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对复发性非肌肉浸润性膀胱癌的患者的TOCA 511和TOCA FC的研究（TOCA 8）
研究描述
简要摘要：
这是一项1阶段，多中心的，开放标签的研究，对静脉内TOCA 511，然后是口服TOCA FC，在高级（HG）非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）的患者中，同时在建议的2期剂量下扩张。正在进行计划的膀胱肿瘤（TURBT）经过计划的静脉胸腔切除（TURBT）的患者将纳入研究，但要符合所有进入标准。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 膀胱癌 | 生物学：TOCA 511药物：TOCA FC（氟甲苯蛋白的扩展释放配方） | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 实际注册 ： | 0参与者 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 3+3剂量升级设计，并在推荐的2阶段剂量下扩展。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | TOCA 8：一项多中心，开放标签的1阶段研究，以评估逆转录病毒复制载体TOCA 511的安全性和耐受性，并与TOCA FC结合了TOCA FC，在复发性高级非肌肉浸润癌症患者中 |
| 估计研究开始日期 ： | 2019年12月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年1月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：顺序剂量队列 TOCA 511的剂量将在连续人群中评估。 TOCA 511将作为一次插入式滴注。在TOCA 511给药之后，TOCA FC将以220 mg/kg/天的剂量口服每6周，持续7天。 | 生物学：TOCA 511 TOCA 511由编码改良的酵母胞嘧啶脱氨酶（CD）基因的纯化逆转录病毒复制载体组成。 CD基因将抗真菌药物，氟胞霉素（5-氟环胞嘧啶; 5-FC）转化为抗癌药物5-氟尿嘧啶（5-FU），这些癌细胞已被TOCA 511载体感染。 其他名称：
药物：TOCA FC（氟甲苯蛋白的扩展释放配方） TOCA FC是一种弹性抗蛋白的扩展配方，可作为500毫克片剂提供 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性[时间范围：5周]
- 任何与治疗相关的3级或更高的非血液学毒性，不包括可通过适当的医疗措施控制的恶心，呕吐或腹泻（例如，抗抑郁药，抗激活药物）
- 任何与治疗相关的4级或更高的血液毒性
次要结果度量 ：
- 根据肿瘤病毒RNA和DNA的定量，在每个剂量水平上的病毒性转导差异[时间范围：3周（+/- 1周）]
- 基于定量PCR（QPCR）[时间范围：1周，基于实时定量逆转录聚合酶链反应（QRT-PCR）和全血和尿液中病毒DNA的清除，基于实时定量逆转录聚合酶链反应（QRT-PCR）和病毒DNA的清除率。血浆，尿液4周]
其他结果措施：
- 肿瘤，外周血和尿液中免疫活性的基线变化[时间范围：21周]
- 现场癌患者6和12个月的完全缓解率（CIS）[时间范围：CI的比例在6和12个月时完全反应]
- 高级无复发生存期[时间范围：无事件的整体生存和6个月和12个月]
- 膀胱切除术的发生率[时间范围：接受膀胱切除术的患者比例]
- 在6和12个月时疾病进展的发生率[时间范围：6和12个月的疾病进展患者比例]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 提供书面知情同意参加
- 至少18岁
- 复发性HG NMIBC，具有HG肿瘤在先前的组织病理学上
- 进行计划的涡轮和可疑区域活检
- 没有成像发现与T2或更大的疾病，肾积水，外部疾病，淋巴结受累，转移或其他恶性肿瘤一致。
- 静脉内给予TOCA 511的能力和愿意等待至少2周
- 如果患者是护理标准（SOC）静脉治疗的候选者，那么在挤压后至少要等2周才能开始这种治疗
- 患者能够被导管化，预计能够将TOCA 511保留大约2小时
- 估计预期寿命至少12个月
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态得分为0或1
患者具有足够的器官功能，如以下实验室值所示
- 全血细胞计数：血红蛋白≥10g/ dL，血小板计数≥100,000/ mm^3，绝对中性粒细胞计数≥1,500/ mm^3，绝对淋巴细胞计数≥500/ mm^3
- 肝脏：总胆红素≤1.5倍正常的上限（ULN；除非已知吉尔伯特综合征）；丙氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN
- 肾脏：估计的肾小球过滤率（GFR：Cockcroft-Gault）≥50mL/min
- 有生育潜力的妇女（定义为绝经后[IE，≥12个月的非疗法诱导的闭经）或不要在手术上无菌症）必须在给药前7天内进行阴性血清妊娠试验，并且愿意使用在研究期间，除了屏障方法（避孕套）之外，有效的避孕方法。
- 患者和伴侣在接受TOCA FC的TOCA 511和/或30天后愿意使用避孕套12个月，和/或直到没有病毒的血液或尿液中没有病毒的证据，以更长的为准。
排除标准：
- 尿路上皮癌的历史；肌肉浸润性膀胱癌；或转移性膀胱癌
- 尿路上皮癌（即神经内分泌，腺癌或鳞状细胞癌）以外的膀胱肿瘤的病史
