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出境医 / 临床实验 / 免疫疗法基于靶向神经纤维瘤或造型瘤病的抗原特异性免疫效应细胞

免疫疗法基于靶向神经纤维瘤或造型瘤病的抗原特异性免疫效应细胞

研究描述
简要摘要:
这项研究的主要目的是验证抗原特异性T细胞(CAR-T)和工程免疫效应的细胞毒性T细胞(EIE)通过免疫调节基因和免疫修饰的树突状细胞疫苗(DCVAC)修饰的安全性T细胞(EIE)。或schwannoma。

病情或疾病 干预/治疗阶段
癌症生物学:抗原特异性T细胞CART/CTL和DCVAC第1阶段2

详细说明:

神经纤维瘤病(NF)是由遗传变化引起的,遗传变化倾向于在神经周围发展良性肿瘤。 NF是一种终身状况,无论性别或种族如何,都会平等影响所有人群。神经纤维瘤病已分为三种不同类型:NF1,NF2和Schwannomatisoise。 NF2中看到的标志性肿瘤是前庭schwannomas,以前称为声学神经瘤。前庭造型瘤是由异常雪旺细胞组成的良性肿瘤,这些细胞是使神经提供信息所需的衬里和绝缘层的细胞。前庭schwannomas可能会导致一个或两只耳朵的听力损失,具体取决于肿瘤是单侧还是双侧。

与NF2患者的肿瘤相同。肿瘤都与雪旺细胞有关。无法治愈NF或Schwannomatsis。手术目前是唯一的临床方法,尚未证明药物可有效治疗这些肿瘤。

事实证明,基于细胞毒性T淋巴细胞反应性的细胞毒性T淋巴细胞的收养免疫疗法已被证明是有效的。体外诱导肿瘤抗原特异性免疫细胞和靶特定免疫细胞的工程具有巨大的消除癌症潜力。如果CAR-T/CTL免疫疗法有效,则可以预期神经纤维瘤病或精毒瘤病肿瘤应完全收缩或完全消失。但是,可能存在最小的残留肿瘤细胞或癌症干细胞,并导致其他组织和器官复发。随访免疫疗法必须集中于增强抗肿瘤免疫力。因此,该协议包括DCVAC的后续应用以防止复发。这项研究提出了一种新的免疫疗法方案,以评估靶向患者肿瘤抗原的安全性和有效性。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 100名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:靶向神经纤维瘤病或造型瘤病的免疫疗法
实际学习开始日期 2019年9月1日
估计的初级完成日期 2021年1月31日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:CART/CTL/DCVAC细胞治疗癌症生物学:抗原特异性T细胞CART/CTL和DCVAC
抗原特异性T细胞CART/CTL和DCVAC细胞治疗癌症

结果措施
主要结果指标
  1. cart/ctl/dcvac细胞注入后不良反应的百分比[时间范围:最多一个月]
    评估患者自体推车/CTL/DCVAC细胞的安全性。使用NCI CTCAE v4.0标准评估具有不良反应的患者百分比。


次要结果度量
  1. 成功推车/CTL/DCVAC细胞生产的速率[时间范围:最多一个月]
    将评估成功的推车/CTL/DCVAC细胞生成的百分比,该产品基于通过标准培养程序通过安全性测试的产品,至少可以进行一项制剂。

