• 可行性 - 招募的参与者人数[时间范围：12个月]
  招聘可行性将使用一年内招募的参与者人数来衡量
• 可行性 - 参与者遵守研究方案的数量[时间范围：96小时]
  研究方案的可行性将使用所有生命体征，实验室和安慰剂 /试验药物管理的参与者数量进行衡量

• 可行性 - 招聘[时间范围：12个月]
  招聘可行性将使用一年内注册的参与者计数来衡量
• 可行性 - 遵守研究方案[时间范围：96小时]
  研究方案的可行性将使用参与者的计数来衡量所有生命体征，实验室和安慰剂 /试验药物管理的计数

• 沙发得分的变化[时间范围：4天]
  沙发是基于六种不同生物系统的患者状态的单个评分：呼吸道，心血管，肝，凝结，肾脏和神经系统。分数从0到24，得分较高，表明状态较差。与安慰剂组相比，治疗臂的平均沙发得分的降低更大。
• 普遍重要评估（UVA）得分的变化[时间范围：4天]
  UVA是一个基于患者温度，心脏和呼吸率，收缩压，氧饱和度，格拉斯哥昏迷量表评分和HIV血清的单一分数，与安慰剂组相比，治疗臂的平均UVA得分的降低更大。
• 急性肾脏损伤率[时间范围：7天]
  与安慰剂组相比，治疗臂的患者比例将较低
• 血小板减少症的速率[时间范围：7天]
  与安慰剂组相比
• 机械通气速率[时间范围：7天]
  与安慰剂组相比，接受机械通气的患者比例将较低
• 机械通气的持续时间[时间范围：7天]
  与安慰剂组相比
• 加压剂使用率[时间范围：7天]
  与安慰剂组相比
• 加压剂使用时间的持续时间[时间范围：7天]
  与安慰剂组相比
• 急性呼吸窘迫综合征的速度[时间范围：7天]
  与安慰剂组相比，治疗臂的患者比例将较低
• 重症监护室的长度停留[时间范围：30天]
  与安慰剂组相比
• 住院时间[时间范围：30天]
  与安慰剂臂相比，治疗臂的平均住院时间会短
• 院内死亡率的率[时间范围：30天]
  与安慰剂组相比，治疗臂的死亡率将较低

这项可行性研究有助于确定是否可以在卢旺达的败血症和败血性休克管理中对高剂量静脉维生素C（抗坏血酸）进行高剂量的随机对照试验。将收集进一步的数据，包括顺序器官故障评估（SOFA）评分，通用生命评估（UVA）评分，加压器的持续时间，死亡率和其他关键指标，以确定维生素C对器官衰竭和临床过程的影响。在基加利大学（CHUK）获得知情同意后，将招募24例患有败血症或败血性休克的患者，并将以1：1的方式随机分组以接受药物或安慰剂。除研究药物或安慰剂外，这两个治疗臂还将接受标准治疗（根据需要的静脉液，抗生素，加压剂等）。

在研究过程中，如果确实认为可以执行确定的试验，则会记录遇到的任何困难，并为完全随机控制的过程改进提供信息。

一般目标：

这项研究将主要确定是否可以在卢旺达的三级护理环境中对静脉注射高剂量维生素C进行静脉注射高剂量维生素C治疗的动力随机对照试验。此外，该研究还将尝试评估维生素C对发病率和死亡率的影响。

具体的目标：

这项可行性研究将确定遇到的可能性和任何困难：

• 维生素C溶液的储存
• 获得知情同意
• 维生素C的药物制剂用于静脉内给药
• 保护维生素C溶液在给药过程中免受光
• 在管理过程中，护理生命体征的习得
• 收购关键实验室
• 从患者图表中检索数据进行分析

假设：

预计该研究将是可行的。我们还认为，在比较接受研究药物的患者与安慰剂相比，在医院住院时间，机械通气或加压剂的持续时间和死亡率等关键领域的患者中，将看到差异。

主要结果：

这项研究的主要结果是确定在败血性休克管理中对高剂量静脉内维生素C进行随机对照试验的可行性。

方法：

机构审查委员会的批准将在卢旺达大学医学与健康科学学院（UR CMHS），KIGALI大学教学医院（CHUK）和弗吉尼亚联邦大学（Virginia Commonwealth University）寻求。这项可行性研究将以双盲随机对照试验格式进行。临床试验将在clincaltrials.gov和PAN African Clinical试验注册中心（PACTR）进行注册。

