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饱和脂肪（DESI酥油）对酒精性肝炎（SFAH）中肠道轴的影响
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 酒精性肝炎 | 饮食补充：饱和脂肪酥油（澄清黄油）饮食补充剂：大豆油 | 不适用 |
酒精是全球肝病和与肝有关的死亡的主要原因之一。饮酒者中有10％的饮酒者每天饮酒5年来患有酒精性肝病（ALD）。肝脏充当酒精代谢的主要器官。酒精被代谢为乙醛，乙醛是酒精介导的肝损伤中的关键毒素，通过氧化途径转化为活性氧（ROS），从而导致肝细胞损伤。一些实验和人类研究表明，酒精还会引起肠道细菌过度生长，肠粘膜损伤并增强肠道通透性，从而导致细菌及其副产品（如LPS）在门户循环中的易位。细菌进一步刺激ROS和促炎性细胞因子（如TNF-Alpha，IL-6和趋化因子）的产生，从而进一步损害了肝脏。酒精摄入不仅会导致细菌过度生长，而且会带来细菌类型的质量变化。革兰氏阴性细菌（如肠杆菌科 /蛋白质细菌）的数量 - 大肠杆菌，富公司 - 肠球菌，细菌菌 - 甲状腺杆菌和葡萄球菌科-Staphylococcus，而Gram阳性细菌viz的数量会增加。 Firmicutes -lachnococcaceae，lachnospileceae；静脉细菌 - 细菌降低。这种变化称为营养不良。因此，与酒精相关的肝损伤通过酒精引起的肠道屏障功能障碍和随后的级联事件增强，涉及营养不良。研究表明，益生菌给药降低了酒精诱导的营养不良，TNF-Alpha＆IL-6水平，并改善了肠道泄漏和肝脏炎症。益生菌还恢复了乳杆菌的水平，从而创造了更多的酸性环境，从而降低了肠道pH和稳定粘膜屏障，从而防止了微生物易位和阻断TLR-4信号传导级联并减弱肝损伤。因此，有证据表明靶向营养不良可改善与酒精相关的肝病。研究还表明，乳酸杆菌使用饱和脂肪（SF）的生长和补充SF可改善肠乳酸乳杆菌水平，然后降低ALD的进展。由于酒精造成的较低水平的微生物长链饱和脂肪损害了乳杆菌的生长，因此破坏了肠道屏障完整性。与不饱和脂肪（USF）饮食相比，已经发现，饱和脂肪的摄入量与较低的死亡率有关，与不饱和脂肪（USF）富含SF的饮食相比，一项大型多中心流行病学研究表明，饱和脂肪的摄入量与较低的死亡率有关，可以预防乙醇诱导的变化。蛋白质和肝脏脂肪变性的增加，实际上随着USF的消费而增加。另一项研究报告说，SF饮食改善了肠紧密连接的表达，并减轻了乙醇摄入引起的肠道炎症。将长链脂肪SF补充到乙醇受伤的小鼠中，肠道通透性增加，恢复了代谢性稳态，肠道不良细菌水平降低，据说饱和脂肪可作为维生素B替代品，并促进乳酸脂蛋白的生长，从而溶于酒精liver liver liver liver liver liver损伤。
酒精引起的肠道紧密连接蛋白水平，内毒素血症和肝LPS信号的破坏被SF以中链甘油三酸酯的形式缓解。饮食SF（例如棕榈油或MCT油）逆转了大鼠已建立的实验ALD，尽管持续胃内乙醇施用了持续的肝脏组织学变化。
因此，在ALD中补充SF是该疾病的营养疗法中的一种逻辑动作，因为这些患者中几乎有90％的营养不良主要是由于饮食摄入量减少。脂肪是浓缩的能源，使食物可口可口，因此可以实现较高的卡路里（35-40 kcal/kg体重/天）的目标。鉴于营养仍然是整体疗法的基石，ALD在ALD中的这种背景使用是一种有希望的方式。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 60名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 掩盖说明： | 因为这是参与者或研究者或其他研究人员的营养干预掩盖 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 饱和脂肪（DESI酥油）对酒精性肝炎中肠道轴的影响 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年9月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年9月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 安慰剂比较器：标准治疗组 除了标准药理治疗外，该组还将接受包括35-40 kcal的饮食。卡路里的总分布将为碳水化合物的55-60％，蛋白质为20％，脂肪为30％，将给出固定量的50克油，剩余的脂肪将被看不见的饮食脂肪满足。可见的饮食脂肪的来源将被完善。除了规定的饮食外，这组不会以Desi酥油或黄油或任何营养补充剂的形式收到任何脂肪。饮食将通过单个饮食图表向患者解释。 | 饮食补充剂：大豆油 大豆油由约84％的不饱和脂肪组成，是该地区使用的最广泛使用的不饱和脂肪来源。 |
