• A1部分的剂量限制毒性（DLT）的患者人数[时间范围：第1天到第56天，A1部分]
  DLT被定义为AE，该AE是从研究治疗的第一次剂量进行的，包括DLT期间的最后一天（A1部分第1天到第56天），被评估为与疾病，间际疾病或疾病无关的DLT治疗。伴随的药物，尽管进行了最佳的治疗干预措施，但仍符合该方案中定义的任何标准。
• A2部分DLT的患者数量[时间范围：A2部分的第1天到第28天]
  DLT被定义为AE，该AE是从研究治疗的第一次剂量进行的，包括DLT期间的最后一天（A2部分的第1天到第28天），该AE被评估为与疾病，局际疾病或疾病无关的DLT治疗。伴随的药物，尽管进行了最佳的治疗干预措施，但仍符合该方案中定义的任何标准。
• 不良事件的患者数量[时间范围：对于每种治疗组合，从筛查（天-28至-1），持续1.5年或最多30天的随访期之后]
  在与新型药物（enzalutamide和abiraterone）结合给转移性CRPC患者时，研究卡牛米替伯的安全性和耐受性。

• Capivasertib的曲线面积（AUC）以每种治疗组合的药代动力学（PK）（时间框架：Capivasertib和Enzalutamide组合，在第25天和第53天进行全面抽样）；对于Capivasertib和Abiraterone组合，在第25天进行全面抽样。]
  与新型药物结合给出时，要表征Capivasertib的PK。
• Capivasertib的最大血浆浓度（CMAX）表征每种治疗组合的PK [时间框架：用于Capivasertib和Enzalutamide组合，在第25天和第53天进行完整采样；对于Capivasertib和Abiraterone组合，在第25天进行全面抽样。]
  与新型药物结合给出时，要表征Capivasertib的PK。
• 软组织客观反应率（ORR）和放射学ORR，用于每种治疗组合的Capivasertib功效[时间范围：从筛选（-28天）到周期1天后的每8周，在最初24周，此后每12周一次每种治疗组合最多1。5年]
  确定Capivasertib活性的初步迹象与该患者人群中新型药物结合使用。
• 响应持续时间（DOR），用于每种治疗组合的Capivasertib疗效[时间范围：从筛查（-28天）到周期1天后的每8周，最初24周，此后每12周，每12周，每12周每个治疗组合]
  确定Capivasertib活性的初步迹象与该患者人群中新型药物结合使用。
• 肿瘤大小的百分比变化，用于每种治疗组合的Capivasertib功效分析[时间范围：从筛查（-28天）到周期1天后的每8周，在最初的24周1天1后，每12周一次，每12周最多1.5年治疗组合]
  确定Capivasertib活性的初步迹象与该患者人群中新型药物结合使用。
• 用于每种治疗组合的卡西替伯疗效分析的放射学进展无生存期（RPF）[时间范围：从筛查（-28天）到周期1天后的每8周1天1天后24周，此后每12周高达1.5年对于每个治疗组合]
  确定Capivasertib活性的初步迹象与该患者人群中新型药物结合使用。

该研究将在美国和西班牙的多个中心（≤10）进行。研究设计允许对不同剂量进行密集的安全监测，以确保患者的安全。

本研究A部分期间的两种计划组合治疗是：

A1：Capivasertib和Enzalutamide A部分A2：Capivasertib和Abiraterone B部分将包括基于安全审查委员会（SRC）审查本研究A部分数据的任何可选剂量扩展群组。

该研究将包括大约87名可评估患者，分别在4个研究部分中，如下所示：

A1部分：大约36名患者（最多四个剂量水平，每个剂量水平约为9名患者）。

B1部分：大约12例患者。 A2：最多约27名患者（最多3剂水平，每剂量约9名患者）。 B2部分：大约12例患者。

• 药物：Capivasertib
  患者将接受多种口服capivasertib。
  其他名称：AZD5363
• 药物：enzalutamide
  患者将接受160 mg口服的恩扎拉胺剂量。
• 药物：阿比罗酮
  患者将接受1000毫克的阿比特龙口服剂量。

