• CD22 CAR T单元的成功制造速率[时间范围：从制造开始开始7-11天]
  成功处理并扩展到生产CD22 CAR T细胞的（新剂量或冷冻）的（新鲜或冷冻）的百分比将针对每个剂量组确定。
• 具有侵略性B细胞NHL受试者的CD22-CAR T细胞的MTD/RP2D [时间范围：输注CD22 CAR T细胞后28天]
  化学疗法制备方案后剂量限制毒性（DLT）的发病率和严重程度，并根据不良事件（CTCAE）的常见术语标准（CTCAE）第5.0版记录和评分CD22 CAR T细胞，每种剂量水平在受试者中测试的每种剂量水平5.0，侵略性B -Cell NHL
• 所有时间范围的受试者中的CD22-CAR T细胞的安全剂量[CD22 CAR T细胞后28天]
  化学疗法制备方案后剂量限制毒性（DLT）的发病率和严重程度，并根据常见的不良事件术语标准（CTCAE）版本5.0记录和评分CD22 CAR T细胞，在所有剂量水平上，在所有剂量水平上，在所有剂量水平上都在受试者中测试的所有剂量水平

• 在靶剂量时，CD22-CAR T细胞的复发/难治性CD22表达B细胞的临床活性[时间范围：注入CD22-CAR T细胞后28个月]
  临床活性将通过改良的国际工作组反应标准评估急性淋巴细胞白血病。结果将报告为第28天的最佳反应（IE完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病）SD或进行性疾病[PR]）。
• 在MTD/RP2D上具有复发/难治性攻击性B细胞NHL的成年人中CD22-CAR T细胞的临床活性[时间范围：注入CD22-CAR T细胞后3个月]
  临床活性将通过卢加诺反应标准评估淋巴瘤（请参阅附录13.3.2）。结果将报告为最佳反应（IE完全反应[CR]，部分反应[PR]，稳定疾病[SD]或进行性疾病[PR]）在MTD/RP2D治疗的成人攻击性B细胞NHL受试者的第3个月。

主要目标：

• 使用Miltenyi clinimacsprodigy®系统来确定生产CD22 CAR T细胞的可行性，用于对具有复发/难治性CD22表达b-cell的成年人进行给药。
• 在患有复发/难治性的攻击性B细胞NHL的成年人中，建立最大耐受剂量（MTD）/推荐的第2阶段剂量（RP2D）。
• 确定成年人的CD22-CAR T细胞的安全性，具有复发/难治性CD22表达B细胞全部和CD22-CAR T细胞的MTD/RP2D在具有复发/耐火激进的B-Cell B-Cell NHL的成人中。

次要目标：

- 评估R/R CD22表达B细胞和R/R侵略性B细胞NHL的成年人中CD22-CAR T细胞的临床活性，包括总生存率（OS）和渐进式自由生存（PFS）。

• 球
• B细胞非霍奇金淋巴瘤
• DLBCL

• 药物：氟达拉滨
  氟达拉滨30 mg/m2
• 药物：环磷酰胺
  环磷酰胺500 mg/m2
• 药物：CD22汽车
  慢病毒载体（CD22.BB.Z）嵌合抗原受体（CD22 CAR）转导的自体T细胞

• 实验：R/R全部

  复发/难治性

  在CD22 CAR T细胞输注之前的淋巴结序（第0天）将发生如下：

  • 第5、4、3天氟达拉滨30 mg/m2 IV
  • 每天500 mg/m2的环磷酰胺第5、4、3天

  自体CD22 CAR T细胞将在剂量1：3 x 10^5cells/kg（±20％）10处静脉内给药。10

  干预措施：

  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：CD22汽车
• 实验：R/R侵略性B细胞NHL

  复发/难治性攻击性B细胞非霍奇金淋巴瘤。

  在CD22 CAR T细胞输注之前的淋巴结序（第0天）将发生如下：

  • 第5、4、3天氟达拉滨30 mg/m2 IV
  • 每天500 mg/m2的环磷酰胺第5、4、3天

  自体CD22-CAR T细胞将以3次升级剂量（剂量1、2和3）进行施用，以确定MTD/RP2D。

  剂量1：1 x 10^6细胞/kg（±20％）剂量2：3 x 10^6细胞/kg（±20％）剂量3：1 x 10^7细胞/kg（±20％）

  干预措施：

  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：CD22汽车

纳入标准：

1. 所有人的疾病状况疾病状况

   • 必须患有化学疗法的难治性疾病定义为两条疗法后的进展或稳定疾病，或者在获得CR后复发疾病。
   • 具有持续或复发的最小残留疾病（MRD）的受试者（通过流式细胞仪，聚合酶链反应（PCR），原位杂交（FISH）或下一代测序中的荧光）需要在两次相隔两周内两次对MRD进行验证。
   • 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（pH+aL）的受试者如果进展，患有稳定的疾病或复发，包括两种治疗，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）。
   • 获得完全缓解后孤立的中枢神经系统复发（CR）后复发的受试者符合条件。

