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出境医 / 临床实验 / TazeMetostat与阿霉素结合作为晚期上皮肉瘤的前线疗法

TazeMetostat与阿霉素结合作为晚期上皮肉瘤的前线疗法

研究描述
简要摘要：
这是一项多中心，双盲，安慰剂对照的，随机的3期研究研究，旨在建立推荐的3期剂量（RP3D），并评估tazemetostat + doxorubibicin vs locububicin vs lotbo + doxorubububibicin vs的疗效，PK和安全性在患有高级上皮类肉瘤（ES）的受试者中。这项研究将分为两个部分。

病情或疾病 干预/治疗阶段
高级软组织肉瘤晚期上皮类肉瘤药物：TazeMetostat药物：安慰剂药物：阿霉素HCl阶段3

扩展的访问：Epizyme，Inc。表示，在临床试验之外可以使用与本研究相关的研究治疗。

详细说明：
开放标签相1b部分旨在评估tazemetostat +阿霉素的组合的安全性，并建立最大耐受剂量（MTD）和RP3D。临床试验的第三阶段部分旨在将TazeMetostat +阿霉素与当前的前线标准处理，单药阿霉素 +安慰剂进行比较，当时在本地高级无法切除或转移性ES中用作一线治疗。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 164名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（打开标签）
掩盖说明：阶段1B是开放标签，第3阶段不是打开标签
主要意图：治疗
官方标题： 1B/3阶段全球，随机，双盲，安慰剂对照试验的tazemetostat结合与阿霉素结合起来作为晚期上线疗法的前线治疗
实际学习开始日期 ： 2019年12月19日
估计的初级完成日期 ： 2027年3月15日
估计 学习完成日期 ： 2029年5月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：tazemetostat +阿霉素臂

TazeMetostat（800 mg）在1-6周期中的连续21天周期和在第7周期及以后的连续28天周期中进行口服两次。

循环1-6的第1天，阿霉素75 mg/m2 IV。

药物：TazeMetostat
TazeMetostat/安慰剂将每天两次管理。
其他名称：EPZ-6438

药物：阿霉素HCl
75mg/m2静脉注射周期1至6

实验：安慰剂 +阿霉素臂

安慰剂在1-6循环中的连续21天周期和在循环7及以后的连续28天周期中进行口服两次。

循环1-6的第1天，阿霉素75 mg/m2 IV。

药物：安慰剂
TazeMetostat/安慰剂将每天两次管理。

药物：阿霉素HCl
75mg/m2静脉注射周期1至6

结果措施
主要结果指标 ：
  1. DLT通过不良事件与阿霉素结合使用后的不良事件[时间范围：1周期/21天]

    阶段1B：评估TazMetostat与阿霉素结合使用高级STS的阿霉素的安全性和耐受性，并选择一个剂量以在第3阶段进行进一步评估（RP3D）

    第3阶段：评估和比较独立审查委员会的PFS，用Tazmetostat +阿霉素治疗的受试者与安慰剂 +阿霉素治疗的受试者


  2. 无进展生存（PFS）[时间范围：最多5年]
    第三阶段评估并比较了独立审查委员会的PFS，在用Tazemetostat +阿霉素与安慰剂 +阿霉素治疗的高级ES治疗的受试者中


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准

受试者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：

  1. 自愿同意提供书面知情同意书，并表现出遵守协议各个方面的意愿和能力。在获得书面同意之前，与研究相关的活动将不会开始。
  2. 阶段1B：18-65岁的组织学确认的ST
  3. 阶段3：≥18岁，具有上皮类肉瘤
  4. 患有可测量的疾病
  5. 在筛查或基线时，女性不得哺乳或怀孕（如妊娠阴性测试所记录）
  6. 由于对发育中的胎儿的影响不明，女性不得怀孕或母乳喂养，并同意在临床试验期间使用高效的避孕药，并在最终研究后的6个月内使用
  7. 育儿潜力的男性受试者必须具有成功的输精管切除术或实践高效的避孕措施，并在整个研究期间使用避孕套，在阿霉素或Tazmetostat中断后3个月内使用了避孕套。
  8. 如果受试者受到抗逆转录病毒疗法的控制，则诊断为人类免疫缺陷病毒（HIV）的受试者有资格参加该研究。

