• 安全性和耐受性[时间范围：大约7个月]
  评估安全性和耐受性，并确定与阿扎西丁氨酸，静脉电锁以及阿扎西替丁和venetoclax结合使用的IMGN632的RP2D，对具有复发性或难治性CD123阳性AML的患者，通过回顾治疗后的不良事件和异常实验性实验室值，为了不符合重新治疗的标准
• 初步的抗卵脂活动[时间范围：大约20个月]
  评估IMGN632的初步抗血症活性在MRD+ FIT和MRD+不合适的患者群体中作为单一疗法进行给药，并与Azacitidine以及Venetoclax以及Azacitidine和Azacitidine和Venetoclax结合使用，并与具有完整反应的患者一起评估，以完全响应的响应。通过部分血液学恢复，完全缓解血小板恢复，形态性白血病状态，部分反应和缓解持续时间
• 最小残留疾病水平[时间范围：大约18个月]
  使用基于中央流式细胞仪测试评估最小残留疾病水平

• 安全性和耐受性[时间范围：大约7个月]
  评估安全性和耐受性，并确定与阿扎西丁，与静脉电动抗体以及阿扎西替丁和venetoclax结合使用时，通过审查AML的患者，通过审查新出现的不良事件和异常的实验室值，导致失败的治疗AML的患者，并与AZACITIDINE和VENETOCLAX一起识别RP2D。重新治疗的标准
• 初步的抗卵脂活动[时间范围：大约20个月]
  评估IMGN632的初步性抗血症活性，当作为单一疗法和与阿扎西丁氨酸，与静脉电动抗体以及阿扎西替替氨酸和azacitidine和venetoclax结合使用时，对具有复发或未经治疗的AML的患者进行了完全反应评估，完全缓解，与不良缓解，完全缓解，完全缓解，与不可缓解的血液恢复，该恢复完全缓解， ，无白血病状态，部分反应和反应持续时间
• 最小残留疾病水平[时间范围：大约18个月]
  使用基于中央流式细胞仪测试评估最小残留疾病水平

这是一项开放标签，多中心1B/2期的研究，可确定IMGN632的安全性和耐受性，并评估IMGN632与阿扎西替丁和/或Venetoclax进行给药的患者的抗肺炎活性，并在复发和前线CD123-PSISTIST AML，CD123-PSISTISTIS型AML， IMGN632的抗肺血症活性在前线治疗后MRD+ AML患者进行单药治疗时。

这项研究探讨了组合和单一疗法方案中的多种IMGN632剂量，包括（a）偶氮替丁，（b）venetoclax，（c）Azacitidine+ venetoclax和（d）MRD+ AML中的单药治疗。对于组合方案AC，在该特定组合方案中，IMGN632的建议1B剂量升级队列将确定建议的2期2剂量（RP2D），然后是每种组合方案的2阶段剂量膨胀队列，以进一步表征安全性和评估不同组合方案的抗血症活性。方案D将使用IMGN632单一疗法剂量和时间表的剂量扩展队列开放，并基于初始2阶段研究（IMGN632-0801）的安全数据，并且不会具有剂量升级阶段。

• 药物：偶氮丁丁
  IMGN632与阿扎西丁联合
  其他名称：

  • 维达扎
  • 解滨
• 药物：IMGN632
  IMGN632与阿扎西丁联合
  其他名称：CD123靶向ADC
• 药物：venetoclax
  IMGN632与Venetoclax结合
  其他名称：

  • Venclexta
  • Venclyxto

• 实验：方案A
  IMGN632在28天周期的第7天静脉内给药，以0.015 mg/kg，0.045 mg/kg或0.09 mg/kg的速度与偶氮丁烷结合使用，每天在75 mg/m2的每日下施用Azacitidine 28天的周期。周期1偶氮替氨酸剂量可能会降低。
  干预措施：

  • 药物：偶氮丁丁
  • 药物：IMGN632
• 实验：Becimen b
  IMGN632在21天周期的第7天静脉注射，以0.015 mg/kg，0.045 mg/kg或0.09 mg/kg的速度与Venetoclax结合使用，每天在第2天，200毫克，第2天，第2天，每天以100 mg的速度口服。 21天周期的第3天，第3天的400毫克。可以探索减少Venetoclax给药的替代时间表。
  干预措施：

  • 药物：IMGN632
  • 药物：venetoclax
• 实验：C型C
  IMGN632，在28天周期的第7天静脉注射，以0.015 mg/kg，0.045 mg/kg或0.09 mg/kg的速度与阿扎西替丁结合使用，每天在35-75 mg/m2下进行地下或静脉内给药至28天周期和Venetoclax的7，每天在第1天以100毫克口服，在第2天进行200毫克，在第3天的第3天和28天周期的第28天进行400毫克。可以探索减少Venetoclax给药或降低的氮辛剂量或给药的替代时间表。
  干预措施：

  • 药物：偶氮丁丁
  • 药物：IMGN632
  • 药物：venetoclax
• 实验：方案D
  IMGN632在21天周期的第1天以0.045 mg/kg的速度静脉注射，作为适合和不合适的MRD+患者的单一疗法
  干预：药物：IMGN632