- 在TOCA 511施用前28天内用静脉内剂进行治疗
- 在计划的TOCA 511管理之前的12周内
- 骨盆辐射史
- 位于膀胱憩室内的膀胱肿瘤
- 泌尿生殖器程序（例如，前列腺手术；输尿管结石的治疗或中等至广泛的尿道狭窄疾病）在TURBT之后的4周内进行，除了治疗膀胱肿瘤的手术外，
- 严重的下尿路功能障碍在临床上表现为较差的容量，失禁，慢性导管的使用或慢性感染或结石
- 上线导管的存在
- 其他恶性肿瘤的病史，除非患者无病至少5年。经过治疗后，经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌都可以接受，以及宫颈癌或局部前列腺癌。 （注意：在主动监测中，患有非常低或低风险的前列腺癌的男性是这项研究的可接受的候选者。）
- 需要抗生素，抗真菌或抗病毒疗法的活性感染前2周内进行TOCA 511
- 在TOCA 511施用前28天内，2周内的研究治疗或免疫疗法或抗体治疗，/或尚未从与此类治疗相关的毒性中回收
- 自身免疫药物的慢性治疗
- 人免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性
- 怀孕或母乳喂养
- 出血核糖，或服用包括非甾体类抗炎药在内的抗凝剂或抗血小板药，无法停止进行手术
特别是严重的肺，心脏或其他全身性疾病：
- 纽约心脏协会> II类充血性心力衰竭，在TOCA 511行政之前的6个月内无法控制标准治疗
- 不受控制的或明显的心血管疾病，临床上明显的心室心律不齐（例如心室心动过速，心室纤维化或扭转扭矩），临床意义上的肺部疾病（例如≥2级呼吸困难）
- 任何其他严重的医疗，社会或心理状况，基于研究者评估，可能会影响患者的依从性，或使患者面临潜在治疗并发症的风险增加
- 过敏或不耐受的肝气史的史
- 存在可以阻止患者吞咽TOCA FC片剂的疾病
联系人和位置
没有提供联系人或位置
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月30日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月13日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年3月30日 | ||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2019年12月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 剂量限制毒性[时间范围：5周]
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 对复发性非肌肉浸润性膀胱癌的患者的TOCA 511和TOCA FC的研究（TOCA 8） | ||||
| 官方标题ICMJE | TOCA 8：一项多中心，开放标签的1阶段研究，以评估逆转录病毒复制载体TOCA 511的安全性和耐受性，并与TOCA FC结合了TOCA FC，在复发性高级非肌肉浸润癌症患者中 | ||||
| 简要摘要 | 这是一项1阶段，多中心的，开放标签的研究，对静脉内TOCA 511，然后是口服TOCA FC，在高级（HG）非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）的患者中，同时在建议的2期剂量下扩张。正在进行计划的膀胱肿瘤（TURBT）经过计划的静脉胸腔切除（TURBT）的患者将纳入研究，但要符合所有进入标准。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 3+3剂量升级设计，并在推荐的2阶段剂量下扩展。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 膀胱癌 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：顺序剂量队列 TOCA 511的剂量将在连续人群中评估。 TOCA 511将作为一次插入式滴注。在TOCA 511给药之后，TOCA FC将以220 mg/kg/天的剂量口服每6周，持续7天。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 取消 | ||||
| 实际注册ICMJE | 0 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 24 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年1月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04089163 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | TG 511-19-01 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Tocagen Inc. | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Tocagen Inc. | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | Tocagen Inc. | ||||
| 验证日期 | 2020年3月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
