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出境医 / 临床实验 / 肺动脉高压（AMIA）中的BMPR2突变和铁代谢

肺动脉高压（AMIA）中的BMPR2突变和铁代谢

研究描述
简要摘要：

先前对PAH患者进行了特征，包括特发性，可遗传和其他形式的1组PAH，有和没有BMPR2突变，这些突变已经进行了分析，并且可以在肺动脉高压中心经常出现，以参与研究。前瞻性收集临床和实验室值。

IPAH/HPAH和其他形式的PAH的患者在试验期间被新诊断出来，将接受常规的诊断检查，包括有关IPAH/HPAH患者可能的BMPR2突变分析的常规信息。

在常规探访期间，将获得患者的病史，并进行体格检查。此外，心电图（ECG），世界卫生组织（WHO）功能类别，实验室测试（NT-ProBNP和常规实验室）的确定，超声心动图将进行常规进行。 BMPR2表达水平将在血液样本中测量。此外，将收集实验室样品，以分析反映铁代谢，例如肝素，铁蛋白，铁水平，IL6和循环可溶性转铁蛋白受体水平的进一步参数。

此外，将邀请健康的对照组参加这项研究，以获得可比水平的肝素和BMPR2途径成员。


病情或疾病 干预/治疗
肺动脉高压诊断测试：肝素水平和BMPR2表达

详细说明：

肺动脉高压（PAH）是一种罕见的疾病，其特征是肺动脉压和肺血管耐药性增加，导致右心肥大和代偿作用。它至关重要地影响运动能力，生活质量和预后。 PAH（IPAH和HPAH）的特发性和可遗传的形式通常与骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）的突变有关，伴随着较早的疾病发展，更严重的血液动力学表型和更高的死亡率。 PAH的其他形式也显示出BMPR2的表达水平降低，即使在这些患者中尚未确定BMPR2突变。此外，IPAH患者的铁代谢平衡被证明受到干扰。 IPAH患者患有低水平的血清铁浓度的铁缺乏症，同时表现出高水平的铁摄取措施调节荷尔蒙肝素。 BMPR2信号通路（通过BMP6）上调了抑制肠吸收铁吸收的肝素的激素肝素。然而，尚未研究BMPR2表达对铁稳态的影响。

通过右心导管诊断为侵入性的PAH以及优化的医疗疗法的突变和非享受的携带者将纳入本研究。明确的排除标准是在过去两个月中静脉内补充铁，以捕获其天然铁代谢状态。受试者将在Thoraxklinik Heidelberg大学医院的肺动脉高压中心招募。 BMPR2表达的测量将通过实时聚合酶链反应进行。此外，铁代谢和临床参数的常规实验室参数将与BMPR2突变携带者和非伪标载体的BMPR2表达统计相关。临床检查将包括常规诊断检查。不会进行特定的临床评估。对于诊断检查，将进行BMPR2表达的扩展血液分析，这在知情同意文件中提到。

此外，将邀请健康的对照组参与这项研究。健康控制只会收集血液以获得肝素的控制值，BMPR2表达速率和BMPR2途径成员的水平，例如骨形蛋白2和6（BMP2和BMP2和BMP6） ）。他们将不会接受任何进一步的考试。 BMPR2突变状态将不会被研究。对照组的年龄将与非BMPR2突变载体相匹配。

因此，本研究旨在研究与正常表达水平的PAH患者相比，BMPR2表达速率降低的PAH患者是否改变了肝素和进一步的铁相关代谢物，以及这些患者是否表现出更明显的临床参数限制。这项研究可以帮助了解PAH中的铁代谢，并为治疗疾病产生新的治疗靶点。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：观察
实际注册 ： 109名参与者
观察模型：其他
时间观点：横截面
官方标题： BMPR2突变与肺动脉高压患者铁代谢之间的关联：一项探索性横断面研究
实际学习开始日期 ： 2019年5月2日
实际的初级完成日期 ： 2020年1月31日
实际 学习完成日期 ： 2021年2月28日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
BMPR2突变载体
受肺动脉高压（PAH）影响的患者已经确定了BMPR2突变状态（遗传性PAH，HPAH）或特发性PAH（IPAH）和其他形式的PAH患者，这些患者在研究期间被新诊断为新诊断，并在研究期间均被诊断为阳性。 （根据当前的指南）BMPR2分析（根据当前的指南）。
诊断测试：肝素水平和BMPR2表达
样品将在三组中收集。肝素水平将在血清中使用ELISA测量，并且将如前所述使用实时QPCR进行评估

