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出境医 / 临床实验 / Nusinersen（BIIB058）的脊柱肌肉萎缩参与者的研究（奉献）
Nusinersen（BIIB058）的脊柱肌肉萎缩参与者的研究（奉献）
研究描述
简要摘要：
这项研究的主要目的是检查努西替森以较高剂量给患有SMA的参与者的努西替森的临床疗效，这是通过费城儿童医院的神经肌肉疾病的儿童医院的变化来衡量的（CHOP打算）总分（Beart）；为了检查Nusinersen的安全性和耐受性，以更高剂量的胸腔肌肉萎缩（SMA）（A和C部分）的参与者进行胸前施用。
这项研究的次要目标是检查努西尼氏剂的临床功效，该努赛氏剂在较高剂量的情况下对SMA的参与者（A，B和C部分）进行了固定的施用；为了检查Nusinersen的持续剂量以较高剂量对SMA（A和C部分）的参与者进行施用；为了检查Nusinersen的安全性和耐受性，与SMA的参与者持胸膜固然施用，以检查Nusinersen与SMA参与者的当前批准剂量相比，以较高剂量的固定剂量施用Nusinersen的作用（B部分）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肌肉萎缩，脊柱 | 药物：Nusinersen | 第2阶段3 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 152名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，护理提供者） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在患有脊柱萎缩的参与者的Nusinersen（BIIB058）的随机剂量和随机对照研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年3月26日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年11月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年7月4日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：28/28毫克（MG）安全组 A部分：以后发作的SMA的参与者将在第1、15和29天甘油固然接受28毫克的努西宁剂剂量，然后在第149天和第269天接受维持剂量28 mg。 | 药物：Nusinersen 按照治疗臂指定的管理 其他名称：biib058 |
| 主动比较器：12/12 mg随机对照组 B部分：在第1、15、29和64天，将接受婴儿或更高发作的SMA的参与者将接受12 mg Nusinersen的加载剂量，然后在第183天和279天接受12毫克的维护剂量。在第135天。 | 药物：Nusinersen 按照治疗臂指定的管理 其他名称：biib058 |
| 实验：50/28 mg随机治疗组 B部分：婴儿或更高版本SMA的参与者将在第1天和第15天甘油固然接受50 mg Nusinersen的加载剂量，然后在第135天和279天接受维持剂量28 mg。和183。 | 药物：Nusinersen 按照治疗臂指定的管理 其他名称：biib058 |
| 实验：12/50/28 mg滴定组 第C部分：在本研究进入之前至少1年接受认可剂量的参与者将在第1天（在他们最近的维护剂量后4个月）接受单一的大剂量的Nusinersen剂量。 12毫克），然后在第121天和241天维持28毫克。 | 药物：Nusinersen 按照治疗臂指定的管理 其他名称：biib058 |
结果措施
主要结果指标 ：
- B部分婴儿发作SMA：从CHOP的基线变化总分[时间范围：基线至第183天]CHOP打算测试旨在评估具有明显运动无力的婴儿的运动技能。它包括16个项目（捕获颈部，躯干以及近端和远端的肢体强度），该项目结构为从最简单到最硬的最强度移动，包括消除重力（较低的分数）到抗原运动（较高的分数）。所有项目得分范围为0-4。
