• 根据recist 1.1 [时间范围：最多两年]的客观响应率（ORR）
  肿瘤大小减少预定量和最短时间的患者比例。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：大约两年]
  具有完全反应，部分反应或稳定疾病的最佳反应评级的患者比例。
• 总生存（OS）[时间范围：最多两年]
  总体生存定义为从治疗开始到由于任何原因而死亡的时间。
• 总生存率为6个月零12个月[时间范围：6个月零12个月]
  总生存率为6个月零12个月。
• 安全：NCI-CTCAE v4.03评估的不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的发病率和等级[时间范围：最多两年]
  NCI-CTCAE v4.03评估的不良事件（AES）和严重不良事件（AES）的发病率和等级
• 生活质量评分（QOL）[时间范围：大约两年]
  生活质量得分（QOL）0-100

原发性肝癌是世界上常见的恶性肿瘤。它的发病机理被隐藏和临床无症状。它主要在疾病的中期和晚期。它通常与不同程度的肝硬化结合在一起。肝功能储备很差。大约80％的患者首先是。该手术在诊断时已经丢失。

原发性肝癌因其独特的组织类型而对常规治疗（例如放疗和化学疗法）不敏感。对于晚期肝癌，消融与其他全身性治疗相结合有望减轻患者的病情，延长患者的生存时间，并使更多的患者受益。据报道，肿瘤热消融的长期临床疗效已得到更多，基本结论是一致的，HAT IS，诸如肝癌等早期肿瘤的5年生存率小于3厘米，不如手术切除次更好的。肝癌富含血液供应，肿瘤血管密集。这些血管的形成和维持需要促血管生成信号，其中VEGFR是关键成分。 apatinib是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，在非常低的浓度下抑制VEGFR。 SHR-1210是一种人性化的抗编程细胞死亡受体1抗体。

这项研究旨在评估简单局部消融，局部消融与apatinib结合，局部消融的功效和安全性，结合了Apatinib和PD-1抗体SHR-1210治疗晚期肝癌。

• BCLC阶段B肝细胞癌
• BCLC阶段C肝细胞癌

• 没有干预：热消融
  进行标准的热消融处理。它的特定数量和时间间隔取决于患者自身的病情和疾病。
• 实验：热消融与apatinib结合

  进行标准的热消融处理。它的特定数量和时间间隔取决于患者自身的病情和疾病。

  口服apatinib麦甲酸酯片，250毫克，每天口服一次。用餐后大约半小时（每日剂量应尽可能多），然后用温水服用。每次热消融治疗前7天停止apatinib，在热消融治疗后，患者的氨基转移酶恢复正常并继续服用apatinib。

  干预：药物：阿甲替尼
• 实验：结合Apatinib和PD-1抗体SHR-1210结合

  进行标准的热消融处理。它的特定数量和时间间隔取决于患者自身的病情和疾病。

  口服apatinib麦甲酸酯片，250毫克，每天口服一次。饭后约半小时，用温水服用（每日剂量应尽可能多）。每次热消融治疗前7天停止apatinib，在热消融治疗后，患者的氨基转移酶恢复正常并继续服用apatinib。

  SHR-1210，200mg，静脉输注30分钟（包括管的时间，整体输注时间不超过20分钟，不超过60分钟），每2周一次；磷灰石同时给予PD的第一个剂量，PD-1注射不受热消融的影响。

  干预：药物：阿甲替尼

纳入标准：

1. 年龄在18-80岁之间；
2. 原发性肝细胞癌患者严格符合原发性肝癌诊断和治疗的临床诊断标准（2017 Edition）或通过组织病理学或细胞学确认；
3. 儿童pugh a或b;
4. BCLC BC;
5. 东部合作肿瘤学组（ECOG）身体状况在入学评分之前的一周内；
6. 预期寿命至少3个月；
7. 足够的主器官功能：
8. 血红蛋白≥90g/l。绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/mm3。血小板≥50,000/ul。白蛋白≥29g/l。丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）<3正常的上限（ULN）。总胆红素（TBIL）≤1.5ULN。肌酐≤1.5ULN。
9. 育龄妇女（通常15-49岁）必须在入学前14天内进行负妊娠测试（血清或尿液），并且将在观察期内自愿使用适当的避孕方法在最后一次进行研究药物后；对于男性，应在观察期和最后一次给药后的8周内使用适当的避孕方法。
10. 愿意并且能够为研究提供书面知情同意。

