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出境医 / 临床实验 / Abemaciclib，Durvalumab和芳香酶抑制剂早期乳腺癌的新辅助研究

Abemaciclib，Durvalumab和芳香酶抑制剂早期乳腺癌的新辅助研究

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是测试免疫疗法和抗癌药物在激素受体阳性乳腺癌患者中的疗效，安全性和耐受性。

病情或疾病 干预/治疗阶段
乳腺癌女性局部晚期乳腺癌受体受体正恶性肿瘤的乳房肿瘤药物：Abemaciclib，Durvalumab和芳香酶抑制剂早期第1阶段

详细说明：
主要的假设是，编程的死亡凸凸1（PD-L1）免疫检查点抑制剂与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂在早期耐受性良好，激素受体阳性（HR+）乳腺接受新辅助内分泌治疗（NET）治疗的癌症患者。次要假设和基于生物标志物的终点是，患有HR阳性局部晚期乳腺癌的患者与中间肿瘤渗透淋巴细胞（TILS）（TILS）相结合，当与Abemaciclib和Durvalumab合并4周（16周）（TILS）（TILS）（TILS）（TILS）（TILS）（TIL）（ ）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 0参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：与Abemaciclib，Durvalumab（MEDI4736）组合疗法的新辅助临床试验和局部晚期激素受体阳性乳腺癌中的芳香化酶抑制剂
估计研究开始日期 ： 2019年10月1日
估计的初级完成日期 ： 2020年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2020年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：活动
实验治疗
药物：Abemaciclib，Durvalumab和芳香酶抑制剂
受试者将接受芳香酶抑制剂（埃甲烷，阿拉斯特罗或letrozole）的标准治疗，并结合Abemaciclib和Durvalumab的实验治疗

结果措施
主要结果指标 ：
  1. CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：通过研究完成，长达24周]
    主要终点是研究干预的安全性和耐受性


次要结果度量 ：
  1. 手术时的病理反应[时间范围：在明确的手术时]
    术前内分泌预后指数（PEPI）评分在手术时的病理反应

  2. 手术时的病理反应[时间范围：在明确的手术时]
    手术中的病理反应通过前和手术活检的KI-67％变化


其他结果措施：
  1. T细胞数量的变化[时间范围：在确定手术时]
    T细胞浸润的亚型的变化和T细胞与肿瘤细胞的空间关系（与肿瘤的T细胞数量）

  2. T Regs细胞数量的变化[时间范围：在确定手术时]
    每个肿瘤空间单元的T regs数量变化

  3. 巨噬细胞数量的变化[时间范围：在确定手术时]
    每个肿瘤空间单位的髓样衍生的免疫抑制细胞（M1 vs M2巨噬细胞）的变化

  4. 肿瘤标本和/或外周血中免疫标记的变化[时间范围：在确定手术时]
    基因表达免疫特征的变化（RNA定量）


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：女性
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前，将从主题中获得签名的书面知情同意书。

  2. 学习后的绝经后妇女≥18岁。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：

    • 如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或以上，将被认为是绝经后的妇女，并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
    • 接受黄体激素释放激素（LHRH）激动剂进行卵巢抑制的女性也有资格进行研究，但必须在开始研究干预之前至少两周开始进行LHRH激动剂治疗。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
  3. 组织学确认的雌激素和/或孕酮阳性浸润性乳腺癌，定义为雌激素和/或孕激素受体（ER/PR）染色> 10％，人类表皮生长因子受体2（HER2）由免疫组织化学（IHC）或荧光度阴性原位杂交（鱼）。
  4. 临床II-III疾病，没有转移性疾病的临床或放射学证据。根据实体瘤（RECIST）V1.1指南的反应评估标准，患者必须具有可测量的原发性乳房病变。
  5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）状态<1。
  6. 病人必须能够吞咽药丸。

  7. 如下和表1所定义的足够器官和骨髓功能：

    • 血红蛋白≥9g/decilter
    • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mm3
    • 血小板计数≥100,000/mm3
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×正常的机构上限（ULN）
    • 胆红素≤1.5×ULN;对于患有吉尔伯特氏病有记录/怀疑的受试者，胆红素≤2×uln
    • 由Cockcroft-Gault方程确定或肌酐≤1.5x ULN确定的肌酐清除度≥50mL/min/min
  8. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。
  9. 必须具有至少12周的预期寿命。

