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出境医 / 临床实验 / JAKPOT(JAK抑制剂和类风湿关节炎预后的预测指标)(JAKPOT)

JAKPOT(JAK抑制剂和类风湿关节炎预后的预测指标)(JAKPOT)

研究描述
简要摘要:

类风湿关节炎(RA)是一种慢性,进行性的自身免疫性疾病,与关节的炎症和破坏和系统作用有关,从而对患者的生活质量和功能产生重大影响。

持续缓解或低疾病活动是在RA管理中实现的目标。超声(美国)是一种在疾病的几个步骤中可能有助于的成像技术。已经开发了结合B模式和功率多普勒异常的滑膜炎的半定量(0-3)评分(GLOESS),并且已经证明了其反应性。患者报告的结局(PRO)是患者感知健康的重要参数,并且越来越多地用于临床实践中。由于潜在的不良事件和这些药物的成本,对生物学和靶向合成DMARD的治疗反应预测仍然是临床医生的挑战。迄今为止,在临床实践中只有很少的临床和生物学工具具有预后价值。我们或Pro可以为此提供增加价值。

目标:

  • 为了确定美国评分在临床结果(低疾病活性下降)时,美国评分变异对DAS28-CRP(C反应蛋白)的变化的预测添加值,即6个月或在6个月时RA患者在3个月(Eular良好或中度反应(DAS))时进行治疗反应,以JAK(JANUS激酶)抑制剂(JAKI)进行治疗。
  • 为了确定变异在1个月(低疾病活性IE DAS28-CRP≤3.2)的DAS28-CRP变化的变化的预测性附加值,在6个月或3个月(Eular Good)或中度反应(DAS)),在RA患者开始接受Jaki治疗的患者中。

病情或疾病 干预/治疗阶段
类风湿关节炎其他:超声波不适用

详细说明:

超声(US)是一种越来越多地用于风湿病实践中的成像技术。美国是一种无创,床边,客观和敏感的工具,可在RA中可视化滑膜炎症关节变化,而常规临床检查未检测到。美国在RA患者的临床管理中增加了价值,并且在疾病的几个步骤中可能会有所帮助:早期关节炎的早期诊断,疾病活动的评估,预后不良的RA的鉴定以及可能在逐渐减少治疗前确认缓解状态。最近关于如何在RA临床实践中使用成像的Eular建议,强调了该技术在RA管理中的潜在作用。然而,只有很少的研究评估了我们预测临床结果和治疗反应的价值。在西班牙纵向研究中,包括42名早期RA患者,Power-Doppler Ultrasound(PDUS)滑膜炎的数量和等级是与疾病活动相关的最佳参数。自2004年以来,Omeract(风湿病学的结果度量)组评估了RA中美国的度量特性。结合B模式和功率多普勒异常的滑膜炎的半定量(0-3)得分已定义为PDUS全球骨体性滑膜炎评分(GLOESS)。该分数最近在一周的治疗后立即证明了一项由Abatacept开始治疗的患者的多中心治疗试验的反应性。但是,在这项研究中,该评分的变化直到4个月未能证明与临床状况或反应的相关性,如DAS28衍生的标准在6个月时测量,这表明这些工具评估了RA中疾病活动的不同方面,应视为。临床实践中的补充,或者也许DAS28不是足够的严格复合评分。通过omeract开发和验证了类似的半定量(0-3)分数(0-3)。另一方面,迄今为止尚无研究表明RA中这种替诺诺泳评分的反应性。然而,一项研究比较了在软组织中给药的肌内糖皮质激素或糖皮质激素,并证明在临床上和我们的情况下,在3个月中,刺痛的输注效率更高。

患者报告的结果(PRO)是临床试验和日常护理中使用的问卷,并直接从患者那里收集答案。它们允许评估经常被忽视的领域(疲劳,生活质量,主观疾病活动,睡眠障碍等)。优点被用作多功能标准,因此可以用作预后,治疗评估或治疗决策结果。许多研究已经比较了经验丰富的临床医生对疾病活动的自我评估和评估,以确定是否可以替代患者疾病活动的评估。

