• 总体生存[时间范围：从研究疗法开始到由于任何原因而导致的死亡，最多评估了3年]
  总体生存定义为从研究疗法开始到由于任何原因而死亡的时间长度。所有符合已签署同意书的资格标准并开始治疗的患者均可评估以估计生存分布。研究的两个臂的总生存率分布将使用Kaplan-Meier方法分别估算。
• 无进展生存期[时间范围：从研究疗法开始到疾病进展的文献，评估长达3年]
  没有进展的生存时间定义为从学习疗法开始到疾病进展的时间。没有进展记录的患者将被视为死亡时的肿瘤进展。在上次疾病评估时，仍将还活着且未进步的患者进行审查。使用Kaplan-Meier方法将分别估算两个臂的产生时间分布。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]
  将在该患者人群中列出所有不良事件的数量和严重性（总体而言，按剂量级别和肿瘤组）进行表达和总结。 3级以上的不良事件也将以类似的方式进行描述和总结。
• 毒性的发病率[时间范围：最多3年]
  该术语毒性被定义为不良事件，这些事件被归类为可能，可能或绝对与研究治疗有关。非血液学毒性将通过序数公共术语标准（CTC）标准毒性分级评估。血小板减少症，中性粒细胞减少和白细胞减少症的血液毒性测量方法将使用连续变量作为结果度量（主要是NADIR）以及通过CTC标准毒性分级进行分类来评估。将通过剂量水平，患者和肿瘤部位进行总体毒性发生率以及毒性特征。频率分布，图形技术和其他描述性措施将构成这些分析的基础。
• 最佳反应[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发，评估长达3年]
  最佳反应定义为从治疗开始到疾病进展/复发（作为进行性疾病的参考）记录的最佳客观状态（作为治疗开始以来记录的最小测量值）。患者的最佳反应分配将取决于测量和确认标准的实现。实体瘤的反应评估标准1.1标准将用于肿瘤评估，并将在第3周期治疗前每次重新评估患者，然后在随后的奇数随后的周期中重新评估。响应将通过简单的描述性摘要统计数据总结，描述了该患者人群（总体和肿瘤组）中的完整和部分反应以及稳定和进行性疾病。

• 总体生存[时间范围：从研究疗法开始到由于任何原因而导致的死亡，最多评估了3年]
  总体生存定义为从研究疗法开始到死亡的时间长度。研究的两个臂的总生存率分布将使用Kaplan-Meier方法分别估算。
• 无进展生存期[时间范围：从研究疗法开始到疾病进展的文献，评估长达3年]
  没有进展的生存时间定义为从学习疗法开始到疾病进展的时间。没有进展记录的患者将被视为死亡时的肿瘤进展。在上次疾病评估时，仍将还活着且未进步的患者进行审查。使用Kaplan-Meier方法将分别估算两个臂的产生时间分布。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]
  将在该患者人群中列出所有不良事件的数量和严重性（总体而言，按剂量级别和肿瘤组）进行表达和总结。 3级以上的不良事件也将以类似的方式进行描述和总结。
• 毒性的发病率[时间范围：最多3年]
  该术语毒性被定义为不良事件，这些事件被归类为可能，可能或绝对与研究治疗有关。非血液学毒性将通过序数公共术语标准（CTC）标准毒性分级评估。血小板减少症，中性粒细胞减少和白细胞减少症的血液毒性测量方法将使用连续变量作为结果度量（主要是NADIR）以及通过CTC标准毒性分级进行分类来评估。将通过剂量水平，患者和肿瘤部位进行总体毒性发生率以及毒性特征。频率分布，图形技术和其他描述性措施将构成这些分析的基础。
• 最佳反应[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发，评估长达3年]
  最佳反应定义为从治疗开始到疾病进展/复发（作为进行性疾病的参考）记录的最佳客观状态（作为治疗开始以来记录的最小测量值）。患者的最佳反应分配将取决于测量和确认标准的实现。实体瘤的反应评估标准1.1标准将用于肿瘤评估，并将在第3周期治疗前每次重新评估患者，然后在随后的奇数随后的周期中重新评估。响应将通过简单的描述性摘要统计数据总结，描述了该患者人群（总体和肿瘤组）中的完整和部分反应以及稳定和进行性疾病。