成年患者进入急诊科，医学病房，手术病房，妇产科病房以及CHUK的重症监护病房（ICU）将由研究人员筛选，以便在工作日的8:00 am至5:00 pm患者进行筛选。将通过以下标准筛选败血症或化粪池休克，以确定它们是否有资格参加研究：

1. 败血症引起的器官功能障碍的存在。这是由QSOFA评分中的两个或多个点增加的定义
2. 强烈怀疑或确认感染，如果患者符合这两个标准，请从患者那里寻求知情同意书 - 如果患者无法同意，将从患者的家庭成员中获得同意以下）。

如果获得知情同意，患者将接受静脉内安慰剂或静脉内维生素C。安慰剂C的水在水中为50毫升5％的葡萄糖，并将在96小时的总持续时间内每天服用4剂4剂。该研究药物将从McGuff Pharmaceuticals（美国加利福尼亚州圣安娜）获得，并将是静脉内维生素C（抗坏血酸）200mg/kg/day分配的4剂，并以5％的5％右旋糖和水在总计中递送持续时间为96小时。为了正确存储和准备研究药物，将从Chuk的药房寻求援助，并将遵循制造商的指示。患者将以1：1的方式随机分配使用研究随机器接受学习药物或安慰剂。安慰剂和研究药物都将在裹尸布的材料中施用，以保护抗坏血酸并保留盲。该研究药物将在诊断出败血症或败血性休克的两到四个小时内给药。

双臂的患者将获得有关静脉液复苏的护理标准，但是抗生素方案将从护理标准中改变（但在两个试验臂中的治疗方案都相同）。败血症的护理标准和先前的研究中的护理标准在脓毒症和败血性休克中评估了大剂量的静脉内维生素C是迅速输注广谱静脉抗生素并迅速输注静脉内液体。败血症仍倾向于在Chuk处用头孢曲松（有或没有甲硝唑）治疗，但已经显示出很高的抗药性。15因此，对于参与这项研究的患者，经验抗生素将是Meropemenem（有或没有抗抗结核的患者）抗疟药（如果指示）和药房将与这项研究进行协调，以确保始终可用。如果患者无法负担Meropenem，则该研究将涵盖（现在已将其添加到预算中）。关于静脉注射液复苏，在先前研究高剂量静脉抗坏血酸的研究中，采用了迅速给予高量静脉注射盐水的液体。然而，已经表明，这种流体复苏方式与撒哈拉以南非洲的随机对照试验中的护理标准相比，在2017年美国医学协会杂志上报道的是，与护理标准相比。卢旺达的静脉液复苏的条款不会改变。

在服用维生素C之前，将抽取并收集患者的血液以评估以下值：肌酐，总胆红素，白细胞计数，血小板计数，PAO2，乳酸和抗坏血酸水平，这些实验室将为除血浆抗坏血酸水平外，在24、48、72和96小时以24、48、72和96小时的绘制绘制，该水平将在注册时和24小时时绘制。格拉斯哥昏迷量表得分，呼吸率和血压将在入学率和24、48、72和96小时时测量。当糖尿病患者被招募时，必须绘制静脉样本以评估葡萄糖水平 - 芬格斯特智能血糖水平已证明对于患有高血糖患者的患者不准确。值得注意的是，患者及其家人均不负责为实验室测定的付款，这些都将由本研究资助。

高剂量抗坏血酸的安全性已得到很好的验证，副作用已显示至少。对高剂量静脉内维生素C的五项临床试验的遗传分析，其中包括Fowler等人进行的研究。和Zabet等。证明接受高剂量静脉内维生素C的76例患者没有发生不良反应。在Nathans等人进行的研究中，有301例患者接受了大剂量的静脉内维生素C，没有报告不良事件。

McGuff Pharmaceuticals的抗坏血酸包装插入剂表明，可能的不良反应包括草酸盐肾病，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者的溶血，输注部位的疼痛和肿胀。