在某些研究中,最初三个月的临床反应与长期(6至12个月)的缓解或疾病活性低有关。但是,我们(或PRO)预测中等或长期临床结果的实际附加值并不是那么众所周知。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 64名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:基础科学
官方标题:与临床评估相比,早期收集的超声检查的附加值可以预测JAK抑制剂治疗的类风湿关节炎患者的明确临床结果和治疗反应
实际学习开始日期 2019年10月10日
估计的初级完成日期 2023年1月10日
估计 学习完成日期 2023年1月10日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:主动RA患者组

64名活跃的RA患者(DAS28> 3,2和≥2个美国滑膜炎,具有功率多普勒≥2),对甲氨蝶呤的反应不足(MTX)开始使用Jaki(Tofacitinib OU Bariticinib)进行治疗,将在基线1评估,1 ,在5个中心3个月和6个月。

将进行临床关节评估,并将测试CRP以计算DAS28-CRP。将完成几个优点:Rapid3,HAQ,疼痛和患者对VAS疾病活动的全球评估。

一名独立研究者将对40个关节和12个肌腱进行一次美国检查,以寻求带有B模式和功率多普勒的滑道炎和斜螺旋炎。每次访问将收集全球美国分数(GLOESS)。

其他:超声波

将在基线1、3和6个月进行协议的超声检查(未在常规护理中进行)。

所有患者还将具有CRP剂量(用于DAS28评估),Rapid-3和PRO(在常规护理中进行但进行了研究)。


结果措施
主要结果指标
  1. 疾病活动[时间范围:6个月]
    DAS28-CRP由超声波盲研究者评估(由痛苦的关节,滑膜炎和C反应蛋白计算得分; DAS28结果> 3,2:中等活跃的类风湿关节炎)


次要结果度量
  1. 疾病活动[时间范围:1个月]
    DAS28-CRP由盲目研究者评估

  2. 疾病活动[时间范围:3个月]
    DAS28-CRP由盲目研究者评估

  3. 超声波活动[时间范围:1个月]
    由盲目的研究者评估的Gloess-US

  4. 超声波活动[时间范围:3个月]
    由盲目的研究者评估的Gloess-US

  5. 超声波活动[时间范围:6个月]
    由盲目的研究者评估的Gloess-US

  6. 患者报告的结果:健康评估(Rapid3)[时间范围:最多6个月]
    通过Rapid3问卷评估的健康评估(对患者指数数据3的常规评估3),一份经过验证的问卷评估了3个领域:身体机能,疼痛和疾病活动。为了计算快速3的得分,3个单独的度量中的每一个(视觉类似量表[VAS],疼痛[VAS]和功能的全局活动从0-10评分,总计30。高分是最大的变化。健康状态。疾病活动的截止值被定义和验证:Rapid3≤3:缓解; 3.1和6.0之间的Rapid3:疾病活动低; Rapid3在6,1和12之间:中等疾病活动; Rapid3> 12:高疾病活动。

  7. 患者报告的结果:健康评估(HAQ)[时间范围:最多6个月]
    由HAQ评估的健康评估,该评估验证的健康评估问卷障碍指数符号关节炎(得分范围为0:无困难,3:患者残疾)

  8. 患者报告的结果:疼痛[时间范围:最多6个月]
    VAS患者(视觉模拟量表)从0到100评估疼痛

  9. 患者报告的结果:全球健康[时间范围:最多6个月]
    VAS患者(视觉模拟量表)评估的疾病活动从0到100


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 患者≥18岁
  • 2010年(美国风湿病学院)RA≥3个月的ACR-Eular分类标准
  • 对MTX(或其他CSDMARD)的反应不足≥3个月,稳定剂量≥1个月
  • 由DAS28> 3,2定义的活性疾病以及≥2美国滑膜炎的存在,功率多普勒≥2,
  • 用jaki(bariticinib或tofacitinib)开始治疗,
  • 可能包括先前用生物学治疗的患者(因反应或安全性不足而停止)。生物制剂将在进行研究之前停止:Abatacept和所有TNF(肿瘤坏死因子)抑制剂:在基线访问前4周内无用;利妥昔单抗:在基线访问前6个月内无用。
  • 知情的签署同意