• 实验：A1：Capivasertib + Enzalutamide
  从本研究治疗的第1天到第28天，患者将不断将起始剂量与160 mg enzalutamide结合使用。
  干预措施：

  • 药物：Capivasertib
  • 药物：enzalutamide
• 实验：A1部分：Capivasertib剂量1 + enzalutamide
  在治疗的第29天，患者将与160 mg enzalutamide一起升级至剂量+1。
  干预措施：

  • 药物：Capivasertib
  • 药物：enzalutamide
• 实验：A1：Capivasertib剂量2 + Enzalutamide
  在治疗的第29天，患者将与160 mg enzalutamide一起升级为剂量+2剂量+2。
  干预措施：

  • 药物：Capivasertib
  • 药物：enzalutamide
• 实验：A2：Capivasertib +阿比罗酮
  患者将不断招募一定剂量的卡牛术与1000毫克阿比罗酮。
  干预措施：

  • 药物：Capivasertib
  • 药物：阿比罗酮
• 实验：B1部分：Capivasertib + Enzalutamide
  这种可选的扩张将在Capivasertib和Enzalutamide的建议剂量方案中治疗患者。
  干预措施：

  • 药物：Capivasertib
  • 药物：enzalutamide
• 实验：B2部分：Capivasertib + Abiraterone
  这种可选的扩张将在Capivasertib和Abiraterone的建议剂量方案中治疗患者。
  干预措施：

  • 药物：Capivasertib
  • 药物：阿比罗酮

纳入标准：

1. 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）中列出的要求和限制，并在本协议中进行任何强制性研究的程序，采样和分析。
2. 签署ICF时，年龄在18岁及以上的男性。
3. 有记录的转移性CRPC证据的患者至少对转移性CRPC（化学疗法或新型激素剂[NHA]）或没有其他替代批准的治疗疗法进行了至少有一系列全身性治疗。
4. 世界卫生组织（WHO）绩效状态0至2，在过去的2周内没有恶化，预期寿命的最低预期寿命为12周，如在第1天评估。
5. 患者必须能够吞咽和保留口服药物。

6. 同意避免避免的（避免异性恋性交）或采用避孕措施，并同意避免捐赠精子。

   • 灭菌（带有射精中缺乏精子的合适后切除术文献）。
   • 从筛查时间到中断研究治疗后的16周，患者应使用障碍避孕（IE，避孕套）。尚不清楚雄性动物生殖器官在用capivasertib治疗后看到的临床前变化是否会完全可逆，或者将永久影响治疗后产生健康精子的能力。因此，如果患者希望生育孩子，则应建议他们在开始学习之前安排精子样本。

排除标准：

1. 本研究的先前入学人数。
2. 在过去的8周内，恩扎尔塔米德治疗事先。

3. 使用以下任何一项处理：

   • 在研究治疗的第6周内，硝酸盐或丝裂霉素C。
   • 在研究治疗的第30天内，任何研究剂或研究药物都来自先前的临床研究。
   • 任何其他化学疗法，免疫疗法，免疫抑制药物（皮质类固醇除外）或抗癌药物在首次进行研究治疗后的3周内，除非叶酸激素释放激素激素激素（LHRH）的荷尔蒙治疗，否则前列腺抑制患者的甲状腺素释放激素（LHRH）类似物除外，允许。
   • 在第一次剂量治疗之前的2周内（圣约翰麦芽汁3周）或CYP3A4，CYP2C9和/或CYP2D6的有效抑制剂或诱导剂或诱导剂或CYP3A4的底物（圣约翰麦芽汁的3周）或敏感的底物在第一次狭窄的治疗窗口内。研究治疗剂量。
4. 在研究治疗的第4周内，重大手术（不包括血管进入的放置）。
5. 放射疗法在研究治疗的第4周内具有广泛的辐射场。