排除标准：

  1. 任何严重的先前存在的医学状况，都将使患者处于毒性的风险增加，包括间隙肺部疾病，休息时严重的呼吸困难或需要氧疗法，涉及胃或小肠的主要手术切除史。
  2. 体重<30 kg（或66.5磅）。如果在研究期间，患者的体重下降到<30 kg（或66.5磅），则将退出研究。
  3. 怀孕或哺乳的女性。
  4. 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律不齐，严重的活跃的消化性溃疡病或胃炎或精神病疾病/社交情况要求或妥协受试者给予书面知情同意的能力
  5. 在过去的两年中，主动或先前的自身免疫性疾病。注意：白癜风，坟墓氏病，桥本氏病或牛皮癣的受试者不需要全身治疗（在过去的两年内）
  6. 重大心力衰竭的病史，包括心力衰竭，心室心律不齐或长时间QT综合征。
  7. 活性或先前的炎症性肠病（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线≥2级腹泻。）
  8. 原发性免疫缺陷的史或已知为HIV（人类免疫缺陷病毒）阳性的受试者
  9. 需要使用免疫抑制剂的器官移植历史
  10. 已知对任何研究药物的过敏或反应。
  11. 除非无创性恶性肿瘤，例如原位宫颈癌，皮肤的非叶绿素癌或乳腺癌的乳腺癌，但已有手术治愈的乳腺癌的原位，除非无创性恶性肿瘤，诸如宫颈癌的非侵入性恶性肿瘤之外
  12. 在第一次剂量的研究药物之前的30天内或仍在先前手术中恢复
  13. 肺结核的已知史
  14. 已知乙型肝炎或C阳性的受试者
  15. 检查点（PD-L1/PD-1）的先前治疗史（包括Durvalumab或CDK4/6抑制剂）
  16. 对受癌症乳腺癌的先前同侧放射疗法的病史
  17. 在第一次剂量的研究药物之前的6周内，先前治疗的先前治疗史
  18. 先前的化学疗法或芳香酶抑制剂治疗乳腺癌
  19. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的28天内使用免疫抑制药物，但鼻内，局部和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇的生理剂量不得超过10 mg/day epnisone或等效的泼尼松剂量的皮质类固醇
  20. 必须服用强大的细胞色素细胞色素P450（CYP3A）抑制剂的患者，例如克拉霉素，diltiazem，Verapamil，itraconazole或酮康唑
  21. 在研究入学前30天内或在接受杜瓦卢马布后30天内收到现场衰减的疫苗接种
  22. 另一项治疗临床研究的同时入学
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国，纽约
斯托尼布鲁克大学癌症中心
纽约，斯托尼·布鲁克（Stony Brook），11794年
赞助商和合作者
艾莉森·斯托克（Alison Stopeck）
伊利礼来公司
阿斯利康
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：医学博士Alison Stopeck斯托尼布鲁克大学
首席研究员：医学博士Lea Baer斯托尼布鲁克大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年9月10日
第一个发布日期icmje 2019年9月12日
上次更新发布日期2020年7月16日
估计研究开始日期ICMJE 2019年10月1日
估计的初级完成日期2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年9月11日）		 CTCAE V5.0评估的与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：通过研究完成，长达24周]
主要终点是研究干预的安全性和耐受性
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2019年9月11日）
  • 手术时的病理反应[时间范围：在明确的手术时]
    术前内分泌预后指数（PEPI）评分在手术时的病理反应
  • 手术时的病理反应[时间范围：在明确的手术时]
    手术中的病理反应通过前和手术活检的KI-67％变化
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
（提交：2019年9月11日）
  • T细胞数量的变化[时间范围：在确定手术时]
    T细胞浸润的亚型的变化和T细胞与肿瘤细胞的空间关系（与肿瘤的T细胞数量）
  • T Regs细胞数量的变化[时间范围：在确定手术时]
    每个肿瘤空间单元的T regs数量变化
  • 巨噬细胞数量的变化[时间范围：在确定手术时]
    每个肿瘤空间单位的髓样衍生的免疫抑制细胞（M1 vs M2巨噬细胞）的变化
  • 肿瘤标本和/或外周血中免疫标记的变化[时间范围：在确定手术时]
    基因表达免疫特征的变化（RNA定量）
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE Abemaciclib，Durvalumab和芳香酶抑制剂早期乳腺癌的新辅助研究
官方标题ICMJE与Abemaciclib，Durvalumab（MEDI4736）组合疗法的新辅助临床试验和局部晚期激素受体阳性乳腺癌中的芳香化酶抑制剂
简要摘要这项研究的目的是测试免疫疗法和抗癌药物在激素受体阳性乳腺癌患者中的疗效，安全性和耐受性。
详细说明主要的假设是，编程的死亡凸凸1（PD-L1）免疫检查点抑制剂与细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂在早期耐受性良好，激素受体阳性（HR+）乳腺接受新辅助内分泌治疗（NET）治疗的癌症患者。次要假设和基于生物标志物的终点是，患有HR阳性局部晚期乳腺癌的患者与中间肿瘤渗透淋巴细胞（TILS）（TILS）相结合，当与Abemaciclib和Durvalumab合并4周（16周）（TILS）（TILS）（TILS）（TILS）（TILS）（TIL）（ ）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期第1阶段
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 乳腺癌女性
  • 局部晚期乳腺癌
  • 乳腺激素受体阳性恶性肿瘤
干预ICMJE药物：Abemaciclib，Durvalumab和芳香酶抑制剂
受试者将接受芳香酶抑制剂（埃甲烷，阿拉斯特罗或letrozole）的标准治疗，并结合Abemaciclib和Durvalumab的实验治疗
研究臂ICMJE实验：活动
实验治疗
干预：药物：Abemaciclib，Durvalumab和芳香酶抑制剂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE取消
实际注册ICMJE
（提交：2020年7月14日）		 0
原始估计注册ICMJE
（提交：2019年9月11日）		 10
估计的研究完成日期ICMJE 2020年12月31日
估计的初级完成日期2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在执行任何与协议相关的程序（包括筛选评估）之前，将从主题中获得签名的书面知情同意书。