非BMPR2突变载体
受肺动脉高压（PAH）影响的患者在常规表现（根据当前的指南）BMPR2分析（特发性PAH，IPAH）或特发性PAH（IPAH）和其他形式的PAH的患者受到阴性。研究的持续时间，并在常规表现（根据当前的指南）BMPR2分析时导致突变为阴性。
诊断测试：肝素水平和BMPR2表达
样品将在三组中收集。肝素水平将在血清中使用ELISA测量，并且将如前所述使用实时QPCR进行评估

健康控制
健康的控制无心脏和肺部疾病或任何影响铁代谢的合并症。该对照组的年龄将与非BMPR2突变载体相匹配。
诊断测试：肝素水平和BMPR2表达
样品将在三组中收集。肝素水平将在血清中使用ELISA测量，并且将如前所述使用实时QPCR进行评估

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 肝素水平的绝对值与BMPR2表达[时间范围：注册时]之间的关系
    评估为BMPR2表达水平与肝素水平之间的相关性

  2. 肝素水平与BMPR2表达式之间的关系[时间范围：入学时]
    分析BMPR2突变载体和非载体中肝素水平的差异（假定BMPR2突变载体的BMPR2表达水平较低）


次要结果度量 ：
  1. BMPR2表达水平与铁蛋白水平的相关[时间范围：入学时]
    铁蛋白水平

  2. BMPR2表达水平与转铁蛋白水平的相关性[时间范围：入学时]
    转铁蛋白水平

  3. BMPR2表达水平与可溶性转铁蛋白受体饱和度和浓度的相关性[时间范围：入学时]
    可溶性转运蛋白受体饱和度和浓度

  4. BMPR2表达水平与铁水平的相关[时间范围：入学时]
    铁水平

  5. BMPR2表达水平与红血分布细胞宽度的相关性[时间范围：入学时]
    红血分布细胞宽度

  6. BMPR2表达水平与红细胞铁酮水平的相关性[时间范围：注册时]
    红细胞铁酮水平

  7. BMPR2表达水平与血红蛋白水平的相关性[时间范围：入学时]
    血红蛋白水平

  8. BMPR2表达水平与血细胞比容的相关[时间范围：入学时]
    分血器

  9. BMPR2表达水平与促红细胞生成素（EPO）水平的相关性[时间范围：入学时]
    红细胞生成素（EPO）水平

  10. BMPR2表达水平与C反应蛋白水平的相关性[时间范围：入学时]
    C反应蛋白水平

  11. BMPR2表达水平与白介素6（IL6）水平的相关性[时间范围：注册时]
    白介素6（IL6）水平近似炎症

  12. BMPR2表达水平与NT-proBNP水平的相关性[时间范围：注册时]
    NT-ProBNP级别

  13. BMPR2表达水平与BMP2信使核糖核酸（mRNA）表达水平的相关性[时间范围：入学时]
    BMP2 mRNA表达水平

  14. BMPR2表达水平与BMP6信使核糖核酸（mRNA）表达水平的相关性[时间范围：入学时]
    BMP6 mRNA表达水平

  15. BMPR2表达水平与血液样本和福尔马林固定人类PAH肺组织样品中的总体转录组分析的相关性[时间范围：入学时]
    血液样本和福尔马林固定人类PAH肺组织样品中的总体转录组分析

  16. BMPR2表达水平与BMPR2蛋白水平的相关性[时间范围：入学时]
    BMPR2蛋白水平

  17. BMPR2表达水平与BMP2蛋白水平的相关性[时间范围：入学时]
    BMP2蛋白水平

  18. BMPR2表达水平与BMP6蛋白水平的相关性[时间范围：入学时]
    BMP6蛋白水平

  19. BMPR2表达水平与6分钟步行距离（6-MWD）的相关性[时间范围：入学时]
    步行6分钟（6英里）

  20. BMPR2表达水平与6分钟步行距离（6-MWD）的BORG量表的相关性[时间范围：注册时]
    步行距离为6分钟（6英里）​​的Borg量表

  21. BMPR2表达水平与WHO功能类别的相关性[时间范围：注册时]
    谁功能级别

  22. BMPR2表达水平与强制生命能力（FVC）的相关性[时间范围：入学时]
    强迫生命能力（FVC）

