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ALS（toals）中草乙酸的试验
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| ALS | 药物：草乙酸 | 阶段1 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | ALS中草乙酸的试验 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年1月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年2月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：草乙酸 3+3剂量的升级试验从每天口服两次开始，每天两次，每天两次结束。 | 药物：草乙酸 前3例患者每天两次接受500毫克，随后的队列每剂量增加500毫克，每天两次两次2500毫克。 其他名称：草乙酸 |
- 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：第28天]定义为与需要住院的OAA有关的任何严重不良事件，或与需要停止药物的OAA相关的任何AE，灌输AST和 /或LAT的两倍增加，肌酐水平增加了1.5倍。
- 药代动力学测试[时间范围：第28天]OAA水平
- 线粒体生物标志物[时间范围：第28天]淋巴细胞中的Annexin V/mitotracker：评估细胞凋亡/线粒体数的修饰。 TMRE：线粒体膜电位。有线毒素：线粒体超氧化物。谷氨酸 - 浮质：OAA特异性生物标志物。
- 血小板生物标志物[时间范围：第28天]血清TDP43的水平
- MR光谱法[时间范围：第28天]脑谷胱甘肽的MR光谱法
| 有资格学习的年龄： | 21年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 根据修改后的EL ESCOIAL标准[1]
- 大量或等于预测的50％
- 入学前3年内ALS诊断
- 如果患者服用riluzole的ALS，则必须在基线访问前至少三十天进行稳定剂量
- 育龄的妇女必须使用防止怀孕的保护。
排除标准：
- 每天> 23小时的气管切开术通气或无创通气的要求
- 诊断其他神经退行性疾病（例如，帕金森氏病，阿尔茨海默氏病）
- 在过去30天内
- 当前怀孕或泌乳
- 精神能力有限，因此患者无法提供书面知情同意书或遵守评估程序
- 在入学后的过去30天内收到任何调查药物
| 联系人：劳拉·草原 | 913-588-5095 | lherbelin@kumc.edu | |
| 联系人：Collin Gerringer | 913-574-0008 | cgerringer@kumc.edu |
| 美国，堪萨斯州 | |
| 堪萨斯大学医学中心 | 招募 |
| 堪萨斯城，堪萨斯州，美国66160 | |
| 首席研究员： | 马里兰州奥马尔·贾达特（Omar Jawdat） | 堪萨斯大学医学中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月17日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月19日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2019年12月19日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年1月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：第28天] 定义为与需要住院的OAA有关的任何严重不良事件，或与需要停止药物的OAA相关的任何AE，灌输AST和 /或LAT的两倍增加，肌酐水平增加了1.5倍。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | ALS中草乙酸的试验 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | ALS中草乙酸的试验 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是确定肌萎缩性侧索硬化症患者（ALS）患者中草乙酸（OAA）的安全性和最大耐受剂量。 | ||||||||