| 主动比较器：干预臂 除标准药理治疗外，该组还将接受每公斤理想体重的35-40kcal和1.2-1.5gm蛋白质的饮食。卡路里的总分布将为碳水化合物的总分布为55-60％，蛋白质为20％，脂肪的总分布为30-35％，固定量的50克酥油将以3级分别为30 ml的剂量，以生生不可见的饮食脂肪将用于烹饪20毫升，剩余的脂肪将满足。可见脂肪的来源将仅是Desi酥油。除了规定的饮食外，该组将不会以黄油或任何其他油或任何其他营养补充剂的形式收到任何脂肪。饮食将通过单个饮食图表向患者解释。 | 饮食补充：饱和脂肪酥油（澄清的黄油） Desi酥油也称为澄清的黄油包含约70％的饱和脂肪。在印度，它是促进寿命并预防各种疾病的重要烹饪项目之一，从而归功于许多健康益处。酥油消耗还具有明显的降糖症和降胆固醇症的作用。 |
- 确定严重酒精性肝炎患者中与饱和脂肪相关的肝硬化营养不良比（CDR）的改善。 [时间范围：2个月]患者的粪便样本将通过16S核糖体RNA基因测序进行处理，以观察多样性，丰度微生物群落的均匀性，此后将在开始时计算cirrhosis disbiosisbiosis Batio（CDR）（CDR）。在两个月结束时。
- 研究严重酒精性肝炎患者的血清内毒素（脂肪糖酶）水平[时间范围：2个月]通过使用毒素传感器TM发色含量LAL内毒素测定试剂盒，将评估收集的血液样本的内毒素水平
- 为了研究严重酒精性肝炎患者的血清炎症标记，TNF-α[时间范围：2个月]通过使用Quantikine ELISA试剂盒，将评估收集的血液样本的TNF-Alpha水平
- 为了研究血清炎性标记物，严重酒精性肝炎患者的IL-6 [时间范围：2个月]通过使用Quantikine ELISA套件，将评估收集的血液样本的IL-6水平
- 研究血清炎性标记物，严重酒精性肝炎患者的NF-KB [时间范围：2个月]通过使用Quantikine ELISA套件，将评估收集的血液样本的NF-KB水平
- 为了研究血清抗炎症标志物，严重酒精性肝炎患者的脂联素[时间范围：2个月]通过使用Quantikine ELISA试剂盒，将评估收集的血液样本的脂联素水平
- 研究血清抗炎标记物，严重酒精性肝炎患者的IL-10 [时间范围：2个月]通过使用Quantikine ELISA试剂盒，将评估收集的血液样本IL-10水平
- 观察严重酒精性肝炎患者肠道微生物组特异性基因的表达[时间范围：2个月]将使用16S核糖体基因测序评估收集的粪便样品（G和F）表达。
- 观察严重酒精性肝炎患者的临床益处[时间范围：2个月]从征兆和症状的分辨率方面，临床益处要观察。
- 观察严重酒精性肝炎患者的临床益处[时间范围：2个月]在胆红素水平的改善方面，临床益处要观察
- 观察严重酒精性肝炎患者的临床益处[时间范围：2个月]在降低AST＆ALT水平方面的临床益处
- 观察严重酒精性肝炎患者的临床益处[时间范围：2个月]降低Maddrey分数的临床益处
- 观察严重酒精性肝炎患者的营养状况[时间范围：2个月]通过BIA（生物电性阻抗分析）进行营养筛查的人体组成分析
| 有资格学习的年龄： | 18年至60年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
所有患有严重酒精性肝炎的患者
- 年龄在18-60岁之间
- Maddrey得分> 32
- 从1天到60天的最后摄入酒精
- 同意从入学日起完全戒酒的患者
排除标准：
患者
- Maddrey得分<32和> 100
- 合并症 - 糖尿病，高血压，冠状动脉疾病，慢性肾脏疾病，甲状腺功能减退症
- 继续酒精摄入 - 不合规的患者
- 便秘
- 泻药直到学习前1个月
- 关于益生菌，直到学习前1个月
| 联系人：Jaya Benjamin博士博士 | 9540951081 | jayabenjaminilbs@gmail.com | |
| 联系人：Harshita Tripathi女士，MSC，PGCC | 9198828773 | tripathiharshita0521@gmail.com |
| 印度 | |
| 肝脏和胆道科学研究所 | 招募 |
| 新德里，德里，印度，110070 | |
| 联系人：Jaya Benjamin博士，博士9540951081 Jayabenjaminilbs@gmail.com | |
