醇剂量等于每天不超过5 mg泼尼松。
• 预期寿命至少6个月
• 参与者必须具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0、1或2。

• 足够的血液学，肾脏，肝脏和凝结功能在第1天的6周内证明了以下情况：

  • 白细胞（WBC）> 2000 / mm3
  • 绝对中性粒细胞（ANC）> 1500 / mm3
  • 血红蛋白（HGB）> 9.0 gm/dl
  • 血小板> 100,000 / mm3
  • 肌酐<1.5 x正常的机构上限（ULN）
  • 总胆红素<1.5 x机构ULN或直接胆红素<ULN <uln <ULN <uln，总胆红素水平> 1.5 x ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5 x正常的机构上限
  • 凝血酶原时间（PT）或国际标准化比率（INR）<1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗和PT，否则PT在预期使用抗凝剂的治疗范围内（仅用于接受活检的参与者需要）
  • 除非参与者接受抗凝治疗和PTT，否则部分血栓层蛋白时间（PTT）<1.5 x ULN，除非参与者在预期使用抗凝剂的治疗范围内（仅参加参加活检的参与者所必需的）
• 没有人类免疫缺陷病毒（HIV 1和2），人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）或活性乙型肝炎或乙型肝炎的已知史
• 参与者必须至少从任何先前的治疗中距离至少4周
• 威斯康星大学（UW）站点接受治疗的参与者（每个治疗部门的6个参与者）必须愿意并且有能力（在治疗医师的看来），以便为该试验的研究组成部分进行两次研究活检。
• 在UW网站上接受治疗的参与者（每个治疗部门6个参与者）必须愿意接受NAF PET/CT扫描，以进行该试验的研究部分。
• 对于那些具有性活跃的参与者，他们必须愿意使用屏障避孕方法，并在此试验期间，在最后一次DNA免疫治疗后的四个星期内避免捐赠精子
• 必须告知参与者研究的实验性质及其潜在风险，并且必须签署机构审查委员会（IRB）批准的书面知情同意书，表明这种理解

排除标准：

• 小细胞或其他变体（非腺癌）前列腺癌组织学，除非有证据表明肿瘤表达PAP
• 参与者可能不会接受其他研究剂或接受标准雄激素剥夺疗法以外的其他抗癌治疗
• 同时进行双膦酸盐治疗不被排除，但是参与者在这项研究中不应开始双膦酸盐治疗。那些已经接受双膦酸盐治疗的参与者应与研究入门之前的剂量和时间表相同
• 迅速进行性症状转移性疾病，这是由于需要在注册后一个月内增加阿片类镇痛药的定义，以治疗归因于前列腺癌转移性病变的疼痛。接受阿片类药物的参与者必须获得PI的批准以获得资格

• 5.禁止在第1天或学习期间使用以下任何一种药物治疗：

  • 全身性皮质类固醇（每天以5毫克泼尼松的剂量为剂量）；吸入，鼻内或局部皮质类固醇是可以接受的
  • 前列腺癌和SPE（PC-SPE）
  • MEGENTROL
  • 酮康唑
  • 5-α-还原酶抑制剂 - 在注册前28天之前已经服用5-α-还原酶抑制剂的参与者可能会在整个治疗过程中留在这些药物上，但是在参与者进行研究时，不应启动这些药物
  • 二乙基Stilbesterol
  • 阿比罗酮
  • 恩扎拉胺
  • apalutamide
  • 辐射223（Xofigo®）
  • PI必须审查任何其他激素剂或与癌症治疗意图一起使用的任何其他荷尔蒙药物或补充剂
• 在注册后的3个月内，禁止在注册后4周内进行外束辐射疗法（例如迫在眉睫的病理骨折或脊髓压缩）。参与者必须从所有与辐射有关的毒性中恢复过来，并且没有放射性肺炎。
• 禁止在注册后4周内进行大型手术
• 禁止在注册后的3个月内，先前的细胞毒性化疗（例如，但不限于多西他，Mitoxantrone，cabazitaxel）
• 先前用抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对其他T细胞刺激或抑制性受体的任何药物治疗（例如CTLA-4，OX-40，CD137） 。
• 具有威胁生命自身免疫性疾病史的参与者
• 患有非感染性肺炎病史的参与者需要皮质类固醇治疗，或患有当前的肺炎
• 对GM-CSF或破伤风疫苗的过敏反应史的参与者
• 进行脾切除术或诊断为免疫缺陷的参与者
• 除非非黑色素瘤皮肤癌或膀胱癌（非肌肉侵入性）癌以外，参与者不得具有其他活跃的恶性肿瘤。有其他癌症病史的参与者已经接受了足够的治疗，并且已经没有复发了3年。
• 患有已知脑转移和/或癌脑膜炎的参与者
• 在研究药物的第一个剂量之前30天内接受了直播疫苗的参与者。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水痘/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂热，狂犬病，bacillus callette -guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
• 第1天1个月内的任何抗生素疗法，或预期在开始治疗后1个月内对抗生素治疗的需求
• 在过去的两年中需要全身治疗的活性自身免疫性疾病的参与者（即使用疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。
• PI或治疗医师认为的任何其他医疗干预或状况都可能损害参与者的安全性或遵守研究要求（包括活检）或研究结果，在治疗期间。
• 任何已知的精神病或药物滥用障碍，都会干扰合作的审判。
• 参与者不能同时参加其他I期，II或III期研究治疗研究。

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• 麦迪逊疫苗公司
• 前列腺癌基金会