• 成功生产CD22 CAR T细胞的速率[时间范围：长达后7-11天]
  成功处理并扩展到制造满足目标剂量水平并符合每个疾病组释放规格的CD22 CAR T细胞（全部或淋巴瘤）的CD22 CAR T细胞的置换样品百分比（新鲜或冷冻）的百分比。
• R/R B细胞恶性肿瘤受试者的CD22-CAR T细胞的安全剂量[输注后28天]
  化学疗法制备方案后剂量限制毒性（DLT）的发病率和严重程度，并根据常见的不良事件术语标准（CTCAE）版本5.0记录和分级，在目标剂量为1 x 10^6转移的目标剂量，以记录和分级T细胞/kg（±20％）。

• 表达R/R CD22的儿童和年轻人CD22-CAR T细胞的临床活性全部和R/R淋巴瘤[时间范围：注入CD22-CAR T细胞后28天]
  临床活性将通过修改的国际工作组反应标准评估急性淋巴细胞白血病（ALL）。结果将报告为最佳反应（IE完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）或进行性疾病（PR），第28天对所有在目标剂量进行治疗的成年受试者。
• R/R淋巴瘤成年人CD22-CAR T细胞的临床活性[时间范围：注入CD22-CAR T细胞后3个月]
  临床活性将通过卢加诺反应标准评估淋巴瘤。结果将报告为最佳反应（IE完全反应（CR），部分反应（PR），稳定疾病（SD）或进行性疾病（PR），第3个月针对以最大耐受剂量治疗的成人淋巴瘤/DLBCL受试者（MTD） ） /建议的2阶段剂量（RP2D）。

主要目标：

• 确定使用Miltenyi clinimacs Prodigy System制造CD22 CAR T细胞用于对儿童和年轻人进行施用，以复发/难治性（R/R）CD22表达B细胞或淋巴瘤。
• 确定在表达B细胞恶性肿瘤的R/R CD22的儿童和年轻人中，已建立剂量的CD22-CAR T细胞的安全性。

次要目标：

- 评估表达B细胞恶性肿瘤的R/R CD22儿童和年轻人中CD22-CAR T细胞的临床活性，包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

• B细胞淋巴瘤
• 急性淋巴细胞白血病，小儿
• 淋巴瘤

• 药物：氟达拉滨
  氟达拉滨是一种嘌呤拮抗剂抗代谢物
• 药物：环磷酰胺
  环磷酰胺是一种氮芥末衍生物烷基化剂
• 药物：自体CD22汽车T
  慢病毒载体（M971BBZ）嵌合抗原受体（CD22 CAR）转导的自体T细胞

• 实验：r/r b-all

  受试者将接受氟达滨和环磷酰胺的调节性淋巴结疗法化疗方案，然后在第0天注入CD22 CAR T细胞。

  淋巴结问题：

  • 氟达拉滨每天25 mg/m2 iv第4、3、 -2天
  • 环磷酰胺每天900 mg/m2 iv天-2

  自体CD22 CAR T细胞将在剂量1级静脉内给药（1 x 10^6转导的T细胞/kg（±20％））。

  干预措施：

  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：自体CD22汽车T
• 实验：淋巴瘤

  受试者将接受氟达滨和环磷酰胺的调节性淋巴结疗法化疗方案，然后在第0天注入CD22 CAR T细胞。

  淋巴结问题：

  • 氟达拉滨每天25 mg/m2 iv第4、3、 -2天
  • 环磷酰胺每天900 mg/m2 iv天-2

  自体CD22 CAR T细胞将在剂量1级静脉内给药（1 x 10^6转导的T细胞/kg（±20％））。

  干预措施：

  • 药物：氟达拉滨
  • 药物：环磷酰胺
  • 药物：自体CD22汽车T

纳入标准：

1. 所有人的疾病状况疾病状况

   • 必须有两种疗法后的化学疗法难治性疾病定义为进展或稳定疾病，或
   • 达到CR后复发。
   • 具有持续或复发的最小残留疾病（MRD）的受试者（通过流式细胞仪，PCR，荧光原位杂交（FISH）或下一代测序（NGS）需要两次验证MRD，至少两次相隔2周。
   • 费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病（pH+ALL）受试者如果患病患者的进展，患有稳定的疾病或在两种治疗后复发，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIS），则有资格。
   • 孤立的中枢神经系统中枢神经系统复发的受试者在实现完全缓解后复发（CR）。