主要目标：

I.为了评估安全性，耐受性，最大耐受剂量（MTD）和/或建议的2阶段剂量，吉西他滨和顺铂与伊沃西替尼或pemigatinib结合使用。

次要目标：

I.每个研究者评估评估中位数和无进展生存期（PFS）6个月。

ii。评估用吉西他滨和顺铂治疗的患者与伊沃西迪尼或pemigatinib结合使用的患者的总生存率（OS）。

iii。描述与吉西他滨和顺铂相关的总体毒性和不良事件曲线与伊沃西迪尼或pemigatinib结合使用。

iv。为了确定实体瘤（RECIST）的每个反应评估标准的最佳响应曲线1.1在用吉西他滨和顺铂治疗的患者中与ivosidenib或pemigatinib结合使用的患者。

相关研究目标：

I.要测量血浆2-羟基戊二酸（2-Hg）水平= <21天，在注册前和第4天（+/- 2天）时。

大纲：这是一项剂量降级研究。将患者分配到2个臂中的1个。

ARM A（IDH1基因突变）：患者在第1-21天接受ivosidenib口服（PO），第1和第8天静脉内（IV）以顺铂接受（IV），以及第1天和8的吉西他滨IV。疾病进展或不可接受的毒性。

ARM B（FGFR2基因的改变）：患者在第1-21天，第1天和第8天接受pemigatinib PO，在第1天和第8天接受吉西他滨IV。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每6个月每6个月进行3年。

• 晚期胆管癌
• 转移性胆管癌
• 无法切除的胆管癌

• 药物：顺铂
  给定iv
  其他名称：

  • abiplatin
  • Blastolem
  • briplatin
  • CDDP
  • 顺式 - 二氨基二氯铂
  • 顺式 - 二氯化氯肾上腺素
  • 顺式 - 二手氯铂（II）
  • 顺式 - 二手氯铂
  • 顺式二氯胺铂（II）
  • 顺式 - 柏拉图二氯化物
  • 顺式铂
  • 顺式白斑II
  • 顺式 - 白斑II二氯化物
  • Cismaplat
  • 顺铂
  • 顺铂
  • 顺铂
  • 致命的
  • Citosin
  • cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Neoplatin
  • 皮龙的氯
  • 皮龙的盐
  • 位置
  • 塑料
  • 高原素
  • 铂金
  • 铂金蛋白-S
  • platinex
  • 白金
  • 铂 - aq
  • 白醇AQ
  • 白酚-AQ VHA Plus
  • 白铂
  • 铂
  • 白金二氯化物
  • 白金
  • 铂金
  • 柏拉图蛋白
• 药物：吉西他滨
  给定iv
  其他名称：

  • DFDC
  • dfdcyd
  • 差脱氧胞苷
• 药物：ivosidenib
  给定po
  其他名称：

  • AG-1220
  • Tibsovo
• 药物：pemigatinib
  给定po
  其他名称：

  • INCB054828
  • 佩米泽

• 实验：ARM A（ivosidenib，顺铂，吉西他滨）
  患者在第1-21天接受Ivosidenib PO，在第1天和第8天接受顺铂IV，在第1天和第8天都会接受吉西他滨IV。
  干预措施：

  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨
  • 药物：ivosidenib
• 实验：ARM B（Pemigatinib，Cisplatin，吉西他滨）
  患者在第1-21天接受pemigatinib PO，在第1天和第8天接受顺铂IV，在第1天和第8天都会接受吉西他滨IV。
  干预措施：

  • 药物：顺铂
  • 药物：吉西他滨
  • 药物：pemigatinib

纳入标准：

• 从注册日期开始收集的组织病理学诊断（新鲜）或库存的肿瘤活检样本，与不可切除或转移性胆管癌一致，并且不符合治愈性切除，移植或融合疗法的资格
• 记录了疾病，没有任何进展的证据，至少是3个循环的护理标准化学疗法，包括吉西他滨和顺铂，这是一线全身治疗的一部分；注意：只有接受包括吉西他滨和顺铂为一线治疗，无法切除或转移性胆管癌的一线疗法，只有接受护理标准化疗的患者才能参加该试验。只要在完成辅助治疗后6个月内没有复发的证据，就可以允许先前的全身辅助化疗