- A和C部分：有不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者的数量[时间范围：筛选至第389天]AE是参与者管理的任何不良医疗事件，并且不一定与这种治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利和意外的迹象（包括异常评估，例如异常实验室价值），症状或与使用药用（研究）产品的时间相关的疾病，无论是与药用（研究）产品。 SAE是任何不愉快的医疗事件，在任何剂量下导致死亡，鉴于调查人员，使参与者处于直接死亡的风险，需要住院住院或延长现有住院，导致持久或严重的残疾/无能为力，结果，结果，结果在先天缺陷中。
- A和C部分：临床实验室参数中具有临床显着转移的参与者的数量[时间范围：筛选至第302天]
- A部分：在心电图（ECGS）[时间范围：筛选至第302天]的临床显着转移的参与者数量
- A和C部分：从生命体征中从基线转变的参与者的数量[时间范围：筛查302天]
- A和C部分：从体长/高度的基线变化[时间范围：基线到第302天]
- C部分婴儿发作的SMA：从基线变化头围[时间范围：基线到第302天]
- C部分婴儿发作的SMA：从胸围的基线变化[时间范围：基线到第302天]
- C部分婴儿发作的SMA：从臂圆的基线变化[时间范围：基线到第302天]
- A部分和C后期发作的SMA：从尺度长度从基线变化[时间范围：基线到第302天]
- A和C部分：年龄的体重比[时间范围：基线与第302天]
- A部分和C：长度的重量比[时间范围：基线与第302天]
- C部分：头对胸周的比率[时间范围：基线至第302天]
- A和C部分：从激活的部分血栓层蛋白时间（APTT）[时间范围：基线到第269天]中的基线更改
- A和C部分：从凝血酶原时间（PT）中的基线更改[时间范围：基线到第269天]
- A和C部分：国际标准化比率（INR）的基线[时间范围：基线至第269天]
- A和C部分：尿液总蛋白质的变化[时间范围：基线直至第302天]
- A和C部分：神经系统检查结果中的基线[时间范围：基线至第302天]
- A和C部分：在至少2个连续测量的正常下限的参与者的百分比[时间范围：基线：直到第302天]
- A部分：使用Fridericia的公式（QTCF）> 500毫秒（MSEC），具有后基线后校正后QT间隔的参与者的百分比，从QTCF（QTCF）的任何基线到60 msec的QTCF的任何增加到60 msec [时间范围：时间范围：基线： 302]
次要结果度量 ：
- B部分婴儿发作SMA：锤子婴儿神经系统检查（HINE）的百分比2第2节运动里程碑响应者[时间范围：第302天]Hine的第2节用于评估参与者的运动里程碑，由8个运动里程碑类别组成：自愿掌握，能够踢仰卧位，头部控制，滚动，坐着，坐着，坐，爬行，站立和步行。
- B部分婴儿发作的SMA：从Hine 2节中的基线变化总分总分[时间范围：基线到第302天]Hine的第2节用于评估参与者的运动里程碑。它由8个运动里程碑类别组成：自愿掌握，能够踢仰卧位，头部控制，滚动，坐着，坐，爬行，站立和步行。
- B部分婴儿发作SMA：永久通风的时间[时间范围：筛选到第302天]永久通风定义为气管切开术或在没有急性可逆事件的情况下连续> 21天通风/天≥16小时。
- B部分婴儿发作SMA：死亡时间（总生存）[时间范围：筛查最多到第399天]
- A部分和B后来发出的SMA：从基线在Hammersmith功能量表中的变化 - 扩展（HFMSE）得分[时间范围：基线到第302天]HFMSE量表是评估SMA儿童运动功能的工具。最初的20个项目锤匠功能运动量表扩展到包括总体运动功能度量中的13个适应性的项目，以提高对较高功能救护车人群的敏感性。
- A部分和B后来发作的SMA：从修订后的上肢模块（RULM）分数[时间范围：基线到第302天]中的基线变化该规则的开发是为了评估使用SMA的上肢功能能力参与者。该测试由反映日常生活活动的上肢性能项目组成。
- A部分和B后来发出的SMA：新的WHO运动里程碑的总数[时间范围：基线到第302天]
- A部分和B后来发作的SMA：从基线变化，评估护理人员的神经肌肉疾病（Acend）[时间范围：基线至第302天]Acend旨在量化患有严重神经肌肉疾病的儿童的父母/护理人员所经历的护理人员影响。它包括评估身体影响的领域（包括喂养/美容/敷料，坐/娱乐，转移和移动性）以及一般照顾者影响（包括时间，情感和金融）。
- A部分和B后来发作的SMA：在儿科质量库存™（PEDSQL）[时间范围：基线至第302天]中的基线变化PEDSQL用于测量儿童和青少年的健康生活质量（HRQOL）。 PEDSQL测量4.0通用核心尺度包括评估身体功能，情绪功能，社交功能和学校功能以及PEDSQL 3.0 Neuromuscular模块测量HRQOL。