   淋巴瘤的疾病状况

   • 组织学确认的侵略性B细胞NHL，包括WHO 2008年定义的以下类型：

     -DLBCL未另行指定； T细胞/组织细胞富含大型B细胞淋巴瘤； DLBCL与慢性炎症有关；老年人的爱泼斯坦巴尔病毒（EBV）+ DLBCL；或原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤转化的卵泡淋巴瘤，边缘区淋巴瘤或慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤也将包括DLBCL

   • 具有DLBCL的受试者必须在初始治疗方案之后进行，具有SD或重复，包括蒽环类和抗CD20单克隆抗体。患有转化的卵泡淋巴瘤（FL），边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）或慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的受试者必须在初始治疗DLBCL后进行转化的疾病。自体移植后应进行≥12个月后复发≥12个月的受试者或不符合自体移植的资格。

2. 可衡量的疾病

   • 所有患者必须具有可评估或可测量的疾病。
   • 患有淋巴瘤的受试者必须根据修订后的工作有可评估或可测量的疾病。组（IWG）恶性淋巴瘤的反应标准。只有在放射治疗完成后已经记录了进展的情况下，才可以认为以前已辐照的病变才能被视为可测量。

3. CD22表达

   •具有全部的受试者：需要对恶性细胞上的CD22阳性表达，必须通过免疫组织化学或流式细胞仪检测。是否使用流式细胞术或免疫组织化学的选择将取决于每个受试者中最容易获得的组织样本。

   CD22表达必须在任何抗CD22靶向疗法（例如Moxetumomab pasudotox或inotuzumab ozogamicin）之后证明

   •患有淋巴瘤的受试者：必须具有可用于分析CD22表达的档案组织，或者必须愿意对易于获得的疾病进行活检。

4. 经过疾病进展或SCT后具有自体干细胞移植（SCT）的自体干细胞移植（SCT）的先前的骨髓 - 茎移植受试者符合条件。如果符合其他资格标准，他们至少是移植后100天，他们没有GRAFT与宿主疾病（GVHD）的证据，并且至少没有免疫抑制剂，至少没有30岁的30天，那将是同种异体SCT的受试者。天。

5. 事先治疗

   • 至少有2周或5个半寿命（以较短者为准）必须经过，因为该受试者计划进行白细胞术的任何先前的全身治疗，除了全身性抑制/刺激性免疫检查点疗法（需要5个半生寿命）。
   • 在过去的4个月内，所有患者可能没有接受乌佐氏蛋白酶的ozogamicin疗法。

   例外：

   • 对于先前的鞘内化学疗法，没有时间限制，只要从这种急性毒性作用中完全恢复。
   • 接受接受羟基脲的受试者可以招募接受羟基脲，只要在开始放置之前至少2周没有增加剂量；
   • 标准的受试者所有维持型化疗（vincristine，6-胃嘌呤或口服甲氨蝶呤）可以招募，前提是在分析前停用了至少1周或5个半衰期的化学疗法。
   • 仅允许在生理替代剂量接受类固醇治疗的受试者（泼尼松或同等剂量的其他皮质类固醇）接受类固醇治疗的受试者，只要在开始放血之前至少不增加剂量，只有剂量至少不增加剂量；
   • 对于放射疗法：放射治疗必须在入学前至少完成3周，但如果治疗的骨髓数量小于10％，则没有时间限制，并且受试者在外面的疾病也可以进行可测量/可评估的疾病。辐射端口或辐射部位已记录了进展。
6. 如果在分离之前至少经过30天，先前接受过汽车治疗的先前的汽车治疗受试者将符合条件。
7. 先前由于先前治疗引起的先前治疗毒性的毒性必须稳定（除了临床非毒性（例如脱发）除外）
8. 年龄大于或等于1年，入学时年龄≤30岁。在剂量水平治疗的前3名受试者必须至少16岁（参加儿科或成人方案）。

9. 性能状态：

   受试者> 10岁：卡诺夫斯基≥70％或东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1；受试者≤10岁：兰斯基量表≥70％