  23. BMPR2表达水平与一秒钟（FEV1）的强制呼气量的相关性[时间范围：注册时]
    强迫呼气量在一秒钟内（FEV1）

  24. BMPR2表达水平与强迫呼气流（FEV）[时间范围：入学时]的相关性
    强迫呼气流（FEV）

  25. BMPR2表达水平与总肺活量（TLC）的相关性[时间范围：入学时]
    总肺容量（TLC）

  26. BMPR2表达水平与扩散限制的一氧化碳（DLCO）的相关性[时间范围：入学时]
    扩散限制的一氧化碳（DLCO）

  27. BMPR2表达水平与剩余体积的相关性[时间范围：入学时]
    剩余体积，通常占肺总容量的25％

  28. BMPR2表达水平与血气分析的相关性，包括氧的部分压力[时间范围：入学时]
    氧

  29. BMPR2表达水平与血气分析的相关性，包括二氧化碳的部分压力[时间范围：入学时]
    二氧化碳的部分压

  30. BMPR2表达水平与血气分析的相关性，包括氧饱和度[时间范围：入学时]
    氧饱和度

  31. BMPR2表达水平与血液分析的相关性，包括补充氧“是”或“否” [时间范围：入学时]
    补充氧“是”或“否”

  32. BMPR2表达水平与心脏输出（CO）[时间范围：注册时]的相关性
    通过右心导管测量的心输出量（CO）

  33. BMPR2表达水平与心脏指数（CI）的相关性[时间范围：入学时]
    通过右心导管测量的心脏指数（CI）

  34. BMPR2表达水平与肺毛细管楔压（PAWP）的相关性[时间范围：入学时]
    通过右心导管测量的肺毛细管楔压（PAWP）

  35. BMPR2表达水平与混合静脉氧饱和度（SVO2）的相关性[时间范围：入学时]
    通过右心导管测量的混合静脉氧饱和度（SVO2）

  36. BMPR2表达水平与右心房区域（RA-AREA）[时间范围：入学时]的相关性
    通过超声心动图确定的右心房区域（RA-AREA）

  37. BMPR2表达水平与右心室区域（RV-AREA）的相关性[时间范围：入学时]
    通过超声心动图确定的右心室区域（RV-AREA）

  38. BMPR2表达水平与心肌性能指数（TEI）[时间范围：注册时]的相关性
    心肌性能指数（TEI）由超声心动图确定

  39. BMPR2表达水平与三尖瓣环形平面收缩期偏移（TAPSE）[时间范围：注册时]的相关性
    三尖瓣环形平面收缩期偏移（TAPSE）由超声心动图确定

  40. BMPR2表达与收缩肺动脉压力的相关性[时间范围：入学时]
    收缩压通过超声心动图确定

  41. BMPR2表达与右心室功能的相关性[时间范围：入学时]
    通过超声心动图确定的右心室功能

  42. BMPR2表达与左心室功能的相关[时间范围：入学时]
    通过超声心动图确定的左心室功能

  43. BMPR2表达与右心压的相关性[时间范围：入学时]
    通过右心导管测量的收缩，舒张和平均右心压

  44. BMPR2表达与肺动脉压力的相关[时间范围：入学时]
    通过右心导管测量的收缩，舒张和平均肺动脉压

  45. BMPR2表达与肺血管抗性的相关性[时间范围：入学时]
    通过右心导管测量的肺血管抗性


生物测量保留：没有DNA的样品
常规临床实验室研究：铁代谢：肝素，铁，铁蛋白，白介素6，转铁蛋白，循环可溶性转铁蛋白受体水平；血液学：白细胞，红细胞，血红蛋白，血细胞比容，血小板；底物：胆红素，胆固醇，甘油三酸酯，肌酐，尿酸，尿素，总蛋白质，白蛋白，葡萄糖；电解质：钠，钾，钙，氯化物；酶：血清谷氨酸草酸乙酸酯转氨酸酶（SGOT），血清谷氨酸丙酮酸经跨动物酶（SGPT），γ-GT），γ-GT，谷氨酸脱氢酶（GLDH），碱性磷酸盐酶（AP），乳酸脱氢酶（LDH），Crectine Kinase（Ckinase），Ckinase（Ck）;其他：国际标准化比率（INR），部分血栓形成时间（PTT）；生物标志物：C反应蛋白（CRP），NT-ProBNP； BMPR2表达具有实时定量聚合酶链反应（QPCR），用Quiacube提取RNA，使用转录器第一链cDNA合成试剂盒产生cDNA；实验室评估将在本地确定。