排除标准:

  • MTX之前未治疗的患者(或其他CSDMARD)。可以包括禁忌症或由于安全问题而停止MTX的患者。通过MTX治疗的患者在随访期间将患有MTX,其他患者将通过Jaki单一疗法治疗,
  • 禁忌症或tofacitinib禁忌症的患者(当前感染,最近减弱疫苗注射,癌症<5年……)或以前用Bariticinib或Tofacitinib治疗
  • 用糖皮质激素治疗≥10mg/天的患者,不稳定的剂量<1个月或≥1个糖皮质激素注射<1个月。
  • 与Steinbrocker IV类伤害状态的RA
  • 一般排除标准(怀孕,母乳喂养…)
  • 拒绝参加这项研究
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:GaëlMouterde +33467330930 g-mouterde@chu-montpellier.fr

位置
布局表以获取位置信息
法国
Lapeyronie医院风湿病科招募
法国蒙彼利埃,34295
联系人:GaëlMouterde,MD +33467337228 g-mouterde@chu-montpellier.fr
联系人:塞德里克·卢卡斯(Cedric Lukas),博士+33467338710 c-lukas@chu-montpellier.fr
赞助商和合作者
蒙彼利埃大学医院
中心医院大学
大学医院,克莱蒙·弗兰德
波尔多大学医院
图卢兹大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士GaëlMouterde蒙彼利埃大学医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年7月18日
第一个发布日期icmje 2019年9月10日
上次更新发布日期2020年6月4日
实际学习开始日期ICMJE 2019年10月10日
估计的初级完成日期2023年1月10日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年9月6日)
疾病活动[时间范围:6个月]
DAS28-CRP由超声波盲研究者评估(由痛苦的关节,滑膜炎和C反应蛋白计算得分; DAS28结果> 3,2:中等活跃的类风湿关节炎)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年9月6日)
  • 疾病活动[时间范围:1个月]
    DAS28-CRP由盲目研究者评估
  • 疾病活动[时间范围:3个月]
    DAS28-CRP由盲目研究者评估
  • 超声波活动[时间范围:1个月]
    由盲目的研究者评估的Gloess-US
  • 超声波活动[时间范围:3个月]
    由盲目的研究者评估的Gloess-US
  • 超声波活动[时间范围:6个月]
    由盲目的研究者评估的Gloess-US
  • 患者报告的结果:健康评估(Rapid3)[时间范围:最多6个月]
    通过Rapid3问卷评估的健康评估(对患者指数数据3的常规评估3),一份经过验证的问卷评估了3个领域:身体机能,疼痛和疾病活动。为了计算快速3的得分,3个单独的度量中的每一个(视觉类似量表[VAS],疼痛[VAS]和功能的全局活动从0-10评分,总计30。高分是最大的变化。健康状态。疾病活动的截止值被定义和验证:Rapid3≤3:缓解; 3.1和6.0之间的Rapid3:疾病活动低; Rapid3在6,1和12之间:中等疾病活动; Rapid3> 12:高疾病活动。
  • 患者报告的结果:健康评估(HAQ)[时间范围:最多6个月]
    由HAQ评估的健康评估,该评估验证的健康评估问卷障碍指数符号关节炎(得分范围为0:无困难,3:患者残疾)
  • 患者报告的结果:疼痛[时间范围:最多6个月]
    VAS患者(视觉模拟量表)从0到100评估疼痛
  • 患者报告的结果:全球健康[时间范围:最多6个月]
    VAS患者(视觉模拟量表)评估的疾病活动从0到100
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Jakpot(JAK抑制剂和类风湿关节炎预后的预测指标)
官方标题ICMJE与临床评估相比,早期收集的超声检查的附加值可以预测JAK抑制剂治疗的类风湿关节炎患者的明确临床结果和治疗反应
简要摘要