排除标准

符合以下任何排除标准的受试者不符合参加这项研究的资格：

  1. 事先暴露于Zeste同源2（EZH2）的增强剂的TazeMetostat或其他抑制剂。
  2. 先前的全身性抗癌治疗。
  3. 具有髓样恶性肿瘤的任何先前病史，包括骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）。
  4. 具有T细胞淋巴细胞淋巴瘤/T细胞急性淋巴细胞白血病（T- LBL/T-ALL）的先前史。
  5. 已经参加了另一项介入临床研究，并在计划的首次剂量研究治疗之前30天或5个半衰期内接受了研究药物。
  6. 具有颅外肿瘤的已知活性中枢神经系统（CNS）或任何脑膜转移。
  7. 服用已知有效细胞色素P450（CYP）3A4诱导剂/抑制剂的受试者（包括圣约翰麦芽汁）
  8. 不愿从饮食中排除塞维利亚橘子，葡萄柚汁和葡萄柚，以及从入学时间到整个研究参与期限的所有食物。
  9. 在第一次剂量研究治疗之前的4周内进行了重大手术。在入学之前，受试者必须从手术中恢复过来。
  10. 无法服用口服药物或患有吸收不良综合征或任何其他不受控制的胃肠道疾病（例如恶心，腹泻，呕吐）可能会损害研究治疗的生物利用度。
  11. 具有需要全身治疗的主动感染。
  12. 被免疫功能低下（即，具有先天性免疫缺陷）。
  13. 对tazemetostat或阿霉素的任何成分的过敏性已知。
  14. 患有丙型肝炎病毒（通过乙型肝炎表面抗原测量的HBV）已知活跃感染，丙型肝炎病毒（HCV，通过丙型肝炎阳性C抗体测量）。
  15. 在研究人员的判断中，任何其他重大疾病都将大大增加与受试者参与本研究相关的风险，或干扰他们接受学习治疗或完成研究的能力。
  16. 怀孕或母乳喂养的女性受试者。
  17. 经过实体器官移植的受试者。
  18. 由当局或法院的命令中安置在机构中的受试者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：医学博士学习总监617-229-7575 clinicaltrials@epizyme.com

