• 测量剂量限制性毒性（DLTS）[时间范围：每个剂量升级队列的前21天]
  观察到剂量限制毒性（DLT）的患者百分比
• 鉴定OBI-999的最大耐受剂量和建议的2阶段剂量[时间范围：第1周至第106周]
  NCI CTCAE版本5.0评分的不良事件/严重不良事件和实验室异常的患者百分比

• 在患者中，OBI-999的初步临床活性谱（ORR]）测量。 [时间范围：第1周至第106周]
  实体瘤中每个反应评估标准的ORR患者百分比（Recist 1.1）
• OBI-999的初步临床活性概况（临床益处率[CBR]）的测量。 [时间范围：第1周至第106周]
  实体瘤中CBR每次反应评估标准的CBR患者百分比（Recist 1.1）
• OBI-999的初步临床活性谱（反应持续时间（DOR））的测量。 [时间范围：第1周至第106周]
  实体瘤中每个反应评估标准的反应持续时间（DOR）的患者百分比（Recist 1.1）
• OBI-999的初步临床活性特征（无进展生存[PFS]）的测量。 [时间范围：第1周至第106周]
  实体瘤中每个反应评估标准的PFS患者百分比（Recist 1.1）
• OBI-999免疫原性（抗药物抗体（[ADAS]））的测量[时间范围：第1周至第106周]
  血液中抗OBI-999抗体的患者百分比。
• OBI -999的药代动力学（PK）及其活性代谢物（MMAE）-CMAX [时间范围：第1周至周106]
  PK参数将使用从循环1和2收集的PK样品中的非室内方法计算
• OBI -999的药代动力学（PK）及其活性代谢物（MMAE） - 总暴露（曲线下的面积，[AUC]）[时间范围：第1周至周106周]
  PK参数将使用从循环1和2收集的PK样品中的非室内方法计算
• OBI-999的药代动力学（PK）及其活性代谢物（MMAE） - 消除半衰期（T1/2）[时间范围：第1周至周106]
  PK参数将使用从循环1和2收集的PK样品中的非室内方法计算
• OBI -999的药代动力学（PK）及其活性代谢物（MMAE） - 清除（C1）[时间范围：第1周至周106]
  PK参数将使用从循环1和2收集的PK样品中的非室内方法计算
• OBI -999的药代动力学（PK）及其活性代谢物（MMAE） - 达到最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：第1周至周106]
  PK参数将使用从循环1和2收集的PK样品中的非室内方法计算
• OBI -999的药代动力学（PK）及其活性代谢物（MMAE） - 分布量（VD）[时间范围：第1周至周106]
  PK参数将使用从循环1和2收集的PK样品中的非室内方法计算

• 药物：OBI-999
  对于剂量降低阶段，OBI-999将在每个21天周期的第1天进行，以进行多达35个周期。
• 药物：OBI-999
  对于剂量膨胀阶段，OBI 999将在每个21天周期的第1天进行，以进行多达35个周期。

• 实验：OBI-999升级阶段
  A部分：五个队列在剂量水平上升级0.4、0.8、1.2、1.6和2.0 mg/kg（最大限额计算100 kg时的封盖计算）通过IV输注以建立最大耐受剂量（MTD）并推荐第2阶段剂量（RP2D）。
  干预：药物：OBI-999
• 实验：OBI-999扩展阶段
  B部分：通过IV输注从A部分确定的OBI-999液体形式的RP2D患者的五个同类。
  干预：药物：OBI-999

纳入标准：

1. 男性或女性患者，同意时18岁或以上。
2. 在执行任何与研究相关的程序之前，请先提供书面知情同意书。
3. 组织学或细胞学上确认的晚期实体瘤患者。
4. 必须对患者进行既定标准治疗，否则医生已经确定这种已建立的治疗不足以有效，或者患者拒绝接受护理标准治疗。在后一种情况下，知情同意书必须说明患者正在下降的有效疗法。
5. 可测量的疾病（即，每个恢复1.1的至少一个可测量的病变）
6. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1

7. 足够的器官功能定义为：

   A。肝：

   我。血清Alt≤3×正常（ULN）的上限，≤5×ULN在肝转移存在下

   ii。血清AST≤3×ULN，在肝转移存在下≤5×ULN

   iii.Serum胆红素≤1.5×ULN（除非吉尔伯特综合征或溶血）

   b。肾脏：

   我。肌酐清除>使用Cockcroft Gault方程式> 50 mL/分钟

   C。血液学：

   我。绝对中性粒细胞计数≥1,500/µl

   ii。血小板≥100,000/µl

   iii。血红蛋白≥8g/dl

8. 患者愿意并且能够遵守所有规程所需的评估，访问和程序，包括预处理肿瘤活检。档案肿瘤活检在基线时可以接受。

9. 生育潜力的女性必须在开始学习治疗之前进行阴性血清妊娠试验，并同意在研究治疗期间使用可靠的避孕药形式，并在最后一次剂量的研究药物后至少120天。

   可以包括未生育潜力的患者（即，永久性消毒，绝经后）可以包括在研究中。绝经后定义为12个月，没有其他医疗原因，没有月经。

   男性患者必须同意在研究期间使用足够的避孕方法，最后剂量的研究药物至少120天。

10. 不能是母乳喂养。
11. 如果CD4+ T细胞计数≥350细胞/UL，则患有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者有资格；抗逆转录病毒疗法（ART）的患者应服用至少4周的剂量，并在入学前的HIV病毒负荷小于400份/mL。
12. 慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染的血清学证据的患者如果HBV病毒载量低于定量极限，或者有或没有同时进行病毒抑制疗法，则应有资格。
13. 患有丙型肝炎病毒病史（HCV）感染史的患者应完成治疗性抗病毒药治疗，并具有低于定量极限的病毒载量。

14. B部分中的患者（队列膨胀）必须记录到合格的实验室IHC分析中的Globo HH评分，其中一种赞助商选择的肿瘤类型将被纳入相应的队列：

    • 队列1：胰腺癌
    • 队列2：食道癌
    • 队列3：胃癌
    • 队列4：结直肠癌
    • 队列5：篮子（同类1至4中包括的任何实体瘤类型）。

排除标准：

1. 距先前的细胞毒性化疗或放射治疗不到3周；在OBI 999的首次剂量之前，少于5个半衰期或3周（以先前的生物疗法为准）。
2. 在OBI 999的第一个剂量之前的28天内，已经进行了主要的手术程序（由研究人员定义）或重大外伤性损伤。
3. 2或更高级的感觉或运动神经病。
4. 具有固体器官移植史的患者。
5. 未解决的抗癌疗法的未解决毒性定义为未解决为0或1级（使用NCI CTCAE版本5.0），除了包含标准中列出的脱发和实验室值外。
6. 接受Globo H.的任何​​先前的疗法。
7. 对OBI 999或其赋形剂的已知超敏反应。
8. 已经知道未处理的中枢神经系统转移。如果通过临床检查和脑成像（磁共振成像[MRI]或计算机断层扫描[CT]）确定，则在CNS定向治疗后至少4周没有进展的迹象至少有进展的迹象至少有任何进展的迹象，则符合条件。时期。
9. 具有明显的临床心脏异常（例如，临床心力衰竭或不稳定的心绞痛）
10. 任何正在威胁生命的医疗疾病发病率，或者在研究人员的看来，由于可能的不遵守违规，使患者不适合参加临床试验，将使患者处于不可接受的风险和/或潜在的影响，以影响对解释的解释结果研究。
11. 正在收到任何并发禁止的药物