• 辅助治疗与随访的CTDNAPOS患者的总生存期[时间范围：5年]
  在所有随机ctDNA阳性患者中，辅助治疗与随访的CTDNAPOS患者的总生存期与随访，并通过分层对数秩检验进行评估。
• CTDNANEG患者的无疾病生存期随机进行后续[时间范围：3年]
  CTDNANEG患者无疾病的生存期随机进行随访（根据Kaplan-Meier估计，无疾病和活着的患者疾病率和活着，并以95％CI，意图对治疗分析为单位）。根据Kaplan-Meier估计，有95％CI，有意验证的分析，任何复发，转移，第二结肠直肠癌或非直肠癌以及任何原因的死亡都被视为事件（无疾病率和活着的事件。 ）。任何复发，转移，第二结直肠癌或非大肠癌以及任何原因的死亡都被视为事件
• CTDNANEG患者的总生存期随机“跟进” [时间范围：5年]
  CTDNANEG患者的总生存期随机分配为“随访”（根据Kaplan-Meier估计，在95％CI的随机分析后5年生存的患者）
• CTDNAPOS与CTDNANEG患者的无疾病和总体存活
  CTDNAPOS与CTDNANEG患者的无疾病和总体存活率随机进行“随访”（通过分层对数秩检验的意向性分析，从随机性到事件测量）。任何复发，转移，第二结直肠癌或非色直肠癌以及任何原因的死亡都被视为DFS的事件。任何原因的死亡都将被视为总体生存的事件。
• 转移的部位[时间范围：5年]
  Ctdnapos中的转移位点（淋巴结与腹膜 /局部复发与其他复发）与具有复发 /转移的CTDNANEG患者
• 从化学疗法开始到化学疗法后30天的不良事件的频率[时间范围：5年]
  从化学疗法开始到化学疗法后30天的不良事件的频率（对随机接受至少一剂化学疗法的“化学疗法”的患者的描述性分析）。

循环是研究者发动的，多中心，前瞻性，随机，对照试验。

筛选阶段：

术后筛查结肠癌患者（或直肠癌，如果未表明辐射I​​E，则为肿瘤定位）进行筛查。

为此，他们签署了筛选的知情同意书。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）肿瘤块被运送到中央病理实验室之一，并通过小面板分析分析了结直肠癌的频繁突变。等离子体样品与CTDNA中央实验室并行发送。最好在患者从外科部门出院之前，在切除后的最新5周之前进行筛查，以便有足够的时间进行分析。

通过超深测序，从面板分析中知道的患者特异性肿瘤突变是在患者血浆中测量的。分析的结果 - 循环肿瘤DNA（CTDNAPOS）阳性或循环肿瘤DNA（CTDNANEG）的阴性 - 未传达给患者或研究者。

随机阶段：

切除后四到八周，患者在研究人员（即医学肿瘤学家）经验丰富的研究者和研究的随机部分同意，并通过第二次知情同意书。如果此基线访问确认没有化学疗法的禁忌症，并且没有其他排除标准，则该患者是随机的：

• CTDNAPOS患者在“化学疗法”（带有代谢端）或“随访”中随机分组（2：1），
• CTDNANEG患者在“随访”或“研究”中随机分组（1：4），这意味着将在常规临床实践中进行随访。

ctDNA的结果不会传达给患者和研究人员，以使手臂中的患者“随访”对ctDNA结果视而不见。由于随机化比率，这些患者的预后与II期中的预后相似，而没有任何CTDNA分析，并且与未参加临床试验的患者仅略有不同。

手臂“化学疗法”中的患者接受了6个月的Chapecitabine接受辅助治疗。研究者可以决定添加奥沙利铂，并将辅助化疗缩短到3个月，如果添加了奥沙利铂。

伴随着手臂“化学疗法”和“随访”的患者在研究中具有相同的方法和时间点。

建议根据常规实践中的第二阶段指南进行“研究”中的患者进行跟进。

• 实验：化学疗法

  卡捷他滨单或卡捷他滨/奥沙利铂作为研究者的选择：

  术后CTDNA（CTDNAPOS）而非微卫星的阳性患者是随机分配的（2：1），可与Capecitabine进行辅助化疗或跟进。

  卡培他滨2 x 1250 mg/m^2，口服（D1-14），在第22天（-2 ... + 6天）重复。 GFR在30至50 mL/min之间的患者的剂量为2 x 1000 mg/m^2。治疗持续时间：8个周期（大约6个月）