位置
展示显示21个研究地点
赞助商和合作者
Epizyme，Inc。
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年12月11日
第一个发布日期icmje 2019年12月19日
上次更新发布日期2021年6月8日
实际学习开始日期ICMJE 2019年12月19日
估计的初级完成日期2027年3月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年9月16日）
  • DLT通过不良事件与阿霉素结合使用后的不良事件[时间范围：1周期/21天]
    阶段1B：评估TazMetostat与阿霉素结合使用高级STS的受试者的安全性和耐受性用tazmetostat +阿霉素与安慰剂 +阿霉素治疗
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：最多5年]
    第三阶段评估并比较了独立审查委员会的PFS，在用Tazemetostat +阿霉素与安慰剂 +阿霉素治疗的高级ES治疗的受试者中
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2019年12月17日）
  • 治疗伴随不良事件的发生率与阿霉素结合使用后tazemostat [时间范围：1周期/21天]
    第1B阶段：评估TazeMetostat不良事件的治疗效果的发病率和CTCAE等级与晚期STS受试者中的阿霉素结合使用。
  • 无进展生存（PFS）[时间范围：最多5年]
    第三阶段评估并比较了独立审查委员会的PFS，在用Tazemetostat +阿霉素与安慰剂 +阿霉素治疗的高级ES治疗的受试者中
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE不提供
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2019年12月17日）
  • 峰血浆浓度（AUC0-24）[时间范围：周期1中的1,1,1、21和第1天。]
    阶段1b：评估tazemetostat的AUC0-24与sTS受试者中的阿霉素结合使用
  • 峰血浆浓度（AUC0 -LAST）[时间范围：周期1中的1,1,1、21和第1天。]
    阶段1b：在患有STS的受试者中与阿霉素结合施用，评估TazeMetostat的AUC0 last
  • 峰血浆浓度（CMAX）[时间范围：最多5年]
    阶段1B：在患有STS的受试者中与阿霉素结合施用时，评估TazeMetostat的CMAX
  • 总体生存[时间范围：最多5年]
    第3阶段：评估和比较患有高级ES的受试者中Tazemetostat + doxorubicin与安慰剂 +阿霉素的OS
  • 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多5年]
    第3阶段：评估和比较用Tazemetostat +阿霉素或安慰剂 +阿霉素治疗的高级ES受试者的DCR
  • 总回应率（ORR）[时间范围：最多5年]
    第3阶段：评估和比较患有高级ES的受试者中Tazemetostat +阿霉素与安慰剂 +阿霉素的ORR
  • 响应持续时间（DOR）[时间范围：最多5年]
    第3阶段：评估和比较用Tazemetostat +阿霉素或安慰剂 +阿霉素治疗的高级ES治疗受试者的DOR
  • 欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30（EORTC-QLQ-C30）的组织。 [时间范围：最多5年]
    第3阶段：评估由欧洲组织对癌症仪器的研究和治疗量衡量的与健康相关的生活质量，这些受试者在局部先进的转移性ES中用Tazemetostat + tazemetostat + adububicin与安慰剂 +阿霉素治疗。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE TazeMetostat与阿霉素结合作为晚期上皮肉瘤的前线疗法
官方标题ICMJE 1B/3阶段全球，随机，双盲，安慰剂对照试验的tazemetostat结合与阿霉素结合起来作为晚期上线疗法的前线治疗
简要摘要这是一项多中心，双盲，安慰剂对照的，随机的3期研究研究，旨在建立推荐的3期剂量（RP3D），并评估tazemetostat + doxorubibicin vs locububicin vs lotbo + doxorubububibicin vs的疗效，PK和安全性在患有高级上皮类肉瘤（ES）的受试者中。这项研究将分为两个部分。
详细说明开放标签相1b部分旨在评估tazemetostat +阿霉素的组合的安全性，并建立最大耐受剂量（MTD）和RP3D。临床试验的第三阶段部分旨在将TazeMetostat +阿霉素与当前的前线标准处理，单药阿霉素 +安慰剂进行比较，当时在本地高级无法切除或转移性ES中用作一线治疗。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
掩蔽：无（打开标签）
掩盖说明：
阶段1B是开放标签，第3阶段不是打开标签
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 高级软组织肉瘤
  • 高级上皮类肉瘤
干预ICMJE
  • 药物：TazeMetostat
    TazeMetostat/安慰剂将每天两次管理。
    其他名称：EPZ-6438
  • 药物：安慰剂
    TazeMetostat/安慰剂将每天两次管理。
  • 药物：阿霉素HCl
    75mg/m2静脉注射周期1至6
研究臂ICMJE
  • 实验：tazemetostat +阿霉素臂

    TazeMetostat（800 mg）在1-6周期中的连续21天周期和在第7周期及以后的连续28天周期中进行口服两次。

    循环1-6的第1天，阿霉素75 mg/m2 IV。

    干预措施：
    • 药物：TazeMetostat
    • 药物：阿霉素HCl
  • 实验：安慰剂 +阿霉素臂

    安慰剂在1-6循环中的连续21天周期和在循环7及以后的连续28天周期中进行口服两次。

    循环1-6的第1天，阿霉素75 mg/m2 IV。

    干预措施：
    • 药物：安慰剂
    • 药物：阿霉素HCl
出版物 * Gounder M，SchöffskiP，Jones RL，Agulnik M，Cote GM，Villalobos VM，Attia S，Chugh R，Chen R，Chen TW，Jahan T，Jahan T，Loggers et，Gupta A，Italiano A，Italiano A，Demetri GD，Ratan R，Ratan R，Davis Le，Davis Le，Mir O，Mir Mir O，Mir Mir O Mir O ，Dileo P，van Tine BA，Pressey JG，Lingaraj T，Rajarethinam A，Sierra L，Agarwal S，Stacchiotti S. Tazemetostat在高级上皮性肉瘤中，损失INI1/SMARCB1：国际，开放标签，2阶段2篮研究。柳叶刀Oncol。 2020年11月; 21（11）：1423-1432。 doi：10.1016/s1470-2045（20）30451-4。 EPUB 2020年10月6日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年9月16日）		 164
原始估计注册ICMJE
（提交：2019年12月17日）		 154
估计的研究完成日期ICMJE 2029年5月1日
估计的初级完成日期2027年3月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准