| 联系人：Harshita Tripathi，MSC，PGCC 09198828773 Tripathiharshita0521@gmail.com | |
| 次级投票人员：Yogendra K Joshi博士，医学博士，博士 | |
| 次评论家：Shiv K Sarin博士，医学博士，DM | |
| 子注视器：Shvetank Sharma博士，博士 | |
| 次级评论家：Rakhi Maiwall博士，医学博士，DM | |
| 子注视器：医学博士Chagan Bihari博士 | |
| 肝脏和胆道科学研究所 | 招募 |
| 新德里，德里，印度，110070 | |
| 联系人：Jaya Benjamin，博士+919540951081 Jayabenjaminilbs@gmail.com | |
| 联系人：Harshita Tripathi，女士+919198828773 Tripathiharshita0521@gmail.com | |
| 首席研究员：Jaya Benjamin，博士 | |
| 次级评论者：Yogendra K Joshi，医学博士，博士 | |
| 子注视器：Shvetank Sharma，博士 | |
| 子注视器：Rakhi Maiwall，DM | |
| 子注视器：Chaggan B Sharma，医学博士 | |
| 子注视器：医学博士Sherin S Thoams | |
| 次级投票器：Shiv K Sarin，DM | |
| 首席研究员： | Jaya Benjamin博士博士 | 副教授 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月31日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月10日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月12日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年9月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 确定严重酒精性肝炎患者中与饱和脂肪相关的肝硬化营养不良比（CDR）的改善。 [时间范围：2个月] 患者的粪便样本将通过16S核糖体RNA基因测序进行处理，以观察多样性，丰度微生物群落的均匀性，此后将在开始时计算cirrhosis disbiosisbiosis Batio（CDR）（CDR）。在两个月结束时。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 研究严重酒精性肝炎患者的血清内毒素（脂肪糖酶）水平[时间范围：2个月] 通过使用毒素传感器TM发色含量LAL内毒素测定试剂盒，将评估收集的血液样本的内毒素水平 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 饱和脂肪（DESI酥油）对酒精性肝炎中肠道轴的影响 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 饱和脂肪（DESI酥油）对酒精性肝炎中肠道轴的影响 | ||||||||
| 简要摘要 | 酒精性肝病（ALD）的发病机理是除直接酒精毒性以外的各种病理学因素的复杂相互作用。这些因素包括炎症和氧化应激，营养不良，肠道高度过敏性和内毒素血症。饮食脂肪不仅可以改善ALD的营养状况，而且饱和脂肪的特定特性（SF）具有有利调节这些因素的可能性。该项目有两个部分，在动物研究中，将以DESI酥油的形式给出10组酒精性肝炎的鼠模型（AH），在人类研究中，患有AH的患者将被随机分为两组，其中一组患有SF（ desi酥油），另一种是通常的不饱和脂肪（食用油）。在SF对肠道菌群的所有作用中，肝脂肪变性，TLR-4表达，血清脂联素，内毒素水平，肠内紧密连接蛋白和AH鼠模型中的ALD患者的AH鼠模型中的AH鼠模型和炎症标记研究。 | ||||||||