- B部分：具有AES和SAES的参与者人数[时间范围：筛查最多到第399天]AE是参与者管理的任何不良医疗事件，并且不一定与这种治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利和意外的迹象（包括异常评估，例如异常实验室价值），症状或与使用药用（研究）产品的时间相关的疾病，无论是与药用（研究）产品。 SAE是任何不愉快的医疗事件，在任何剂量下导致死亡，鉴于调查人员，使参与者处于直接死亡的风险，需要住院住院或延长现有住院，导致持久或严重的残疾/无能为力，结果，结果，结果在先天缺陷中。
- B部分：在临床实验室参数中与基线有显着转变的参与者数量[时间范围：筛查最多到第302天]
- B部分：从ECG中的基线转变的参与者数量[时间范围：第1天到第302天]
- B部分：在生命体征中从基线临床显着转移的参与者数量[时间范围：筛选302]
- B部分：从基线在体长/高度[时间范围：基线到第302天]
- B部分婴儿发作的SMA：从基线变化头围[时间范围：基线到第302天]
- B部分婴儿发作的SMA：从胸围的基线变化[时间范围：基线到第302天]
- B部分婴儿发作的SMA：从臂圆的基线变化[时间范围：基线到第302天]
- B部分以后发作的SMA：从尺度长度从基线变化[时间范围：基线到第302天]
- B部分：年龄的体重之比[时间范围：基线与第302天]
- B部分：长度的重量比[时间范围：基线与第302天]
- B部分：正面周长的比率[时间范围：基线与第302天]
- B部分：从APTT中的基线更改[时间范围：基线到第279天]
- B部分：从PT中的基线更改[时间范围：基线到第279天]
- B部分：从INR中的基线更改[时间范围：基线到第279天]
- B部分：尿液总蛋白质的变化[时间范围：基线直到第302天]
- B部分：在神经检查结果中的基线变化[时间范围：基线至第302天]
- B部分：在至少2个连续测量中，低于正常的下限的下降后血小板计数的参与者百分比[时间范围：基线至第302天]
- B部分：在QTCF后QTCF的参与者的百分比> 500毫秒> 500毫秒，从基线到QTCF的任何基线后的时间点> 60毫秒> 60毫秒[时间范围：基线：基线至第302天]
- A部分，B和C：住院数量[时间范围：第1天到第279天]
- A部分，B和C：住院期限[时间范围：第1天到第279天]
- A部分，B和C：变化的临床全球印象（CGIC）[时间范围：第302天]CGIC量表是一个7分量表，要求临床医生评估参与者的疾病在干预开始时相对于基线状态发生了多少变化，其中1 =非常有所改善，2 =大大改善，3 =最小改善，4 =无变化，5 =最小情况更糟，6 =更糟，7 =非常糟糕。较高的评分将表明病情恶化。
- A部分，B和C：患有严重呼吸事件的参与者人数[时间范围：筛查直到第399天]
- B部分婴儿发作SMA：通风时间的百分比[时间范围：筛查最多到第302天]
- A，B和C部分：使用呼吸机[时间范围：筛选至第302天]
- B部分婴儿发作SMA：吞咽能力（PASA）量表的父母评估中的基线变化[时间范围：基线至第302天]开发了PASA问卷来评估吞咽困难的体征和症状。它包括4个域中的33个项目。一般的喂养，喝液体和食用固体食物将通过5个级别的反应进行评估（从不，有时，经常，总是和总是），将使用“是”/“否”评估2个项目。对吞咽问题的评估有4个反应：完全同意，同意，不同意和强烈不同意。
- 第C部分：从HFMSE分数中的基线更改[时间范围：基线到第302天]HFMSE量表是评估SMA儿童运动功能的工具。最初的20个项目锤匠功能运动量表扩展到包括总体运动功能度量中的13个适应性的项目，以提高对较高功能救护车人群的敏感性。
- 第C部分：从规则分数中的基线更改[时间范围：基线到第302天]该规则的开发是为了评估使用SMA的上肢功能能力参与者。该测试由反映日常生活活动的上肢性能项目组成。
- C部分：新的WHO运动里程碑的总数[时间范围：基线直到第302天]
- 第C部分：从基线变化[时间范围：基线到第302天]Acend旨在量化患有严重神经肌肉疾病的儿童的父母/护理人员所经历的护理人员影响。它包括评估身体影响的领域（包括喂养/美容/敷料，坐/娱乐，转移和移动性）以及一般照顾者影响（包括时间，情感和金融）。