受试者必须符合以下所有纳入标准，才有资格参加这项研究：

  1. 自愿同意提供书面知情同意书，并表现出遵守协议各个方面的意愿和能力。在获得书面同意之前，与研究相关的活动将不会开始。
  2. 阶段1B：18-65岁的组织学确认的ST
  3. 阶段3：≥18岁，具有上皮类肉瘤
  4. 患有可测量的疾病
  5. 在筛查或基线时，女性不得哺乳或怀孕（如妊娠阴性测试所记录）
  6. 由于对发育中的胎儿的影响不明，女性不得怀孕或母乳喂养，并同意在临床试验期间使用高效的避孕药，并在最终研究后的6个月内使用
  7. 育儿潜力的男性受试者必须具有成功的输精管切除术或实践高效的避孕措施，并在整个研究期间使用避孕套，在阿霉素或Tazmetostat中断后3个月内使用了避孕套。
  8. 如果受试者受到抗逆转录病毒疗法的控制，则诊断为人类免疫缺陷病毒（HIV）的受试者有资格参加该研究。

排除标准

符合以下任何排除标准的受试者不符合参加这项研究的资格：

  1. 事先暴露于Zeste同源2（EZH2）的增强剂的TazeMetostat或其他抑制剂。
  2. 先前的全身性抗癌治疗。
  3. 具有髓样恶性肿瘤的任何先前病史，包括骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）。
  4. 具有T细胞淋巴细胞淋巴瘤/T细胞急性淋巴细胞白血病（T- LBL/T-ALL）的先前史。
  5. 已经参加了另一项介入临床研究，并在计划的首次剂量研究治疗之前30天或5个半衰期内接受了研究药物。
  6. 具有颅外肿瘤的已知活性中枢神经系统（CNS）或任何脑膜转移。
  7. 服用已知有效细胞色素P450（CYP）3A4诱导剂/抑制剂的受试者（包括圣约翰麦芽汁）
  8. 不愿从饮食中排除塞维利亚橘子，葡萄柚汁和葡萄柚，以及从入学时间到整个研究参与期限的所有食物。
  9. 在第一次剂量研究治疗之前的4周内进行了重大手术。在入学之前，受试者必须从手术中恢复过来。
  10. 无法服用口服药物或患有吸收不良综合征或任何其他不受控制的胃肠道疾病（例如恶心，腹泻，呕吐）可能会损害研究治疗的生物利用度。
  11. 具有需要全身治疗的主动感染。
  12. 被免疫功能低下（即，具有先天性免疫缺陷）。
  13. 对tazemetostat或阿霉素的任何成分的过敏性已知。
  14. 患有丙型肝炎病毒（通过乙型肝炎表面抗原测量的HBV）已知活跃感染，丙型肝炎病毒（HCV，通过丙型肝炎阳性C抗体测量）。
  15. 在研究人员的判断中，任何其他重大疾病都将大大增加与受试者参与本研究相关的风险，或干扰他们接受学习治疗或完成研究的能力。
  16. 怀孕或母乳喂养的女性受试者。
  17. 经过实体器官移植的受试者。
  18. 由当局或法院的命令中安置在机构中的受试者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：医学博士学习总监617-229-7575 clinicaltrials@epizyme.com
列出的位置国家ICMJE加拿大，台湾，英国，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04204941
其他研究ID编号ICMJE EZH-301
有数据监测委员会不提供
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Epizyme，Inc。
研究赞助商ICMJE Epizyme，Inc。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Epizyme，Inc。
验证日期2021年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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