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
采样方法：非概率样本
研究人群

BMPR2突变载体和非BMPR2突变载体将被要求参与研究。

将邀请健康对照组参加这项研究，以获得可比水平的肝素和BMPR2途径成员。该对照组的年龄将与非BMPR2突变载体相匹配。他们将不会接受任何进一步的考试。 BMPR2突变状态将不会被研究。

标准

纳入标准患者：

  1. 知情同意
  2. 雄性或女性PAH，包括特发性，可遗传和其他形式的1组PAH（根据良好分类）患者18-80岁
  3. 通过右心导管侵入诊断的PAH（根据当前诊断时有效指南的PAH定义，侵入性地确认了诊断）
  4. 对PAH的优化药物治疗（例如内皮素 - 受体抗体抗体，吸入前列腺素，磷酸二酯酶5抑制剂，利尿剂和如果有用的话，则至少2个月
  5. 能够理解并愿意签署知情同意书

纳入标准健康对照：

  1. 知情同意
  2. 男性或女性健康对照18-80岁
  3. 能够理解并愿意签署知情同意书

排除标准患者：

  1. 怀孕或泌乳
  2. 入学前8周内的8周内疾病特异性药物的变化
  3. 在前2个月内补充静脉铁
  4. 急性感染
  5. 影响铁代谢的合并症，例如溶血性贫血，血红蛋白的遗传疾病，糖尿病，全身性心血管疾病，镰状细胞疾病，丘脑疾病