  2. CART/CTL/DCVAC细胞诱导抗癌反应的能力[时间框架:从CART/CTL/DCVAC细胞输注1个月后,直到输注后12个月后)
    测量肿瘤相关标记的浓度

  3. CART/CTL/DCVAC细胞具有抗肿瘤反应的能力[时间框架:从CART/CTL/DCVAC细胞输注1个月后,直到输注后24个月后)
    客观响应(完全响应(CR) +部分响应(PR))通过实体瘤(RECIST)v1.1标准的响应评估标准评估。 CR是所有靶病变的消失。任何病理淋巴结(无论靶标还是非目标)都必须在短轴上降低至<10 mm。部分响应至少减少了目标病变直径的总和,作为参考基线总和直径。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 1年至80岁(儿童,成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 在任何特定研究程序之前获得的书面知情同意书。
  2. 诊断神经纤维瘤病或精裁活性病的诊断
  3. 患者癌症免疫染色的结果标本对肿瘤相关抗原的任何一个或多个列表呈阳性。
  4. 年龄≥1岁
  5. 至少有一个体积可测量的和≥0.5cc NF相关的肿瘤(Schwannoma,senwannoma,脑膜瘤,脑膜瘤 - 不需要的组织学确认),具有进展的放射学证据(在常规MRI上是明确的进展,或者在3D体积上增加了> 10%的体积增加)在过去的≤12个月中,被指定为主要靶肿瘤或容量可测量的,≥0.5cc vs vs在过去≤12个月中,同侧进行性听力损失,被指定为主要靶肿瘤。
  6. 进行性听力损失标准:听力图显示,与先前的听力图≤1的听觉图相比,在≥2个非连续或连续的频率下,在≥2个非连续或连续频率下的纯音平均值(PTA)为10dB HL的下降或连续频率下降或语音歧视评分(SDS)的下降,或者与先前的听力图≤1的临界差异阈值低于95%的临界差异阈值一年前。
  7. Karnofsky/Lansky绩效状况(PS)50-100%。注意:由于瘫痪而无法走路但坐在轮椅上的患者将被视为卧床,目的是评估绩效评分。
  8. 任何神经系统缺陷都必须稳定≥1周。
  9. 足够的骨髓储备

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1000/mm3。
    • 血小板≥100,000/mm3。
  10. 足够的肾功能和肝功能

    • 血清肌酐≤2x正常(ULN)的上限。
    • 血清胆红素≤2x ULN。
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)/alt≤2x ULN。
    • 碱性磷酸酶≤5x ULN。
    • 血清胆红素2.0在已知吉尔伯特综合征的情况下是可以接受的。

排除标准:

  1. 患者肿瘤相关抗原的免疫染色的结果都是阴性的。
  2. 一年内参与任何其他细胞疗法方案。
  3. 另一种研究药物(在第0天之前的28天内)当前或最近的治疗方法。
  4. 在研究开始后4周内进行了重大手术或重大损伤的患者。
  5. 怀孕或哺乳的女性。
  6. 不受控制的大脑或瘦脑转移,包括继续需要糖皮质激素的患者进行脑或瘦脑转移。
  7. 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响其研究参与的患者,例如:

    • 纽约心脏协会III或IV的症状充血性心力衰竭
    • 不稳定的心绞痛,有症状的充血性心力衰竭,心肌梗塞在开始研究药物后6个月内,严重的不受控制的心律失常或任何其他临床意义的心脏病
    • 严重受损的肺功能定义为肺活量测定法和DLCO,是正常预测值和/或02饱和度的50%,在房间空气上静止88%或以下
    • 禁食血糖> 1.5 x ULN所定义的不受控制的糖尿病(注意:开始试验治疗之前应实现最佳血糖控制。)
    • 活动(急性或慢性)或不受控制的严重感染
    • 肝病,例如肝硬化或严重的肝损伤(Child-Pugh C类)。
  8. 骨髓功能不足:

    • 绝对中性粒细胞计数<1.0 x 10e9/l。•血小板计数<100 x 10e9/l。
    • HB <9 g/dl。
  9. 肝脏和肾功能不足:

    • 血清(总)胆红素> 1.5 x ULN。
    • AST&ALT> 2.5 X ULN(肝转移患者中> 5 x ULN)。
    • 碱性磷酸酶> 2.5 x ULN(如果肝转移或骨转移的情况下,> 5 x ULN> 5 x ULN)。
    • 血清肌酐> 2.0 mg/dl(>177μmol/L)。
    • 蛋白uria的尿液量应为<2+。基线时静脉尿液分析上≥2+蛋白尿的患者应接受24小时的尿液收集,并且必须证明<1 g蛋白质/24小时。
  10. 受到HIV感染的受试者(HIV抗体阳性),Treponema Pallidum抗体阳性或TB培养阳性。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Lung-Ji Chang,博士86-075586725195 c@szgimi.org