患者纳入标准

1. 患者必须年龄≥18岁。
2. 患者必须确认基于世界卫生组织分类的AML诊断（不包括急性寄生虫细胞性白血病）（Arber 2016）。

3. 疾病特征和允许的先前疗法：

   1. 必须对患者进行任何可用的护理疗法评估，并认为治疗医师认为适合这种实验疗法。
   2. 在膨胀阶段将允许治疗（未经治疗）患者（IMGN632 + azacitidine）和C（IMGN632 + Azacitidine + venetoclax）。不允许对HMA的MDS治疗。注意：一线治疗后MRD+的患者有资格获得D1和D2的疗法（扩展阶段）。
   3. 如局部流式细胞仪（或免疫组织化学[IHC]）所证实的，患者必须具有CD123阳性AML。
   4. 只要CD123在筛查过程中仍可检测到，患者可能已经接受了以前的CD123靶向疗法，除了IMGN632以外的疗法。
   5. 复发或难治性CD123阳性AML患者将被允许参加治疗方案A，B和C（三重态）的升级阶段（IMGN632 + Azacitidine，Venetoclax或Azacitididine + Venetoclax），将会及其RERAPS CD123阳性的Aml Aml患者允许招募方案AC的膨胀阶段。
   6. 在强化诱导/巩固治疗后，通过中央实验室测试确认，参加治疗方案的患者必须在CR（CR/CRI）中不超过6个月，并且是MRD+。注意：适合以前接受密集治疗的患者（例如3+7，HIDAC等）有资格获得D1疗法D1。以前接受过非密集型治疗（例如HMA，低剂量细胞蛋白等）的不合适患者有资格获得D2治疗疗法。
4. 参加治疗方案D（MRD+ AML）的患者必须首先具有可评估的筛查骨髓样品，该样本通过MRD的中央流量测试确认为MRD+。
5. 东部合作肿瘤学组绩效状态≤1。如果由于慢性残疾而非室内的不可测性，则必须是Karnofsky绩效状态> 70。
6. 先前与治疗相关的毒性必须解决至1级或基线（不包括脱发）。
7. 总白细胞计数必须小于25 x 10^9细胞/L。根据机构实践，羟基脲可根据治疗医师的酌情决定在第1天之前控制血液计数。在方案AC的升级阶段，羟基脲也可以在周期1中使用。
8. 肝酶（AST和ALT）≤3×正常（ULN）的上限。
9. 总胆红素≤1.5×ULN在入学后的14天内。
10. 血清肌酐≤1.5mg/dl在入学后的14天内。
11. 超声心动图或其他方式表明射血分数≥45％。
12. 先前的自体和同种异体骨髓移植的患者符合条件。具有同种异体移植的患者必须符合以下疾病：移植必须在这项研究的给药日期之前超过120天进行，患者必须具有活性≥2级移植物与宿主疾病，并且患者必须关闭所有系统性免疫抑制至少在给药前2周。
13. 在执行任何与学习相关的程序之前，自愿书面知情同意，而不是正常医疗保健的一部分。
14. 有生育潜力的妇女（WCBP），被定义为没有手术灭菌或连续12个月没有进行过绝经后自然的性成熟的女性（即连续12个月的经历）同意使用高效的避孕方法（例如口腔，肠胃外或可植入的荷尔蒙避孕药，宫内装置，带有精子的屏障避孕药，伴侣的乳胶避孕套或输精管切除术），并在研究药物上至少7个月后进行研究药物。 。
15. WCBP必须在研究药物的第一个剂量之前的3天内进行阴性妊娠试验。
16. 男性患者也必须同意使用乳胶避孕套，即使他已经成功进行了输精管切除术，并且必须在最后一剂剂量的研究药物后至少继续遵循这些要求。
17. 先前恶性肿瘤的患者符合条件；但是，患者必须从先前的恶性肿瘤中缓解，并且在入学前至少6个月完成了先前的恶性肿瘤的所有化学疗法和放疗，并且所有与治疗相关的毒性都必须解决至1年级或更低。

患者排除标准

1. 在这项研究的药物给药之前，在14天内接受了任何抗癌疗法，包括研究剂（或在检查点抑制剂的28天内）（在开始研究治疗之前允许羟基脲）。患者必须从这种先前疗法中从所有急性毒性中恢复为基线。
2. 先前接受过IMGN632治疗的患者。
3. 研究的剂量扩张阶段排除了骨髓增生性肿瘤相关的继发性AML的患者。
4. 活跃的中枢神经系统（CNS）AML的患者将被排除。除非有临床怀疑CNS参与每个研究者的判断，否则不需要进行腰椎穿刺。在赞助商的批准后，允许用于中枢神经系统预防的同时治疗或对受控中枢神经系统AML的延续。
5. 有正弦梗阻综合征/静脉闭塞性疾病的患者。
6. 在入学率或纽约心脏协会III类或IV心力衰竭之前6个月内的心肌梗塞，不受控制的心绞痛，严重的不受控制的心室心律不齐或急性缺血或主动传导系统的心电图证据，在研究进入研究前异常。
7. 临床相关的活性感染，包括已知的活性丙型肝炎或C，HIV感染或巨细胞病毒或任何其他已知的并发感染疾病，在研究人员的判断中，该疾病将使患者不适合参加这项研究（不需要测试）。
8. 在研究入学前4周内进行了大型手术的患者（如果未完全康复）。
9. 在调查人员的判断下，严重或控制不良的医疗状况可能会因治疗而加剧或严重损害安全评估或遵守该方案的情况。
10. 怀孕或母乳喂养的妇女。
11. 先前已知的对单克隆抗体的超敏反应（≥3级）。
12. 对研究药物和/或任何赋形剂的先前已知的超敏反应