6. 葡萄糖代谢的临床显着异常如下所定义：

   • 需要胰岛素治疗的I型糖尿病或I型糖尿病。
   • HBA1C≥8.0％（63.9 mmol/mol）。
7. 除非无症状，治疗和稳定，否则脊髓压缩或脑转移，除非在开始研究之前至少需要4周内需要类固醇。
8. 过去的肺部疾病，药物诱导的间质肺病，需要类固醇治疗的辐射肺炎或任何临床活性间质性肺疾病的证据。
9. 根据研究者的判断，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括不受控制的高血压，主动出血糖尿病或活性感染，包括乙型肝炎，乙型肝炎，乙型肝炎和人类免疫缺陷病毒。不需要筛查慢性条件。

10. 以下任何心脏标准：

    • 平均静止校正的QT间隔（QTC）> 470毫秒从连续3个ECG获得。
    • 静息心电图的节奏，传导或形态的任何临床重要异常（例如，完整的左束支块，三级心脏块）。
    • 任何增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的因素，例如心力衰竭，低核血症，扭转扭矩的潜力，先天性长QT综合征，长期QT综合征的家族史或未能解释的40年以下的突然死亡，年龄在40年以下的死亡，或任何已知可以延长QT间隔的药物。
    • 在过去的6个月中，心肌梗死或动脉血栓形成事件，严重或不稳定的心绞痛或纽约心脏协会NYHA II级至IV心力衰竭或心脏射血分数的测量值<50％。
    • 在前6个月中的以下任何程序或条件的经验：冠状动脉搭桥移植物，血管成形术，血管支架，心肌梗塞，心绞痛，充血性心力衰竭NYHA≥2。
    • 不受控制的低血压定义为 - 收缩压<90 mmHg和/或舒张压BP <50 mmHg。
    • 不受控制的高血压被定义为 - 收缩压> 160 mmHg和/或舒张压BP≥95mmHg。
    • 如果无法执行超声心动图或尚无定论，则通过超声心动图测量（或多门采集扫描（MUGA）测量的正常或<50％（以较高者）的机构范围（以较高为准）的心脏射血分数（以较高为准）。
11. 除脱发外，在开始研究治疗时，先前疗法的任何未解决的毒性大于不良事件（CTCAE）1级的常见术语标准。
12. 绝对中性粒细胞计数<1.5×10^9/l。
13. 血小板<100×10^9/l。
14. 血红蛋白<9 g/dl（<5.59 mmol/l）。 （注意：任何输血都必须在确定血红蛋白≥9g/dL [≥5.59mmol/l]之前的14天）。
15. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）> ULN> 2.5倍，如果没有可证明的肝转移，则在存在肝转移的情况下ULN> 5倍。总胆红素> ULN> 1.5倍（*确认的吉尔伯特综合征患者可能包括在研究中）。如果由于骨转移的存在和肝功能而在研究者的判断中被认为是足够的。
16. 肌酐> 1.5倍ULN与肌酐清除率<50 ml/min（由Cockcroft和Gault方程计算或计算）；仅当肌酐> 1.5倍ULN时，才需要确认肌酐清除率。
17. 难治性的恶心和呕吐，吸收不良综合征，慢性胃肠道疾病，无法吞下所配制的产物或先前的重大肠切除，这将排除足够的capivasertib吸收。
18. 研究人员认为，任何其他疾病，代谢功能障碍，身体检查发现或临床实验室发现，对禁忌使用研究药物的疾病或疾病有合理的怀疑，可能会影响患者的解释受到治疗并发症的高风险或通过获得知情同意的干扰。
19. 对卡皮替伯的活性或无活性赋形剂的过敏史或与Capivasertib相似的化学结构或类别的药物的历史。
20. 研究人员的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究。
21. 痴呆症，精神状况改变或任何精神病疾病的证据，禁止理解或呈现知情同意。
22. 以前的同种异体骨髓移植或固体器官移植。
23. 已知的免疫缺陷综合征。
24. 参与研究的计划和/或行为（适用于Astrazeneca的工作人员和/或研究地点的员工）。
25. Abiraterone特定的排除标准：基于当前适用的批准的Abiraterone标签的任何限制或禁忌症，该标签将禁止使用Abiraterone。
26. Enzalutamide特定的排除标准：基于当前适用的恩扎拉氨酰胺标签的任何限制或禁忌症，禁止使用enzalutamide。