位置
布局表以获取位置信息
中国,广东
深圳Geno-rmmune医学院招募
深圳,中国广东,518000
联系人:Lung-Ji Chang,博士86-075586725195 c@szgimi.org
深圳儿童医院招募
深圳,中国广东,518038
联系人:Huirong Mai,MD 86-755-83008394 maihuirong@163.com
南科医学院深圳医院神经外科系招募
中国广东的深圳,518100
联系人:Jie Mao,医学博士+86 13955340100
联系人:Dinglan Wu,MD +86 13823166012
赞助商和合作者
深圳Geno-rmmune医学院
南方医科大学深圳医院
深圳儿童医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年9月9日
第一个发布日期icmje 2019年9月11日
上次更新发布日期2020年6月12日
实际学习开始日期ICMJE 2019年9月1日
估计的初级完成日期2021年1月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年9月9日)
cart/ctl/dcvac细胞注入后不良反应的百分比[时间范围:最多一个月]
评估患者自体推车/CTL/DCVAC细胞的安全性。使用NCI CTCAE v4.0标准评估具有不良反应的患者百分比。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年9月9日)
  • 成功推车/CTL/DCVAC细胞生产的速率[时间范围:最多一个月]
    将评估成功的推车/CTL/DCVAC细胞生成的百分比,该产品基于通过标准培养程序通过安全性测试的产品,至少可以进行一项制剂。
  • CART/CTL/DCVAC细胞诱导抗癌反应的能力[时间框架:从CART/CTL/DCVAC细胞输注1个月后,直到输注后12个月后)
    测量肿瘤相关标记的浓度
  • CART/CTL/DCVAC细胞具有抗肿瘤反应的能力[时间框架:从CART/CTL/DCVAC细胞输注1个月后,直到输注后24个月后)
    客观响应(完全响应(CR) +部分响应(PR))通过实体瘤(RECIST)v1.1标准的响应评估标准评估。 CR是所有靶病变的消失。任何病理淋巴结(无论靶标还是非目标)都必须在短轴上降低至<10 mm。部分响应至少减少了目标病变直径的总和,作为参考基线总和直径。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE免疫疗法基于靶向神经纤维瘤或造型瘤病的抗原特异性免疫效应细胞
官方标题ICMJE靶向神经纤维瘤病或造型瘤病的免疫疗法
简要摘要这项研究的主要目的是验证抗原特异性T细胞(CAR-T)和工程免疫效应的细胞毒性T细胞(EIE)通过免疫调节基因和免疫修饰的树突状细胞疫苗(DCVAC)修饰的安全性T细胞(EIE)。或schwannoma。
详细说明

神经纤维瘤病(NF)是由遗传变化引起的,遗传变化倾向于在神经周围发展良性肿瘤。 NF是一种终身状况,无论性别或种族如何,都会平等影响所有人群。神经纤维瘤病已分为三种不同类型:NF1,NF2和Schwannomatisoise。 NF2中看到的标志性肿瘤是前庭schwannomas,以前称为声学神经瘤。前庭造型瘤是由异常雪旺细胞组成的良性肿瘤,这些细胞是使神经提供信息所需的衬里和绝缘层的细胞。前庭schwannomas可能会导致一个或两只耳朵的听力损失,具体取决于肿瘤是单侧还是双侧。

与NF2患者的肿瘤相同。肿瘤都与雪旺细胞有关。无法治愈NF或Schwannomatsis。手术目前是唯一的临床方法,尚未证明药物可有效治疗这些肿瘤。

事实证明,基于细胞毒性T淋巴细胞反应性的细胞毒性T淋巴细胞的收养免疫疗法已被证明是有效的。体外诱导肿瘤抗原特异性免疫细胞和靶特定免疫细胞的工程具有巨大的消除癌症潜力。如果CAR-T/CTL免疫疗法有效,则可以预期神经纤维瘤病或精毒瘤病肿瘤应完全收缩或完全消失。但是,可能存在最小的残留肿瘤细胞或癌症干细胞,并导致其他组织和器官复发。随访免疫疗法必须集中于增强抗肿瘤免疫力。因此,该协议包括DCVAC的后续应用以防止复发。这项研究提出了一种新的免疫疗法方案,以评估靶向患者肿瘤抗原的安全性和有效性。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE癌症
干预ICMJE生物学:抗原特异性T细胞CART/CTL和DCVAC
抗原特异性T细胞CART/CTL和DCVAC细胞治疗癌症
研究臂ICMJE实验:CART/CTL/DCVAC细胞治疗癌症
干预:生物学:抗原特异性T细胞CART/CTL和DCVAC
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年9月9日)
100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计的初级完成日期2021年1月31日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 在任何特定研究程序之前获得的书面知情同意书。
  2. 诊断神经纤维瘤病或精裁活性病的诊断
  3. 患者癌症免疫染色的结果标本对肿瘤相关抗原的任何一个或多个列表呈阳性。
  4. 年龄≥1岁
  5. 至少有一个体积可测量的和≥0.5cc NF相关的肿瘤(Schwannoma,senwannoma,脑膜瘤,脑膜瘤 - 不需要的组织学确认),具有进展的放射学证据(在常规MRI上是明确的进展,或者在3D体积上增加了> 10%的体积增加)在过去的≤12个月中,被指定为主要靶肿瘤或容量可测量的,≥0.5cc vs vs在过去≤12个月中,同侧进行性听力损失,被指定为主要靶肿瘤。
  6. 进行性听力损失标准:听力图显示,与先前的听力图≤1的听觉图相比,在≥2个非连续或连续的频率下,在≥2个非连续或连续频率下的纯音平均值(PTA)为10dB HL的下降或连续频率下降或语音歧视评分(SDS)的下降,或者与先前的听力图≤1的临界差异阈值低于95%的临界差异阈值一年前。
  7. Karnofsky/Lansky绩效状况(PS)50-100%。注意:由于瘫痪而无法走路但坐在轮椅上的患者将被视为卧床,目的是评估绩效评分。
  8. 任何神经系统缺陷都必须稳定≥1周。
  9. 足够的骨髓储备