- C部分：从PEDSQL™中的基线更改[时间范围：基线到第302天]PEDSQL用于测量儿童和青少年的健康生活质量（HRQOL）。 PEDSQL测量4.0通用核心尺度包括评估身体功能，情绪功能，社交功能和学校功能以及PEDSQL 3.0 Neuromuscular模块测量HRQOL。
- 第C部分：从CHOP的基线更改总分[时间范围：基线到UP第302天]CHOP打算测试旨在评估具有明显运动无力的婴儿的运动技能。它包括16个项目（捕获颈部，躯干以及近端和远端的肢体强度），该项目结构为从最简单到最硬的最强度移动，包括消除重力（较低的分数）到抗原运动（较高的分数）。所有项目得分范围为0-4。
- 第C部分：从Hine 2节中的基线变化总数总分[时间范围：基线到第302天]Hine的第2节用于评估参与者的运动里程碑。它由8个运动里程碑类别组成：自愿掌握，能够踢仰卧位，头部控制，滚动，坐着，坐，爬行，站立和步行。
- A部分和B部分发作的SMA：在PASA量表中从基线变化[时间范围：基线到第302天]开发了PASA问卷来评估吞咽困难的体征和症状。它包括4个域中的33个项目。一般的喂养，喝液体和食用固体食物将通过5个级别的反应进行评估（从不，有时，经常，总是和总是），将使用“是”/“否”评估2个项目。对吞咽问题的评估有4个反应：完全同意，同意，不同意和强烈不同意。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 儿童，成人，老年人 |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
关键纳入标准：
A部分，B和C：
- 5Q SMA的遗传文献（纯合基因缺失，突变或复合杂合子）
A部分：
- 与SMA一致的临床体征和症状的发作在> 6个月（> 180天）时（即，以后发作SMA）
- 年龄2至≤15岁，包括知情同意书
B部分：
- 在知情同意时，患有SMA症状发作的参与者≤6个月（≤180天）年龄（婴儿发作）应具有> 1周至≤7个月（≤110天）
SMA症状发作的参与者> 6个月（> 180天）年龄（以后发作）：
- 知情同意时的2至<10岁
- 可以独立坐着，但从来没有能力独立行走
- 筛选时的HFMSE评分≥10和≤54
C部分：
- 参与者可能是任何年龄的
- 筛查时≥18岁的参与者必须是卧床
- 目前在筛查时接受Nusinersen治疗，第一个剂量至少在筛查前1年
关键排除标准：
A部分，B和C：
- 在筛查期间的任何时候，都存在未经治疗或不充分处理过的活性感染，需要全身性抗病毒药或抗菌治疗
- 存在植入的分流术以引流脑脊液（CSF）或植入的中枢神经系统（CNS）导管
- 筛查前2个月内的2个月内的手术，肺部事件或营养支持的住院治疗，或计划在参与者首次剂量后的12个月内
A部分：
- 呼吸功能不全，由侵入性或无创通气的医疗必要性在24小时内> 6小时，筛查时> 6小时
- 胃喂养管的医疗必要性
- 用研究药物治疗用于治疗SMA，生物学剂或装置在30天或5个半衰期内的治疗药物，以筛查之前或研究期间的任何时间进行治疗；任何生存运动神经元2（SMN2）的先前或目前的治疗 - 孔隙修饰剂或基因疗法；或先前的反义寡核苷酸治疗或细胞移植
B部分：
- 用研究药物治疗用于治疗SMA，生物学剂或装置在30天或5个半衰期内的治疗药物，以筛查之前或研究期间的任何时间进行治疗；任何先前或当前使用任何SMN2剪接修饰剂或基因疗法的治疗；或先前的反义寡核苷酸治疗或细胞移植
SMA症状发作的参与者> 6个月（> 180天）年龄（以后发作）：
- 呼吸功能不全，由侵入性或无创通气的医疗必要性在24小时内> 6小时，筛查时> 6小时
- 胃喂养管的医疗必要性
- SMA症状发作的参与者≤6个月（≤180天）（婴儿发作）：出生时或出生后的第一周内出现的SMA的体征或症状。
C部分：
- 在另一项临床研究中并发或先前参与和/或给予Nusinersen
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
联系人和位置
联系人
| 联系人：美国生物基因临床试验中心 | 866-633-4636 | clinicaltrials@biogen.com | |
| 联系人：全球生物基因临床试验中心 | clinicaltrials@biogen.com |
位置
显示36个研究地点
赞助商和合作者
生物基因
调查人员