尽管存在高剂量静脉内维生素C的临床试验，但虽然存在高黄油和草酸盐肾病的理论风险。然而，将排除有肾结石病史的患者。研究参与者将在研究期间每天监控其肾功能。将排除具有已知葡萄糖-6-磷酸酶 - 脱水酶（G6PD）缺乏症的已知史的患者，每天都会测量他/她的血红蛋白。将在输注部位监测患者的疼痛和肿胀，如果发生这种情况将停止，将采用冷压，并将输注以先前率的50％重新启动。

尽管不太可能发生不良反应，但如果发生不良反应，研究招聘人员/协调员将停止输注，立即通知PI，并填写事件报告表（包括IRB应用程序包中）完成。事件报告表将在患者可能接受静脉注射高剂量抗坏血酸（例如内科病房，重症监护病房等）的所有临床护理区域可用。如果不良事件发生在研究招聘人员/协调员的工作时间之外，则负责护士将履行这些职责。 UR-CMHS IRB和其他IRB也将收到该事件的通知。

研究地点：

基加利大学教学医院（CHUK）

学习规划：

可行性双盲随机对照试验

数据采集​​：

上面的关键指标，包括沙发和UVA分数和实验室价值，将通过护理或学习人员记录在患者的图表中，并将进入REDCAP（当时是一个安全的基于Web的数据存储和管理应用程序）患者出院或死亡。

学习时段：

该研究将于2019年11月至24名患者进行招募并完成研究 - 预计该研究将于2020年11月结束。

样本量：

样本量将为24例患者，试验的治疗组中有12例患者，安慰剂组中有12例患者。

道德考虑：

知情同意：

患者或替代决策者（如果患者无法做出决策并提供同意，在大多数情况下，家庭成员）将被充分了解参加试验的所有风险和好处。静脉注射高剂量维生素C的风险已显示为最小。决策者将被告知患者可以接受安慰剂或学习药物。知情同意书将提供英语和Kinyarwanda，如果决策者文盲，则将向他或她阅读表格。所有问题都将完全回答。

机密性措施：

在研究期间，我们将确保尊重参与者的隐私和机密性。所有研究团队成员都将避免讨论有关个人可能被听到或留在纸上或计算机屏幕上的信息的敏感信息，其他患者/受试者，未经授权的医疗保健人员或公众可以看到它们。

关于数据收集和存储，研究人员将创建一个数据集密钥，并为选定的每个患者分配一个唯一的标识符，以记录个人患者研究数据。因此，研究数据将被取消识别，然后将电子存储在加密计算机上的密码保护文件中。 PI将负责监督数据管理。

仅由主要调查员监督的研究团队才能访问数据，他们将拥有密码和钥匙进入。研究调查人员在研究完成后仅保留无法追踪研究参与者的识别数据。

随后，只有指定的研究调查人员才能访问取消识别数据。取消识别的数据可以与医疗机构的领导和监管机构共享。

• 药物：抗坏血酸500mg/ml ING
  抗坏血酸200mg/kg/day在怀疑或确认败血症后每6小时进行96小时的总持续时间
• 药物：水中的葡萄糖
  每6小时的水中50毫升5％葡萄糖在96小时的总持续时间内

• 实验：治疗臂
  该研究药物为抗坏血酸为200mg/kg/天，每天分配4剂4剂，并在96小时的总持续时间内静脉注射水中50 ml 5％的葡萄糖。
  干预：药物：抗坏血酸500mg/ml ING
• 安慰剂比较器：安慰剂臂
  安慰剂为50毫升在水中的5％葡萄糖，每天将在96小时的总持续时间内服用4剂
  干预：药物：水中的葡萄糖

纳入标准：

• 在18至80岁之间提供知情同意的成年患者（如果患者无行为能力，则由家人获得同意）和
• 对感染有很强怀疑或确认的患者
• 败血症引起的器官功能障碍的存在。这是由QSOFA评分中的两个或多个点增加的定义

排除标准：

• 已知对抗坏血酸的过敏反应
• 孕妇或可能怀孕的患者
• 肾结石的历史
• 需要透析的终末期肾脏疾病（ESRD）的病史
• 葡萄糖-6-磷酸酶脱氢酶（G6PD）缺陷的病史
• 血色素沉着病史