    • 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1000/mm3。
    • 血小板≥100,000/mm3。
  10. 足够的肾功能和肝功能

    • 血清肌酐≤2x正常(ULN)的上限。
    • 血清胆红素≤2x ULN。
    • 天冬氨酸氨基转移酶(AST)/alt≤2x ULN。
    • 碱性磷酸酶≤5x ULN。
    • 血清胆红素2.0在已知吉尔伯特综合征的情况下是可以接受的。

排除标准:

  1. 患者肿瘤相关抗原的免疫染色的结果都是阴性的。
  2. 一年内参与任何其他细胞疗法方案。
  3. 另一种研究药物(在第0天之前的28天内)当前或最近的治疗方法。
  4. 在研究开始后4周内进行了重大手术或重大损伤的患者。
  5. 怀孕或哺乳的女性。
  6. 不受控制的大脑或瘦脑转移,包括继续需要糖皮质激素的患者进行脑或瘦脑转移。
  7. 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况或其他可能影响其研究参与的患者,例如:

    • 纽约心脏协会III或IV的症状充血性心力衰竭
    • 不稳定的心绞痛,有症状的充血性心力衰竭,心肌梗塞在开始研究药物后6个月内,严重的不受控制的心律失常或任何其他临床意义的心脏病
    • 严重受损的肺功能定义为肺活量测定法和DLCO,是正常预测值和/或02饱和度的50%,在房间空气上静止88%或以下
    • 禁食血糖> 1.5 x ULN所定义的不受控制的糖尿病(注意:开始试验治疗之前应实现最佳血糖控制。)
    • 活动(急性或慢性)或不受控制的严重感染
    • 肝病,例如肝硬化或严重的肝损伤(Child-Pugh C类)。
  8. 骨髓功能不足:

    • 绝对中性粒细胞计数<1.0 x 10e9/l。•血小板计数<100 x 10e9/l。
    • HB <9 g/dl。
  9. 肝脏和肾功能不足:

    • 血清(总)胆红素> 1.5 x ULN。
    • AST&ALT> 2.5 X ULN(肝转移患者中> 5 x ULN)。
    • 碱性磷酸酶> 2.5 x ULN(如果肝转移或骨转移的情况下,> 5 x ULN> 5 x ULN)。
    • 血清肌酐> 2.0 mg/dl(>177μmol/L)。
    • 蛋白uria的尿液量应为<2+。基线时静脉尿液分析上≥2+蛋白尿的患者应接受24小时的尿液收集,并且必须证明<1 g蛋白质/24小时。
  10. 受到HIV感染的受试者(HIV抗体阳性),Treponema Pallidum抗体阳性或TB培养阳性。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 1年至80岁(儿童,成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Lung-Ji Chang,博士86-075586725195 c@szgimi.org
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04085159
其他研究ID编号ICMJE Gimi-irb-19006
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方深圳Geno-rmmune医学院
研究赞助商ICMJE深圳Geno-rmmune医学院
合作者ICMJE
  • 南方医科大学深圳医院
  • 深圳儿童医院
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户深圳Geno-rmmune医学院
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素