   侵略性B细胞NHL的疾病状况

   • 组织学确认的侵略性B细胞NHL，包括WHO 2008年定义的以下类型：

     -DLBCL未另行指定； T细胞/组织细胞富含大型B细胞淋巴瘤； DLBCL与慢性炎症有关；老年人的爱泼斯坦巴尔病毒（EBV）+ DLBCL；或原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤；或转化卵泡淋巴瘤，边缘区域淋巴瘤或慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤向DLBCL

   • 患有DLBCL的受试者或受试者患有转化的卵泡淋巴瘤（FL），边缘区域淋巴瘤（MZL）或慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），这些淋巴瘤（CLL/SLL）在转化之前尚未接受化学疗法：

     - 必须接受蒽环类治疗方案和抗CD20单克隆抗体（除非有记录的CD20阴性），并且在DLBCL治疗的第二行后是难治性或复发。对二线治疗的部分反应的受试者必须没有资格进行自体移植。

   • 在转化之前接受了含有贫困的化学疗法的受试者，患有FL，MZL或CLL/SLL的受试者：

     • 在初次治疗DLBCL后，必须进行SD或转化的疾病转化。

2. 可衡量的疾病

   • 所有人：必须具有可评估或可测量的疾病（通过流式细胞仪，下一代测序（NGS）或PCR呈阳性的MRD呈阳性）。
   • 具有侵略性B细胞NHL的受试者：根据修订后的国际工作组（IWG）恶性淋巴瘤的反应标准，必须具有可评估或可测量的疾病[38]。只有在放射治疗完成后已经记录了进展的情况下，才可以认为以前已辐照的病变才能被视为可测量。

3. CD22表达

   •具有全部的受试者：需要对恶性细胞上的CD22阳性表达，必须通过免疫组织化学或流式细胞仪检测。是否使用流式细胞术或免疫组织化学的选择将取决于每个受试者中最容易获得的组织样本。

   CD22表达必须在任何抗CD22的靶向治疗（例如Moxetumomab pasudotox或inotuzumab ozogamicin）之后证明。

   •具有侵略性B细胞NHL的受试者：CD22表达在任何级别（包括无法检测的）都可以接受。受试者必须具有可用于分析CD22表达的档案组织，或者必须愿意对易于获得的疾病进行活检。

4. 经过疾病进展或SCT后具有自体干细胞移植（SCT）的自体干细胞移植（SCT）的先前的骨髓 - 茎移植受试者符合条件。如果符合其他资格标准，他们至少是移植后100天，他们没有GRAFT与宿主疾病（GVHD）的证据，并且至少没有免疫抑制剂，至少没有30岁的30天，那将是同种异体SCT的受试者。天。

5. 以前的治疗至少2周或5个半寿命（以较短者为准）必须经过，因为该受试者计划进行白细胞术的任何先前的全身疗法，除了全身性抑制/刺激/刺激性免疫检查点疗法，这需要5个半半疗法生命。

   在过去的三个月中，所有患者可能没有接受乌佐氏蛋白酶的ozogamicin疗法。

   例外：

   1. 对于先前的鞘内化学疗法，没有时间限制，只要从这种急性毒性作用中完全恢复。
   2. 接受接受羟基脲的受试者可以招募接受羟基脲，只要在开始放置之前至少2周没有增加剂量；
   3. 标准的受试者所有维持型化疗（长春蛋白，6-羟基托嘌呤或口服甲氨蝶呤）可以招募，前提是在放置之前停用了至少1周或5个半寿命的化学疗法。
   4. 仅允许在生理替代剂量下接受类固醇治疗的受试者，只要在开始放置之前至少有2周的剂量没有增加；
   5. 对于放射疗法：放射治疗必须在入学前至少完成3周，但如果治疗的骨髓数量小于10％，则没有时间限制，并且受试者在外面的疾病也可以进行可测量/可评估的疾病。辐射端口或辐射部位已记录了进展。
6. 如果经过先前的汽车治疗的先前的CAR治疗受试者，则<5％的CD3+细胞循环水平的5％通过流式细胞仪表达了先前的汽车； 30天必须在分足前经过的汽车输注。
7. 由于先前治疗引起的毒性必须稳定或解决（除了临床非重要毒性（例如脱发或细胞质）除外
8. 年龄大于或等于18岁
9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0、1或2；或卡诺夫斯基≥60％