• 分子测试是由临床实验室改进修正案（CLIA）认证的实验室（使用新鲜肿瘤活检或最近可用的库存肿瘤组织）导致的，确认肿瘤组织至少具有以下一项：

  • IDH1基因突变（R132C/L/G/H/S突变）
  • FGFR2基因改变
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态（PS）为0或1
• 预期寿命> = 3个月

• 在开始使用吉西他滨和顺铂化学疗法之前，至少有一个可评估和可测量的病变。

  • 注意：已经接受过局部治疗的受试者（包括但不限于栓塞，化学栓塞，射频消融，肝动脉输注或放射治疗）是符合条件的可测量疾病
• 除非在医疗管理下稳定，否则从与先前抗癌治疗相关的毒性中恢复
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/mm^3（在注册前获得= <21天）
• 血小板计数> = 100,000/mm^3（在注册前获得= <21天）
• 血红蛋白> = 8 g/dl（在注册前获得= <21天）
• 血清总胆红素= <2.0 x正常（ULN）的上限，除非由于吉尔伯特氏病而考虑。如果吉尔伯特的疾病或疾病涉及肝脏，则血清总胆红素= <2.5 x ULN（在注册前获得= <<21天）
• 在存在肝转移的情况下
• 血清肌酐<1.5 x ULN或肌酐清除率> = 50 ml/min，基于Cockcroft-Gault肾小球滤过率（GFR）估计（在注册前获得= <21天）

• 血清磷酸盐= <ARM B机构正常范围内的机构ULN和钾（仅在注册前= <21天）

  • 注意：补充钾可以在注册前校正钾

• 仅在注册前完成的血清怀孕测试= <<7天，仅针对生育潜力的妇女

  • 注意：生殖潜力的女性被定义为没有进行子宫切除术，双边卵形切除术或输卵管闭塞或没有自然的绝经后（即连续24个月）自然而然地= 24个月的性成熟女性在前24个月内，任何时候都没有月经）

• 从在整个研究中给予知情同意书，并在最后一次研究之后，有生殖潜力和肥沃的男性必须同意使用2种有效形式的避孕形式（包括至少1个障碍形式），以及90天（均为女性和男性）药品

  • 注意：有效的避孕形式定义为荷尔蒙口服避孕药，注射剂，斑块，宫内装置，宫内激素释放系统，双侧管结扎，具有精子剂或男性伴侣灭菌的避孕药

• 能够理解并愿意签署知情同意书

  • 注意：具有法律授权的代表可以代表一个受试者同意，如果该主题获得该网站的机构审查委员会（IRB）/独立伦理委员会（IEC），否则将无法提供知情同意书。
• 能够遵守计划的访问，治疗计划，程序和实验室测试，包括在研究期间串行外周血抽样
• 愿意为相关研究目的提供血液样本

排除标准：

• 先前用IDH抑制剂或选择性FGFR抑制剂治疗

  • IDH抑制剂：Ivosidenib，FT-2012，等。
  • FGFR抑制剂：Pemigatinib，BGJ-398，TAS-120，ARQ 087或Derazantinib，等等。
• 进行性疾病作为当前护理标准化学疗法的最佳反应，包括吉西他滨和顺铂
• 已知对护理标准化学疗法的毒性，包括吉西他滨和顺铂需要停止这种疗法
• 在注册前接受了放射疗法到疾病的转移部位= <2周
• 在注册前进行了肝辐射，化学栓塞或射频消融= <<4周

• 已知的症状性脑转移需要类固醇

  • 注意：如果患有先前诊断为脑转移的受试者已经完成治疗，并且在研究入学前从放射治疗或手术的急性作用中恢复过来，则停止对这些转移的皮质类固醇治疗至少4周，并且患有射线表稳定的疾病注册前至少三个月
  • 注意：将允许每天最多10毫克的泼尼松当量

