• 无活动生存[时间范围：最多6年]
  将使用Kaplan-Meier方法。
• 总体生存[时间范围：最多6年]
  将使用Kaplan-Meier方法。
• 无治疗缓解[时间范围：最多6年]
  频率，百分比和95％的置信区间将被制成表格。
• 不匹配维修状态[时间范围：最多6年]
  频率，百分比和95％的置信区间将被制成表格。

• 无活动生存[时间范围：最多6年]
  将使用Kaplan-Meier方法。
• 总体生存[时间范围：最多6年]
  将使用Kaplan-Meier方法。
• 无治疗缓解[时间范围：最多6年]
  频率，百分比和95％的置信区间将被制成表格。

• 干扰分数[时间范围：最多6年]
  将提供描述性统计数据。
• 最小残留疾病（MRD）清除率[时间范围：最多6年]
  将提供描述性统计数据。
• MD Anderson症状清单（MDASI）-Chronic髓样白血病（CML）评分[时间范围：最多6年]
  将提供描述性统计数据。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多6年]
  与治疗相关的不可接受的毒性将被定义为3或4级毒性，尽管有最佳管理，从而阻止患者继续进行联合疗法。

主要目标：

I.确定在完整的细胞遗传学反应（CCYR）中，在慢性髓样白血病（CML）患者中，Asciminib（ABL001）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）组合的临床活性，但可检测到的BCR-ABL1转录本。

次要目标：

I.确定ABL001和TKI组合对不匹配修复率（MR）4，MR4.5和持续MR4.5的影响。

ii。在至少2年持续的深层分子缓解后，研究无治疗缓解。

iii。确定阿西米尼和酪氨酸激酶抑制剂组合的安全性。

iv。为了确定无事件生存期（EFS），请勿将生存不转化为加速和爆炸阶段（TFS）以及总生存期（OS）。

探索性目标：

I.使用液滴数字聚合酶链反应（DDPCR）检测BCR-ABL1融合转录本的最小残留疾病（MRD）清除率。

ii。确定治疗对静止白血病费城染色体阳性（pH+）干细胞（CFSEMAX/CD34+）的影响。

iii。确定这种组合对ABL1突变的影响以及使用分子条形码测序的不确定电势（CHIP）相关基因的克隆造血的突变。

iv。确定治疗对骨髓祖细胞在克隆生成测定中的影响。

V.描述TKI和ABL001组合的免疫作用。 vi。使用MD Anderson症状清单（MDASI）-CML仪器来描述患者报告的结果（PRO）。

大纲：

在没有疾病进展或无法接受的毒性的情况下，患者每天两次接受阿西米尼（PO）（PO）长达36个月（BID）长达36个月。 36个月后，患者可能会继续接受研究人员的酌情情况。