10. 正常的器官和骨髓功能（根据机构标准允许支持，即Filgrastim，输血）

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥750/ul*
    • 血小板计数≥50,000/ul*
    • 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥150/ul*

    足够的肾脏，肝，肺和心脏功能定义为：

    • 肌酐≤2mg/dl或肌酐清除率（由Cockcroft Gault方程估计）≥60ml/min
    • 血清丙氨酸或天冬氨酸氨基转移酶（ALT/AST）≤10x正常（ULN）的上限（ULN）（与肝脏白血病有关的升高/AST/AST升高/AST不会取消受试者的资格）。
    • 总胆红素≤1.5mg/dL，除了患有吉尔伯特综合征的受试者。
    • 心脏射血分数≥45％，没有通过超声心动图（ECHO），多名放射性核素血管造影（MUGA）或心脏MRI（在180天内或最新的基于Anthrancyclacecline Cartioncline治疗或基于媒介物的治疗方法或媒介物放射治疗（这是），没有生理上明显的心包膜积液的证据最近）]]
    • 没有临床意义的心电图发现
    • 没有临床意义的胸腔积液
    • 基线O2饱和度> 92％的房间空气 *如果研究人员认为是由于潜在的白血病/淋巴瘤，则不会因为全年≥3级而排除受试者。
11. 只要没有明显的迹象或症状，研究人员的评估中没有明显的体征或症状，CNS状态受试者就有资格。
12. 生育潜力的女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（经过手术灭菌或绝经后至少2年的女性被认为没有生育潜力）
13. 从入学期间开始，在接受制剂淋巴结治疗方案后四（4）个月内，养育子女或父亲父亲育儿潜力的避孕受试者必须愿意练习节育措施。
14. 获得知情同意的能力。必须能够给予知情同意。如果受试者能够提供口头同意，则允许法律授权代表（LAR）。

排除标准：

1. 复发或难治性全部限于孤立的睾丸疾病。
2. 在研究者和赞助商的估计中，过度白细胞增多（≥50,000个爆炸/μL）或快速进行性疾病会损害完成研究疗法的能力。

3. 其他恶性肿瘤的病史，除非没有疾病至少3年。由首席研究员酌情决定，在招生前1 - 2年的受试者考虑了其他恶性肿瘤的性质，在汽车治疗后一年的一年重复发生的可能性以及先前治疗对CD222的风险的影响后，可以认为有资格。 -car T细胞。缓解的受试者<1年不符合资格。

   • 例外：非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳房）符合条件。
   • 缓解受试者中的荷尔蒙治疗将被允许> 1年。
4. 不受控制的真菌，细菌，病毒或其他感染的存在。如果对主动治疗有反应，则允许简单的尿路感染（UTI）和简单的细菌性咽炎。

5. 正在进行的感染：

   • 艾滋病病毒，
   • 肝炎B（HBSAG阳性）或
   • 丙型肝炎病毒（HCV）（抗HCV阳性）。如果根据定量PCR和/或核酸测试无法检测到丙型肝炎或丙型肝炎的病史。
6. 中枢神经系统疾病，例如脑血管缺血/出血，痴呆，小脑病或任何具有中枢神经系统介入的自身免疫性疾病，在研究者的判断中可能会损害评估神经毒性的能力。
7. 入学后12个月内，心肌梗塞，心脏血管成形术或支架置换，不稳定的心绞痛或其他具有临床意义的心脏病的史。
8. 在赞助商调查员的判断中，任何医疗状况都可能干扰研究治疗的安全性或功效的评估。
9. 对本研究中使用的任何药物的严重直接过敏反应的病史。
10. 怀孕或母乳喂养的妇女。
11. 在调查人员的判断中，该受试者不太可能完成所有必需的研究访问或程序，包括后续访问或遵守参与的研究要求。
12. 自身免疫性疾病的原发性免疫缺陷或史（例如克罗恩斯，类风湿关节炎，全身性狼疮）需要在过去两年内进行全身免疫抑制/全身性疾病修饰剂。