• 注册前的其他主动恶性肿瘤= <<5年。例外：

  • 非黑色素瘤皮肤癌，除非子宫颈的1A期或原位癌

  • 乳腺癌和持续的激素疗法作为辅助治疗

    • 注意：如果有病史或以前的恶性肿瘤，则不得接受其他特定治疗方法
• 大手术= <<4周前注册或未从手术后毒性中恢复

• 以下任何一项，因为这项研究涉及研究剂，其遗传毒性，诱变和致致致造性对发育中的胎儿和新生儿的作用是未知的：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿使用足够避孕的育儿潜力的男人或女人
• ARM A：使用强CYP3A4诱导剂或强或中度CYP3A4抑制剂。此外，除非可以将其转移到其他药物= <4天或5个半衰期（以较短的为准）之前
• 手臂B：使用强CYP3A4诱导剂或抑制剂或中等CYP3A4诱导剂
• 注意：如果继续使用CYP3A4诱导剂或抑制剂，则需要研究主要研究者（PI）批准。可以通过电子邮件获得批准（所需的批准/资格文件）
• 仅对于B部门B：当前具有临床上显着角膜的证据（包括但不限于大胆/带角膜病，角膜磨损，炎症/溃疡和角膜结膜疾病）或视网膜疾病（包括但不限于中央浆液性视网膜病变，黄斑/视网膜/视网膜/视网膜变性，通过眼科检查证实，糖尿病性视网膜病变，视网膜脱离）
• 已知的病史和/或当前的异位矿化/钙化证据，包括但不限于软组织，肾脏，肠，心肌或肺，除了钙化的淋巴结和无症状的动脉或软骨/肌腱钙化外，只有ARM B仅用于

• 已知的次生胺病D需要超生理学剂量仅补充ARM B的缺乏症

  • 注意：允许接受维生素D食品补充剂的受试者

• 需要全身性抗感染疗法或无法解释的发烧> 38.5摄氏度（C）= <7天的主动感染

  • 注意：根据研究者的酌情决定，可能会招募患有肿瘤热的受试者
• 对Ivosidenib或pemigatinib的任何已知过敏的任何超敏反应

• 在注册前有重要的活性心脏病= <<<6个月，包括

  • 纽约心脏协会（NYHA）III类或IV充血性心力衰竭
  • 心肌梗塞
  • 不稳定的心绞痛
  • 中风

• 具有心率校正的QT间隔（使用Fridericia的公式）（QTCF）> = 450毫秒或其他增加QT延长或心律不齐事件风险的因素（例如，心力衰竭，低钾血症，长QT间隔综合征的家族史）

  • 注意：在医疗监测器的批准下，允许捆绑分支块和延长的QTCF间隔

• 服用已知可以延长QT间隔的药物，除非可以在注册前转移到其他药物> = 5个半衰期，否则在研究期间可以正确监测药物

  • 注意：如果没有等效药物，则应密切监控QTCF

• 已知的活性丙型肝炎（乙型肝炎病毒[HBV]）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒[HCV]）感染，已知的已知阳性人免疫缺陷病毒（HIV）抗体结果，或获得性免疫缺陷综合征（AIDS）相关疾病

  • 注意：将允许对HCV持续病毒反应或对先前HBV感染的免疫受到持续的病毒反应。将允许患有慢性HBV的受试者被充分抑制每个机构实践
  • 注意：在试用注册之前，不需要HBV，HCV和/或HIV测试
• 任何其他急性或慢性医学或精神病病，包括最近（注册的12个月）或主动的自杀念头或行为，或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险或可能干扰解释的风险研究结果以及研究人员的判断，将使该主题不适合参加本研究

• 无法或不愿吞咽ivosidenib或pemigatinib或具有明显的胃肠道（GI）疾病，可能会干扰吸收，代谢或排泄物

  • 注意：允许在医学治疗下胃食管反流疾病（假设没有药物相互作用潜力）
• 通过司法或行政当局发出的命令，已致力于机构
• 接收任何其他被视为主要肿瘤治疗的研究剂