10. 正常的器官和骨髓功能（根据机构标准允许支持，即Filgrastim，输血）

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥750/ul*
    • 血小板计数≥50,000/ul*
    • 绝对淋巴细胞计数≥150/ul*

    足够的肾脏，肝，肺和心脏功能定义为：

    • 年龄的机构规范（IE≤2mg/dl的成人或以下表中的儿童<18岁）或肌酐清除率（由Cockcroft Gault方程估计）≥60ml/min/min年龄（年）最大血清肌酐（年） mg/dl）

      • 5年 - 血清肌酐（mg/dl）= 0.8; 5 <年龄≤10岁 - 血清肌酐（mg/dl）= 1.0; > 10 - 18年 - 血清肌酐（mg/dl）= 1.2; > 18年 - 血清肌酐（mg/dl）= 2.0
    • 血清（丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶（alt/ast）≤10x正常（ULN）的上限（除非Alt/AST升高/AST升高与肝脏的白血病有关。
    • 总胆红素≤1.5mg/dL，除了患有吉尔伯特综合征的受试者。
    • 心脏射血分数≥45％，没有Echo确定的生理意义心包积液的迹象
    • 没有临床意义的心电图发现
    • 没有临床意义的胸腔积液
    • 基线氧饱和度> 92％的房间空气 *如果没有由研究者判断为潜在疾病引起的这些细胞减少症（即对抗肿瘤疗法可能可逆）；根据骨髓研究的结果，如果受试者≥3级，则不会被排除在外。
11. 只要没有明显的迹象或症状，研究人员的评估中没有明显的体征或症状，CNS状态受试者就有资格。
12. 孕妇的生育潜力的女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（接受手术灭菌或绝经后至少2年的女性不被认为具有生育潜力）
13. 从参加这项研究的入学时期，在接受制备方案或CD19/CD22-CAR T细胞的四（4）个月内，避孕受试者或父亲父亲父亲的潜力必须愿意练习节育措施。在外周血中。
14. 获得知情同意的能力。所有≥18岁的受试者必须能够给予知情同意。对于<18岁的受试者，他们的法律授权代表（lar）（即父母或监护人）必须给予知情同意。儿科受试者将包括在适当的讨论中，并在适当的时候为7岁以上的那些人提供口头同意。如果在这项研究的参与期间成年，他/她将被要求作为成年人重新评估

排除标准：

1. 复发或难治性全部限于孤立的睾丸疾病。
2. 高白细胞增多（≥50,000次/μL）或迅速进行性疾病，在研究者和赞助商的估计中将损害完成研究治疗的能力
3. 除非非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳房）以外的其他恶性肿瘤病史
4. 存在不受控制或需要静脉注射抗菌剂进行管理的真菌，细菌，病毒或其他感染。如果对主动治疗有反应，则允许简单的尿路感染（UTI）和简单的细菌性咽炎。
5. 持续感染HIV或丙型肝炎（HBSAG阳性）或丙型肝炎病毒（抗HCV阳性），因为这项研究中包含的免疫抑制作用将带来不可接受的风险。如果无法检测到的每个定量聚合酶链反应（PCR）和/或核酸测试，则允许丙型肝炎或丙型肝炎的病史。
6. 中枢神经系统疾病，例如脑血管缺血/出血，痴呆，小脑病或任何具有中枢神经系统参与帽子的自身免疫性疾病在研究者的判断中可能会损害评估神经毒性的能力。
7. 入学后12个月内，心肌梗塞，心脏血管成形术或支架置换，不稳定的心绞痛或其他具有临床意义的心脏病的史。
8. 在赞助商调查员的判断中，任何医疗状况都可能干扰研究治疗的安全性或功效
9. 对本研究中使用的任何药物的严重直接过敏反应的病史。
10. 由于制剂化疗对胎儿或婴儿的潜在危险作用，怀孕或母乳喂养的儿童具有潜力的妇女。
11. 在调查人员的判断中，该主题不太可能完成所有必需的研究访问或程序，包括后续访问或遵守参与的研究要求
12. 具有自身免疫性疾病的原发性免疫缺陷或史（例如克罗恩斯，类风湿关节炎，全身性狼疮），需要在过去两年内进行全身免疫抑制/全身性疾病修饰药物。