  卡培他滨，如果与奥沙利铂联合（研究者的选择）：

  如果调查决定添加奥沙利铂，则应使用以下时间表：

  [Oxaliplatin 130 mg/m^2 IV（D1上的2小时）] Capecitabine 2 x 1000 mg/m^2，口服（D1-14），在第22天（-2 ... + 6天）的治疗持续时间重复： 4或8个周期（约3或6个月）

  干预措施：药物：卡皮汀
• 没有干预：随访
  术后CTDNA（CTDNANEG）阴性的患者被随机分组​​（1：4），以在循环中进行随访或在试验方案之外进行常规跟进。

筛选阶段的纳入标准：

1. 如果没有放射疗法的迹象，则切除的结肠癌II期或切除的直肠癌II期（即由于直肠上部的定位造成的迹象），以便遵循结肠癌的建议。尚不知道肿瘤阶段的患者可以参加筛查。
2. 签署的筛查阶段的知情同意

随机阶段的纳入标准：

1. 如果没有放射疗法的迹象，则切除的结肠癌II期或切除的直肠癌II期（即由于直肠上部的定位造成的迹象），以便遵循结肠癌的建议。
2. 已知的微卫星或不匹配维修状态
3. 确认ctDNA结果可用
4. 签署第二个知情同意书（对于随机阶段）

筛选的排除标准：

1. 已知微卫星不稳定性（MSI-H）或不匹配修复缺陷（DMMR）的患者
2. 已知的临床高风险情况，如果被认为是辅助化疗的某些迹象
3. 患者对辅助化疗有明显的障碍（即由于表现状况，合并症，活跃的第二癌或年龄）。应当认为，年龄超过75年的患者经常不满足辅助化疗的标准。
4. R1或R2状态（可以筛选[仍然[仍然]未知的R-STATUS的患者）
5. 由于逻辑原因（旅行距离，合规性），随机化或化学疗法不可行的患者
6. 年龄<18岁
7. 怀孕或母乳喂养患者

随机阶段的排除标准：

1. 微卫星不稳定性（MSI-H）或不匹配修复缺陷（DMMR）的患者
2. 已知的临床高风险情况，如果被认为是辅助化疗的某些迹象
3. R1-或R2-状态或未知R-状态（RX）
4. 研究的淋巴结<10
5. 谁的性能状态≥2
6. UICC III或IV期结肠或直肠癌

7. 第二个癌症，除了

   1. UICC≤i的同时或内结肠或直肠癌，
   2. 经过治疗的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌和原位宫颈癌
   3. 具有疾病生存的肿瘤超过五年

8. 尤其是化学疗法的矛盾适应症：

   1. 白细胞<3,0 gpt/l
   2. 中性粒细胞粒细胞<1,5 gpt/l
   3. 血小板<100 gpt/l
   4. 丙氨酸氨基转移酶（ALAT）或（天冬氨酸氨基转移酶）ASAT> 3x ULN
   5. 肌酐清除率（根据Cockcroft-Gault计算）<30 ml/min

9. 合并症相关地干扰了患者的预后，即：

   1. 心脏功能不全NYHA III/IV
   2. 相关冠心病，
   3. 后遗症晚期糖尿病
10. 器官，干细胞或骨髓移植
11. 在已知的奥沙利铂超敏反应的情况下，已知对卡皮替滨的超敏反应，患者可以参与，但不能接受奥沙利铂
12. 在计划治疗开始之前的过去四个星期中，用Brivudine，Sorivudine或类似物用药物进行药物治疗
13. 已知的二氢嘧啶脱氢酶（DPD） - 缺乏症
14. 急性感染
15. 已知的HIV感染，已知的活性丙型肝炎或C感染
16. 在随机化前的最后四个星期中，参与了另一项介入的医疗研究
17. 切除前的新辅助治疗
18. 由于逻辑原因（旅行距离，合规性），随机化或化学疗法不可行的患者
19. 年龄<18岁
20. 怀孕或母乳喂养患者
21. 有生育潜力的妇女和具有生育潜力的男性不愿意采取适当的预防措施以避免使用高效的方法避免怀孕