排除标准健康控制：

  1. 怀孕或泌乳
  2. 在前2个月内补充静脉铁
  3. 急性感染
  4. 心脏或肺部病
  5. 影响铁代谢的合并症，例如溶血性贫血，血红蛋白的遗传疾病，糖尿病，全身性心血管疾病，镰状细胞疾病，丘脑疾病
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
德国
海德堡大学医院Thoraxklinik肺动脉高压中心
德国海德堡，6912​​6
赞助商和合作者
海德堡大学
海德堡大学医院
汉诺威医学院
大学医院卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯
莱比锡大学
吉森大学
追踪信息
首先提交日期2019年9月9日
第一个发布日期2019年9月11日
上次更新发布日期2021年4月29日
实际学习开始日期2019年5月2日
实际的初级完成日期2020年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果指标
（提交：2019年9月9日）
  • 肝素水平的绝对值与BMPR2表达[时间范围：注册时]之间的关系
    评估为BMPR2表达水平与肝素水平之间的相关性
  • 肝素水平与BMPR2表达式之间的关系[时间范围：入学时]
    分析BMPR2突变载体和非载体中肝素水平的差异（假定BMPR2突变载体的BMPR2表达水平较低）
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
（提交：2019年9月9日）
  • BMPR2表达水平与铁蛋白水平的相关[时间范围：入学时]
    铁蛋白水平
  • BMPR2表达水平与转铁蛋白水平的相关性[时间范围：入学时]
    转铁蛋白水平
  • BMPR2表达水平与可溶性转铁蛋白受体饱和度和浓度的相关性[时间范围：入学时]
    可溶性转运蛋白受体饱和度和浓度
  • BMPR2表达水平与铁水平的相关[时间范围：入学时]
    铁水平
  • BMPR2表达水平与红血分布细胞宽度的相关性[时间范围：入学时]
    红血分布细胞宽度
  • BMPR2表达水平与红细胞铁酮水平的相关性[时间范围：注册时]
    红细胞铁酮水平
  • BMPR2表达水平与血红蛋白水平的相关性[时间范围：入学时]
    血红蛋白水平
  • BMPR2表达水平与血细胞比容的相关[时间范围：入学时]
    分血器
  • BMPR2表达水平与促红细胞生成素（EPO）水平的相关性[时间范围：入学时]
    红细胞生成素（EPO）水平
  • BMPR2表达水平与C反应蛋白水平的相关性[时间范围：入学时]
    C反应蛋白水平
  • BMPR2表达水平与白介素6（IL6）水平的相关性[时间范围：注册时]
    白介素6（IL6）水平近似炎症
  • BMPR2表达水平与NT-proBNP水平的相关性[时间范围：注册时]
    NT-ProBNP级别
  • BMPR2表达水平与BMP2信使核糖核酸（mRNA）表达水平的相关性[时间范围：入学时]
    BMP2 mRNA表达水平
  • BMPR2表达水平与BMP6信使核糖核酸（mRNA）表达水平的相关性[时间范围：入学时]
    BMP6 mRNA表达水平
  • BMPR2表达水平与血液样本和福尔马林固定人类PAH肺组织样品中的总体转录组分析的相关性[时间范围：入学时]
    血液样本和福尔马林固定人类PAH肺组织样品中的总体转录组分析
  • BMPR2表达水平与BMPR2蛋白水平的相关性[时间范围：入学时]
    BMPR2蛋白水平
  • BMPR2表达水平与BMP2蛋白水平的相关性[时间范围：入学时]
    BMP2蛋白水平
  • BMPR2表达水平与BMP6蛋白水平的相关性[时间范围：入学时]
    BMP6蛋白水平
  • BMPR2表达水平与6分钟步行距离（6-MWD）的相关性[时间范围：入学时]
    步行6分钟（6英里）
  • BMPR2表达水平与6分钟步行距离（6-MWD）的BORG量表的相关性[时间范围：注册时]
    步行距离为6分钟（6英里）​​的Borg量表
  • BMPR2表达水平与WHO功能类别的相关性[时间范围：注册时]
    谁功能级别
  • BMPR2表达水平与强制生命能力（FVC）的相关性[时间范围：入学时]
    强迫生命能力（FVC）
  • BMPR2表达水平与一秒钟（FEV1）的强制呼气量的相关性[时间范围：注册时]
    强迫呼气量在一秒钟内（FEV1）
  • BMPR2表达水平与强迫呼气流（FEV）[时间范围：入学时]的相关性
    强迫呼气流（FEV）
  • BMPR2表达水平与总肺活量（TLC）的相关性[时间范围：入学时]
    总肺容量（TLC）
  • BMPR2表达水平与扩散限制的一氧化碳（DLCO）的相关性[时间范围：入学时]
    扩散限制的一氧化碳（DLCO）
  • BMPR2表达水平与剩余体积的相关性[时间范围：入学时]
    剩余体积，通常占肺总容量的25％
  • BMPR2表达水平与血气分析的相关性，包括氧的部分压力[时间范围：入学时]
    氧
  • BMPR2表达水平与血气分析的相关性，包括二氧化碳的部分压力[时间范围：入学时]
    二氧化碳的部分压
  • BMPR2表达水平与血气分析的相关性，包括氧饱和度[时间范围：入学时]
    氧饱和度
  • BMPR2表达水平与血液分析的相关性，包括补充氧“是”或“否” [时间范围：入学时]
    补充氧“是”或“否”
  • BMPR2表达水平与心脏输出（CO）[时间范围：注册时]的相关性
    通过右心导管测量的心输出量（CO）
  • BMPR2表达水平与心脏指数（CI）的相关性[时间范围：入学时]
    通过右心导管测量的心脏指数（CI）
  • BMPR2表达水平与肺毛细管楔压（PAWP）的相关性[时间范围：入学时]
    通过右心导管测量的肺毛细管楔压（PAWP）
  • BMPR2表达水平与混合静脉氧饱和度（SVO2）的相关性[时间范围：入学时]
    通过右心导管测量的混合静脉氧饱和度（SVO2）
  • BMPR2表达水平与右心房区域（RA-AREA）[时间范围：入学时]的相关性
    通过超声心动图确定的右心房区域（RA-AREA）
  • BMPR2表达水平与右心室区域（RV-AREA）的相关性[时间范围：入学时]
    通过超声心动图确定的右心室区域（RV-AREA）
  • BMPR2表达水平与心肌性能指数（TEI）[时间范围：注册时]的相关性
    心肌性能指数（TEI）由超声心动图确定
  • BMPR2表达水平与三尖瓣环形平面收缩期偏移（TAPSE）[时间范围：注册时]的相关性
    三尖瓣环形平面收缩期偏移（TAPSE）由超声心动图确定
  • BMPR2表达与收缩肺动脉压力的相关性[时间范围：入学时]
    收缩压通过超声心动图确定
  • BMPR2表达与右心室功能的相关性[时间范围：入学时]
    通过超声心动图确定的右心室功能
  • BMPR2表达与左心室功能的相关[时间范围：入学时]
    通过超声心动图确定的左心室功能
  • BMPR2表达与右心压的相关性[时间范围：入学时]
    通过右心导管测量的收缩，舒张和平均右心压
  • BMPR2表达与肺动脉压力的相关[时间范围：入学时]
    通过右心导管测量的收缩，舒张和平均肺动脉压
  • BMPR2表达与肺血管抗性的相关性[时间范围：入学时]
    通过右心导管测量的肺血管抗性
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题肺动脉高压中的BMPR2突变和铁代谢
官方头衔BMPR2突变与肺动脉高压患者铁代谢之间的关联：一项探索性横断面研究
简要摘要