| 研究主任： | 医疗主任 | 生物基因 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月13日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月26日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年3月26日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Nusinersen（BIIB058）的脊髓萎缩参与者的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在患有脊柱萎缩的参与者的Nusinersen（BIIB058）的随机剂量和随机对照研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的主要目的是检查努西替森以较高剂量给患有SMA的参与者的努西替森的临床疗效，这是通过费城儿童医院的神经肌肉疾病的儿童医院的变化来衡量的（CHOP打算）总分（Beart）；为了检查Nusinersen的安全性和耐受性，以更高剂量的胸腔肌肉萎缩（SMA）（A和C部分）的参与者进行胸前施用。 这项研究的次要目标是检查努西尼氏剂的临床功效，该努赛氏剂在较高剂量的情况下对SMA的参与者（A，B和C部分）进行了固定的施用；为了检查Nusinersen的持续剂量以较高剂量对SMA（A和C部分）的参与者进行施用；为了检查Nusinersen的安全性和耐受性，与SMA的参与者持胸膜固然施用，以检查Nusinersen与SMA参与者的当前批准剂量相比，以较高剂量的固定剂量施用Nusinersen的作用（B部分）。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 阶段3 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 蒙版：双重（参与者，护理提供者） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肌肉萎缩，脊柱 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：Nusinersen 按照治疗臂指定的管理 其他名称：biib058 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 152 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 125 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月4日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年11月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 关键纳入标准： A部分，B和C： - 5Q SMA的遗传文献（纯合基因缺失，突变或复合杂合子） A部分：
B部分：
C部分：
关键排除标准： A部分，B和C：
A部分：
B部分：
C部分： - 在另一项临床研究中并发或先前参与和/或给予Nusinersen 注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 儿童，成人，老年人 | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 加拿大，哥伦比亚，爱沙尼亚，法国，德国，希腊，匈牙利，爱尔兰，意大利，日本，韩国，拉脱维亚，波兰，波兰，俄罗斯联邦，西班牙，台湾，台湾，美国，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04089566 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 232SM203 2019-002663-10（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 生物基因 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 生物基因 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 生物基因 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