| 详细说明 | 概述这是一项安全和剂量发现研究，研究了肌萎缩性侧索硬化症患者（ALS）患者的草乙酸（OAA）。这项研究的目的是确定一个人可以忍受的最大剂量。我们还将学习OAA如何影响ALS受试者的线粒体。这是一项28天的研究，我们将尝试注册大约24名参与者。参与者会知道他们在OAA上。 具体目标（假设和目标） 该提案的总体目标是确定减少线粒体应力是否是ALS的可行治疗策略。这项研究将确定OAA的最大耐受剂量以及OAA是否改善线粒体应激的生物标志物。 ALS是由大脑和脊髓中运动神经元丧失引起的一种进行性致命神经退行性疾病。尽管对ALS的发病机理，Riluzole和Edaravone进行了多项临床试验和进步，唯一的食品药品监督管理局（FDA）批准了ALS药物，前者仅延长了几个月的寿命，后者可能会减少功能降低。因此，显然需要对ALS进行新的治疗方法。 虽然这种运动神经元变性的确切根本原因尚不确定，但候选机制包括谷氨酸兴奋性，自由基介导的氧化细胞毒性，神经炎性，神经软骨功能障碍，自身免疫性过程，蛋白质聚集和细胞骨骼效果。线粒体功能障碍尤其可能在ALS神经变性中起关键作用，这是人类和动物模型研究支持的观察结果。运动神经元细胞体中细胞质夹杂物（Bunina体）的特征性病理发现可能代表含线粒体的自噬液泡。还报道了ALS线粒体的功能研究：尽管局部线粒体数量增加，但发现ALS受试者运动神经元突触终末的钙水平升高，这表明线粒体钙序列的缺陷；与家族性ALS一起观察到了复杂的I活性。散发性ALS患者显示了细胞色素氧化酶活性的降低。在突变小鼠模型中，线粒体功能障碍的证据出现在运动神经元变性之前。在人类零星组织中已经注意到了类似的观察结果。在TARDBP和C9ORF72中具有致病突变的人类中，线粒体功能在周围成纤维细胞中是异常的。 ALS中的Dexpramipexole试验虽然为阴性，但基于线粒体ALS发病理论。我们在ALS中进行了一项开放式标签研究，并证明了几种血线粒体生物标志物的目标参与。我们在ALS中完成了一项80例患者的Rasagiline随机对照试验，我们再次测量了线粒体生物标志物。 理由：人类和动物研究表明，靶向线粒体功能障碍可能是ALS疾病进展缓慢的重要方法。线粒体功能障碍在体外和体内实验性ALS模型中都可以看到，可以解释特征性的Bunina身体，关键的ALS病理标志，并且在患者尸体尸体中发现了线粒体异常。在线粒体功能障碍的细胞模型中，OAA已被证明是细胞保护的。此外，有证据表明，在阿尔茨海默氏病的临床前研究中，OAA降低了神经炎症，这是另一种可能的ALS病理途径。 OAA在阿尔茨海默氏病中的2期试验目前正在KUMC进行，但比这项ALS研究中提出的剂量要低。我们对ALS中的OAA感兴趣，因为它越过血脑屏障，进入运动神经元，激活线粒体生物能力，增加呼吸能力并增加糖酵解能力。与未经治疗的动物相比，在KUMC的ALS小鼠模型中，OAA的初步数据提高了肌肉力量。 假设：OAA通过减少线粒体应激在ALS中具有神经保护作用。该试验将确定OAA是否可以忍受，以及它是否参与ALS患者的线粒体靶标。该试验的结果将导致更大的II期试验，以进一步评估安全性并开始研究减慢疾病过程的功效。这项简短的28天研究太简短了，无法研究疗效。 具体目标1：确定ALS患者的安全性和最大耐受性OAA剂量。为了实现这一目标，我们将在多达24个临床上，可能或实验室支持的可能的ALS患者中进行一项前瞻性3 + 3剂量升级的临床试验。 子-IAM 1：我们将确定ALS患者OAA的药代动力学特征。给药后1小时4小时，我们将在剂量样本中评估OAA药物水平。 特定目标2：确定OAA目标参与。我们将评估一组线粒体生物标志物，血小板TDP-43水平和脑谷胱甘肽的MR光谱，基线，然后在治疗结束时，并将生物标志物水平与剂量进行比较，以评估我们生物标记中可能的剂量反应关系。 未来的目标：我们的目标是利用本研究的结果进行更大的前瞻性安慰剂对照试验，以确定OAA是否耐受性良好，并使用最大耐受剂量在本研究中确定的最大耐受剂量减慢ALS的疾病进展 。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | ALS | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：草乙酸 前3例患者每天两次接受500毫克，随后的队列每剂量增加500毫克，每天两次两次2500毫克。 其他名称：草乙酸 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：草乙酸 3+3剂量的升级试验从每天口服两次开始，每天两次，每天两次结束。 干预：药物：草乙酸 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年2月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年1月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 21年至80年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04204889 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 敬酒 8009（其他标识符：稀有疾病临床研究网络） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 堪萨斯大学医学中心的奥马尔·贾瓦特（Omar Jawdat） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 奥马尔·颚式 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 堪萨斯大学医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2019年12月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