先前对PAH患者进行了特征，包括特发性，可遗传和其他形式的1组PAH，有和没有BMPR2突变，这些突变已经进行了分析，并且可以在肺动脉高压中心经常出现，以参与研究。前瞻性收集临床和实验室值。

IPAH/HPAH和其他形式的PAH的患者在试验期间被新诊断出来，将接受常规的诊断检查，包括有关IPAH/HPAH患者可能的BMPR2突变分析的常规信息。

在常规探访期间，将获得患者的病史，并进行体格检查。此外，心电图（ECG），世界卫生组织（WHO）功能类别，实验室测试（NT-ProBNP和常规实验室）的确定，超声心动图将进行常规进行。 BMPR2表达水平将在血液样本中测量。此外，将收集实验室样品，以分析反映铁代谢，例如肝素，铁蛋白，铁水平，IL6和循环可溶性转铁蛋白受体水平的进一步参数。

此外，将邀请健康的对照组参加这项研究，以获得可比水平的肝素和BMPR2途径成员。

详细说明

肺动脉高压（PAH）是一种罕见的疾病，其特征是肺动脉压和肺血管耐药性增加，导致右心肥大和代偿作用。它至关重要地影响运动能力，生活质量和预后。 PAH（IPAH和HPAH）的特发性和可遗传的形式通常与骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）的突变有关，伴随着较早的疾病发展，更严重的血液动力学表型和更高的死亡率。 PAH的其他形式也显示出BMPR2的表达水平降低，即使在这些患者中尚未确定BMPR2突变。此外，IPAH患者的铁代谢平衡被证明受到干扰。 IPAH患者患有低水平的血清铁浓度的铁缺乏症，同时表现出高水平的铁摄取措施调节荷尔蒙肝素。 BMPR2信号通路（通过BMP6）上调了抑制肠吸收铁吸收的肝素的激素肝素。然而，尚未研究BMPR2表达对铁稳态的影响。

通过右心导管诊断为侵入性的PAH以及优化的医疗疗法的突变和非享受的携带者将纳入本研究。明确的排除标准是在过去两个月中静脉内补充铁，以捕获其天然铁代谢状态。受试者将在Thoraxklinik Heidelberg大学医院的肺动脉高压中心招募。 BMPR2表达的测量将通过实时聚合酶链反应进行。此外，铁代谢和临床参数的常规实验室参数将与BMPR2突变携带者和非伪标载体的BMPR2表达统计相关。临床检查将包括常规诊断检查。不会进行特定的临床评估。对于诊断检查，将进行BMPR2表达的扩展血液分析，这在知情同意文件中提到。

此外，将邀请健康的对照组参与这项研究。健康控制只会收集血液以获得肝素的控制值，BMPR2表达速率和BMPR2途径成员的水平，例如骨形蛋白2和6（BMP2和BMP2和BMP6） ）。他们将不会接受任何进一步的考试。 BMPR2突变状态将不会被研究。对照组的年龄将与非BMPR2突变载体相匹配。

因此，本研究旨在研究与正常表达水平的PAH患者相比，BMPR2表达速率降低的PAH患者是否改变了肝素和进一步的铁相关代谢物，以及这些患者是否表现出更明显的临床参数限制。这项研究可以帮助了解PAH中的铁代谢，并为治疗疾病产生新的治疗靶点。