排除标准：

1. 肝移植史。
2. 入学前3个月内使用了其他抗血管生成药物和（或PD-1）抗体药物。
3. 首次使用SHR-1210之前使用的免疫抑制药物的病史，不包括鼻和吸入的皮质类固醇或全身性类固醇激素的生理剂量（不超过防松前提或等效剂量的10 mg/天）的其他皮质类固醇的药理剂量）。
4. 受试者对阿甲酸酯片，SHR-1210，药物摄取剂或其他单克隆抗体过敏。
5. 在研究前的四个星期内或在研究期间四个星期内减弱了活疫苗。
6. 已知不受控制的或有症状的活动中枢神经系统（CNS）转移会出现临床体征，脑水肿，脊髓压缩，癌性脑膜炎，PIA母乳病和/或进行性生长。患有中枢神经系统转移或脊髓压缩病史的患者接受治疗，并且在研究之前抗惊厥药和类固醇中停用4周后临床稳定的患者可能会参与研究的第一个剂量。
7. 周围神经病级> 1。
8. 存在任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎，间质性肺炎，葡萄膜炎，肝炎，肝炎，垂体炎症，垂体炎症，血管炎，血管炎，血管炎，肾炎，甲状腺炎，甲状腺功能亢进型；在儿童期哮喘中，不得成年后就可以包括成年人；不能包括支气管扩张剂医疗干预的哮喘）。
9. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史或已知已获得免疫缺陷综合征（AIDS），活性乙型肝炎（HBV-DNA≥1000IU/mL），乙型肝炎（乙型肝炎阳性丙型肝炎抗体，HCV-RNA阳性），而HCV-RNA高于下部的HCV-RNA分析方法检测的极限）或与乙型肝炎和丙型肝炎结合，在研究过程中需要抗病毒治疗的患者；
10. 入学前6个月的心血管疾病：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，NYHA 2类或更高的心脏功能障碍，无法控制的心律失常控制不良（包括QTCF间隔> 450 ms，女性，女性> 470 ms，QTCF，QTCF，QTCF INTEMANINAL，QTCF INTEMANTIAM，FRIDIRICIA FORMIAS INTEMANTAL），FRADIRICIA FORAMULA）充血性心力衰竭，脑血管事故（包括短暂性缺血发作或有症状性肺栓塞）
11. 高血压，无法通过降压药（收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg）充分控制
12. 异常凝血（INR> 1.5×ULN或活化的部分血栓质质蛋白时间（APTT）> 1.5×ULN），出血趋势或接受溶栓或抗凝治疗。
13. 遗传性或获得性出血和血栓形成趋势，例如血友病，凝血病，血小板减少症，超脾症等。
14. 在研究前的头两个月或每日血有疾病超过2.5毫升。
15. 在研究前3个月内，临床上有明显的临床出血症状或明显的出血趋势，例如胃肠道出血，出血性胃溃疡，基线粪便粪便（++）及以上或血管炎。
16. 动脉/静脉血栓形成，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作，脑出血，脑梗塞），深静脉血栓形成和肺栓塞等。
17. 华法林或肝素或抗血小板治疗的长期抗凝治疗（阿司匹林≥300mg/天或氯吡格雷≥75mg/day）。
18. 在第一次药物给药之前的4周内（例如，静脉输注抗生素，抗真菌药或抗病毒药物）或在筛查期间/第一次药物给药期间无法解释的发烧> 38.5℃。
19. 同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植的史。
20. 在第一次药物管理前4周内参加了任何其他药物临床研究，或者是上一项研究的不超过5个半衰期。
21. 精神药物滥用或药物滥用的历史。
22. 严重的身体或精神疾病，实验室异常，增加参与研究的风险，干扰研究的结果，以及研究人员认为的患者不适合研究。