完成研究治疗后，每4-8周一次随访6个月，然后每3-6个月进行一次随访。

纳入标准：

• 患有费城染色体（pH）或BCR-ABL1阳性CML的患者（由细胞遗传学，原位杂交[FISH]或聚合酶链反应[PCR]确定）
• 患者应接受尼洛替尼或达沙替尼的治疗，无论是初始治疗还是在先前的TKI之后，剂量等于或低于标准剂量
• 患者必须接受TKI治疗至少24个月，并且不需要降低剂量，升级，停用或重新发育在过去6个月中TKI之后
• 患者必须在CCYR中（通过常规核型或鱼类，或BCR-ABL/ABL = <1％是3个月内没有可用的细胞遗传学分析）
• 患者必须具有可检测到的BCR-ABL1转录水平符合以下标准之一：患者在目前的TKI或b进行了18个月的治疗后从未达到MMR。在使用当前TKI或c进行了36个月的治疗后，患者尚未获得MR4.5。在至少两次分析中，患者丢失了MMR或MR4.5，至少1个月或d。 BCR-ABL1转录本水平已达到一个定义为在分子响应类别（即，MMR，MR4或MR4.5）的比率，至少在最后12个月中，在此期间至少获得了3个值
• 在入学前的6个月内，患者不得持续不超过14天或总共6周的TKI治疗，除非中断是出于事故，不相关的住院或外科手术，或者用于治疗 - 没有成功且需要重新生成治疗的无效缓解尝试
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2
• 肌酐= <1.5 x正常的机构上限
• 淀粉酶和脂肪酶值= <3.0 x正常的机构上限
• 碱性磷酸酶= <2.5 x正常的机构上限，除非被认为不是肝脏起源
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 奥氧乙酰乙酰氨基氨基氨基酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（Alt）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸氨基烷酸​​酯[sgpt]）= <3 x
• 总胆红素= <<1.5 x正常的机构上限（已知吉尔伯特综合征患者正常的上限= <3 x上极限）
• ABL001对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；节制），并在研究参与期间进行研究。具有育儿潜力的妇女必须同意在给药期间和研究治疗后30天使用高效的避孕方法。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。允许的节育方法：完全禁欲（当这与受试者的首选和通常的生活方式一致时）。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵巢后方法）和戒断不是可接受的避孕方法。女性灭菌（有或不进行子宫切除术进行手术双侧卵巢切除术），总子宫切除术或在研究治疗开始前六周至少六周。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状态通过随访激素水平评估证实。男性灭菌（至少在筛查前6个月）。流相切除的男性伴侣应该是该主题的唯一合作伙伴。使用口服，注入或植入的避孕药或放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）或其他形式的激素避孕药的避孕或放置的荷尔蒙避孕方法（失败率<1％），例如激素阴道戒指，或透皮激素避孕。性活跃的男性在服用药物时必须在性交期间使用避孕套，并在停止治疗后30天，在此期间不应父亲。血管切除的男性也需要使用避孕套，以防止通过精液液输送药物

排除标准：

• 纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级充血性心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<40％的患者通过超声心动图或多名收购（MUGA）扫描
• 在过去6个月内具有心肌梗塞病史或不稳定/不受控制的心绞痛或严重和/或不受控制的心室心律失常病史的患者。临床上意义的心律不齐（例如，心室心动过速），完整的左束支块，高级心室（AV）块（例如，双层块，Mobitz II型和三级AV块）
• 基线心电图（ECG）上> 480毫秒（MS）的校正QT间隔（QTC）（使用机构标准使用校正的QT间隔）
• 长QT综合征，特发性突然死亡或先天性QT综合征的家族史或以下任何一种：扭转尖点（TDP）的危险因素，包括未经纠正的低钾血症或低磁性血症，心脏衰竭史或临床意义/有症状的心动过缓病史。 b。伴随药物具有已知风险的延长QT间隔和/或已知会导致扭转扭矩，而在通过安全的替代药物开始学习药物之前，无法停止或替换扭转扭矩
• 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性乙型肝炎或C的患者
• 患有已知疾病的患者会严重影响口服药物的摄入或胃肠道吸收
• 护理妇女，育种潜力的妇女（WOCBP）具有阳性血液或尿液妊娠试验的妇女，或不愿意保持足够避孕的育种潜力的妇女
• 急性胰腺炎的历史在研究进入或过去的慢性胰腺炎的过去病史之内
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）<500/mm^3
• 血小板计数<50,000 mm^3
• 研究进入前2年内其他活性恶性肿瘤的病史除了先前或伴随的基础细胞皮肤癌和先前的现场癌经过治疗的病史
• 使用符合以下标准之一的药物治疗，并且在研究治疗开始治疗之前至少一周无法停止使用：CYP3A的中度或强诱导者。 CYP3A和/或P-糖蛋白（P-GP）的中度或强抑制剂。 CYP3A4/5，CYP2C8或具有狭窄治疗指数的CYP2C8的底物
• 对ABL001或其任何赋形剂的高敏性或已知/怀疑的先前治疗
• 受试者具有其他重要的医学或精神病史，研究者认为这将对参与本研究产生不利影响