研究类型观察
学习规划观察模型：其他
时间视角：横截面
目标随访时间不提供
生物测量保留：没有DNA的样品
描述：
常规临床实验室研究：铁代谢：肝素，铁，铁蛋白，白介素6，转铁蛋白，循环可溶性转铁蛋白受体水平；血液学：白细胞，红细胞，血红蛋白，血细胞比容，血小板；底物：胆红素，胆固醇，甘油三酸酯，肌酐，尿酸，尿素，总蛋白质，白蛋白，葡萄糖；电解质：钠，钾，钙，氯化物；酶：血清谷氨酸草酸乙酸酯转氨酸酶（SGOT），血清谷氨酸丙酮酸经跨动物酶（SGPT），γ-GT），γ-GT，谷氨酸脱氢酶（GLDH），碱性磷酸盐酶（AP），乳酸脱氢酶（LDH），Crectine Kinase（Ckinase），Ckinase（Ck）;其他：国际标准化比率（INR），部分血栓形成时间（PTT）；生物标志物：C反应蛋白（CRP），NT-ProBNP； BMPR2表达具有实时定量聚合酶链反应（QPCR），用Quiacube提取RNA，使用转录器第一链cDNA合成试剂盒产生cDNA；实验室评估将在本地确定。
采样方法非概率样本
研究人群

BMPR2突变载体和非BMPR2突变载体将被要求参与研究。

将邀请健康对照组参加这项研究，以获得可比水平的肝素和BMPR2途径成员。该对照组的年龄将与非BMPR2突变载体相匹配。他们将不会接受任何进一步的考试。 BMPR2突变状态将不会被研究。

健康）状况肺动脉高压
干涉诊断测试：肝素水平和BMPR2表达
样品将在三组中收集。肝素水平将在血清中使用ELISA测量，并且将如前所述使用实时QPCR进行评估
研究组/队列
  • BMPR2突变载体
    受肺动脉高压（PAH）影响的患者已经确定了BMPR2突变状态（遗传性PAH，HPAH）或特发性PAH（IPAH）和其他形式的PAH患者，这些患者在研究期间被新诊断为新诊断，并在研究期间均被诊断为阳性。 （根据当前的指南）BMPR2分析（根据当前的指南）。
    干预：诊断测试：肝素水平和BMPR2表达
  • 非BMPR2突变载体
    受肺动脉高压（PAH）影响的患者在常规表现（根据当前的指南）BMPR2分析（特发性PAH，IPAH）或特发性PAH（IPAH）和其他形式的PAH的患者受到阴性。研究的持续时间，并在常规表现（根据当前的指南）BMPR2分析时导致突变为阴性。
    干预：诊断测试：肝素水平和BMPR2表达
  • 健康控制
    健康的控制无心脏和肺部疾病或任何影响铁代谢的合并症。该对照组的年龄将与非BMPR2突变载体相匹配。
    干预：诊断测试：肝素水平和BMPR2表达
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状况完全的
实际注册
（提交：2021年4月28日）		 109
原始估计注册
（提交：2019年9月9日）		 80
实际学习完成日期2021年2月28日
实际的初级完成日期2020年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准

纳入标准患者：

  1. 知情同意
  2. 雄性或女性PAH，包括特发性，可遗传和其他形式的1组PAH（根据良好分类）患者18-80岁
  3. 通过右心导管侵入诊断的PAH（根据当前诊断时有效指南的PAH定义，侵入性地确认了诊断）
  4. 对PAH的优化药物治疗（例如内皮素 - 受体抗体抗体，吸入前列腺素，磷酸二酯酶5抑制剂，利尿剂和如果有用的话，则至少2个月
  5. 能够理解并愿意签署知情同意书

纳入标准健康对照：

  1. 知情同意
  2. 男性或女性健康对照18-80岁
  3. 能够理解并愿意签署知情同意书

排除标准患者：

  1. 怀孕或泌乳
  2. 入学前8周内的8周内疾病特异性药物的变化
  3. 在前2个月内补充静脉铁
  4. 急性感染
  5. 影响铁代谢的合并症，例如溶血性贫血，血红蛋白的遗传疾病，糖尿病，全身性心血管疾病，镰状细胞疾病，丘脑疾病

排除标准健康控制：

  1. 怀孕或泌乳
  2. 在前2个月内补充静脉铁
  3. 急性感染
  4. 心脏或肺部病
  5. 影响铁代谢的合并症，例如溶血性贫血，血红蛋白的遗传疾病，糖尿病，全身性心血管疾病，镰状细胞疾病，丘脑疾病
性别/性别
有资格学习的男女：全部
年龄18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者是的
联系人仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04086537
其他研究ID编号2019-03IM
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享声明
计划共享IPD：不
责任方医学博士海德堡大学Ekkehard Gruenig
研究赞助商海德堡大学
合作者
  • 海德堡大学医院
  • 汉诺威医学院
  • 大学医院卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯
  • 莱比锡大学
  • 吉森大学
调查人员不提供
PRS帐户海德堡大学
验证日期2021年4月

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