| 详细说明 | 酒精是全球肝病和与肝有关的死亡的主要原因之一。饮酒者中有10％的饮酒者每天饮酒5年来患有酒精性肝病（ALD）。肝脏充当酒精代谢的主要器官。酒精被代谢为乙醛，乙醛是酒精介导的肝损伤中的关键毒素，通过氧化途径转化为活性氧（ROS），从而导致肝细胞损伤。一些实验和人类研究表明，酒精还会引起肠道细菌过度生长，肠粘膜损伤并增强肠道通透性，从而导致细菌及其副产品（如LPS）在门户循环中的易位。细菌进一步刺激ROS和促炎性细胞因子（如TNF-Alpha，IL-6和趋化因子）的产生，从而进一步损害了肝脏。酒精摄入不仅会导致细菌过度生长，而且会带来细菌类型的质量变化。革兰氏阴性细菌（如肠杆菌科 /蛋白质细菌）的数量 - 大肠杆菌，富公司 - 肠球菌，细菌菌 - 甲状腺杆菌和葡萄球菌科-Staphylococcus，而Gram阳性细菌viz的数量会增加。 Firmicutes -lachnococcaceae，lachnospileceae；静脉细菌 - 细菌降低。这种变化称为营养不良。因此，与酒精相关的肝损伤通过酒精引起的肠道屏障功能障碍和随后的级联事件增强，涉及营养不良。研究表明，益生菌给药降低了酒精诱导的营养不良，TNF-Alpha＆IL-6水平，并改善了肠道泄漏和肝脏炎症。益生菌还恢复了乳杆菌的水平，从而创造了更多的酸性环境，从而降低了肠道pH和稳定粘膜屏障，从而防止了微生物易位和阻断TLR-4信号传导级联并减弱肝损伤。因此，有证据表明靶向营养不良可改善与酒精相关的肝病。研究还表明，乳酸杆菌使用饱和脂肪（SF）的生长和补充SF可改善肠乳酸乳杆菌水平，然后降低ALD的进展。由于酒精造成的较低水平的微生物长链饱和脂肪损害了乳杆菌的生长，因此破坏了肠道屏障完整性。与不饱和脂肪（USF）饮食相比，已经发现，饱和脂肪的摄入量与较低的死亡率有关，与不饱和脂肪（USF）富含SF的饮食相比，一项大型多中心流行病学研究表明，饱和脂肪的摄入量与较低的死亡率有关，可以预防乙醇诱导的变化。蛋白质和肝脏脂肪变性的增加，实际上随着USF的消费而增加。另一项研究报告说，SF饮食改善了肠紧密连接的表达，并减轻了乙醇摄入引起的肠道炎症。将长链脂肪SF补充到乙醇受伤的小鼠中，肠道通透性增加，恢复了代谢性稳态，肠道不良细菌水平降低，据说饱和脂肪可作为维生素B替代品，并促进乳酸脂蛋白的生长，从而溶于酒精liver liver liver liver liver liver损伤。 酒精引起的肠道紧密连接蛋白水平，内毒素血症和肝LPS信号的破坏被SF以中链甘油三酸酯的形式缓解。饮食SF（例如棕榈油或MCT油）逆转了大鼠已建立的实验ALD，尽管持续胃内乙醇施用了持续的肝脏组织学变化。 因此，在ALD中补充SF是该疾病的营养疗法中的一种逻辑动作，因为这些患者中几乎有90％的营养不良主要是由于饮食摄入量减少。脂肪是浓缩的能源，使食物可口可口，因此可以实现较高的卡路里（35-40 kcal/kg体重/天）的目标。鉴于营养仍然是整体疗法的基石，ALD在ALD中的这种背景使用是一种有希望的方式。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 掩盖说明： 因为这是参与者或研究者或其他研究人员的营养干预掩盖 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 酒精性肝炎 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * |
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 60 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年9月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年9月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 所有患有严重酒精性肝炎的患者
排除标准： 患者
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至60年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 印度 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04084522 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ILBS-SAH-01 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 印度肝脏和胆道科学研究所 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 印度肝脏和胆道科学研究所 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 印度肝脏和胆道科学研究所 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