  2. 学习后的绝经后妇女≥18岁。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被视为绝经后。适用以下特定年龄的要求：

    • 如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或以上，将被认为是绝经后的妇女，并且如果她们在该机构或绝经后的范围内具有轻率的激素和卵泡激素水平接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
    • 接受黄体激素释放激素（LHRH）激动剂进行卵巢抑制的女性也有资格进行研究，但必须在开始研究干预之前至少两周开始进行LHRH激动剂治疗。
    • ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的绝经月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
  3. 组织学确认的雌激素和/或孕酮阳性浸润性乳腺癌，定义为雌激素和/或孕激素受体（ER/PR）染色> 10％，人类表皮生长因子受体2（HER2）由免疫组织化学（IHC）或荧光度阴性原位杂交（鱼）。
  4. 临床II-III疾病，没有转移性疾病的临床或放射学证据。根据实体瘤（RECIST）V1.1指南的反应评估标准，患者必须具有可测量的原发性乳房病变。
  5. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）状态<1。
  6. 病人必须能够吞咽药丸。

  7. 如下和表1所定义的足够器官和骨髓功能：

    • 血红蛋白≥9g/decilter
    • 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mm3
    • 血小板计数≥100,000/mm3
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2×正常的机构上限（ULN）
    • 胆红素≤1.5×ULN;对于患有吉尔伯特氏病有记录/怀疑的受试者，胆红素≤2×uln
    • 由Cockcroft-Gault方程确定或肌酐≤1.5x ULN确定的肌酐清除度≥50mL/min/min
  8. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。
  9. 必须具有至少12周的预期寿命。

排除标准：

  1. 任何严重的先前存在的医学状况，都将使患者处于毒性的风险增加，包括间隙肺部疾病，休息时严重的呼吸困难或需要氧疗法，涉及胃或小肠的主要手术切除史。
  2. 体重<30 kg（或66.5磅）。如果在研究期间，患者的体重下降到<30 kg（或66.5磅），则将退出研究。
  3. 怀孕或哺乳的女性。
  4. 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律不齐，严重的活跃的消化性溃疡病或胃炎或精神病疾病/社交情况要求或妥协受试者给予书面知情同意的能力
  5. 在过去的两年中，主动或先前的自身免疫性疾病。注意：白癜风，坟墓氏病，桥本氏病或牛皮癣的受试者不需要全身治疗（在过去的两年内）
  6. 重大心力衰竭的病史，包括心力衰竭，心室心律不齐或长时间QT综合征。
  7. 活性或先前的炎症性肠病（例如，克罗恩病，溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致基线≥2级腹泻。）
  8. 原发性免疫缺陷的史或已知为HIV（人类免疫缺陷病毒）阳性的受试者
  9. 需要使用免疫抑制剂的器官移植历史
  10. 已知对任何研究药物的过敏或反应。
  11. 除非无创性恶性肿瘤，例如原位宫颈癌，皮肤的非叶绿素癌或乳腺癌的乳腺癌，但已有手术治愈的乳腺癌的原位，除非无创性恶性肿瘤，诸如宫颈癌的非侵入性恶性肿瘤之外
  12. 在第一次剂量的研究药物之前的30天内或仍在先前手术中恢复
  13. 肺结核的已知史
  14. 已知乙型肝炎或C阳性的受试者
  15. 检查点（PD-L1/PD-1）的先前治疗史（包括Durvalumab或CDK4/6抑制剂）
  16. 对受癌症乳腺癌的先前同侧放射疗法的病史
  17. 在第一次剂量的研究药物之前的6周内，先前治疗的先前治疗史
  18. 先前的化学疗法或芳香酶抑制剂治疗乳腺癌
  19. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）之前的28天内使用免疫抑制药物，但鼻内，局部和吸入的皮质类固醇或全身性皮质类固醇的生理剂量不得超过10 mg/day epnisone或等效的泼尼松剂量的皮质类固醇
  20. 必须服用强大的细胞色素细胞色素P450（CYP3A）抑制剂的患者，例如克拉霉素，diltiazem，Verapamil，itraconazole或酮康唑
  21. 在研究入学前30天内或在接受杜瓦卢马布后30天内收到现场衰减的疫苗接种
  22. 另一项治疗临床研究的同时入学
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：女性
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04088032
其他研究ID编号ICMJE 2019-00174 NEOADJ乳房飞行员
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方斯托尼布鲁克大学的艾莉森·斯托克（Alison Stopeck）
研究赞助商ICMJE艾莉森·斯托克（Alison Stopeck）
合作者ICMJE
  • 伊利礼来公司
  • 阿斯利康
研究人员ICMJE
研究主任：医学博士Alison Stopeck斯托尼布鲁克大学
首席研究员：医学博士Lea Baer斯托尼布鲁克大学
PRS帐户斯托尼布鲁克大学
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

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