类风湿关节炎(RA)是一种慢性,进行性的自身免疫性疾病,与关节的炎症和破坏和系统作用有关,从而对患者的生活质量和功能产生重大影响。

持续缓解或低疾病活动是在RA管理中实现的目标。超声(美国)是一种在疾病的几个步骤中可能有助于的成像技术。已经开发了结合B模式和功率多普勒异常的滑膜炎的半定量(0-3)评分(GLOESS),并且已经证明了其反应性。患者报告的结局(PRO)是患者感知健康的重要参数,并且越来越多地用于临床实践中。由于潜在的不良事件和这些药物的成本,对生物学和靶向合成DMARD的治疗反应预测仍然是临床医生的挑战。迄今为止,在临床实践中只有很少的临床和生物学工具具有预后价值。我们或Pro可以为此提供增加价值。

目标:

  • 为了确定美国评分在临床结果(低疾病活性下降)时,美国评分变异对DAS28-CRP(C反应蛋白)的变化的预测添加值,即6个月或在6个月时RA患者在3个月(Eular良好或中度反应(DAS))时进行治疗反应,以JAK(JANUS激酶)抑制剂(JAKI)进行治疗。
  • 为了确定变异在1个月(低疾病活性IE DAS28-CRP≤3.2)的DAS28-CRP变化的变化的预测性附加值,在6个月或3个月(Eular Good)或中度反应(DAS)),在RA患者开始接受Jaki治疗的患者中。
详细说明

超声(US)是一种越来越多地用于风湿病实践中的成像技术。美国是一种无创,床边,客观和敏感的工具,可在RA中可视化滑膜炎症关节变化,而常规临床检查未检测到。美国在RA患者的临床管理中增加了价值,并且在疾病的几个步骤中可能会有所帮助:早期关节炎的早期诊断,疾病活动的评估,预后不良的RA的鉴定以及可能在逐渐减少治疗前确认缓解状态。最近关于如何在RA临床实践中使用成像的Eular建议,强调了该技术在RA管理中的潜在作用。然而,只有很少的研究评估了我们预测临床结果和治疗反应的价值。在西班牙纵向研究中,包括42名早期RA患者,Power-Doppler Ultrasound(PDUS)滑膜炎的数量和等级是与疾病活动相关的最佳参数。自2004年以来,Omeract(风湿病学的结果度量)组评估了RA中美国的度量特性。结合B模式和功率多普勒异常的滑膜炎的半定量(0-3)得分已定义为PDUS全球骨体性滑膜炎评分(GLOESS)。该分数最近在一周的治疗后立即证明了一项由Abatacept开始治疗的患者的多中心治疗试验的反应性。但是,在这项研究中,该评分的变化直到4个月未能证明与临床状况或反应的相关性,如DAS28衍生的标准在6个月时测量,这表明这些工具评估了RA中疾病活动的不同方面,应视为。临床实践中的补充,或者也许DAS28不是足够的严格复合评分。通过omeract开发和验证了类似的半定量(0-3)分数(0-3)。另一方面,迄今为止尚无研究表明RA中这种替诺诺泳评分的反应性。然而,一项研究比较了在软组织中给药的肌内糖皮质激素或糖皮质激素,并证明在临床上和我们的情况下,在3个月中,刺痛的输注效率更高。

患者报告的结果(PRO)是临床试验和日常护理中使用的问卷,并直接从患者那里收集答案。它们允许评估经常被忽视的领域(疲劳,生活质量,主观疾病活动,睡眠障碍等)。优点被用作多功能标准,因此可以用作预后,治疗评估或治疗决策结果。许多研究已经比较了经验丰富的临床医生对疾病活动的自我评估和评估,以确定是否可以替代患者疾病活动的评估。

在某些研究中,最初三个月的临床反应与长期(6至12个月)的缓解或疾病活性低有关。但是,我们(或PRO)预测中等或长期临床结果的实际附加值并不是那么众所周知。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:基础科学
条件ICMJE类风湿关节炎
干预ICMJE其他:超声波

将在基线1、3和6个月进行协议的超声检查(未在常规护理中进行)。

所有患者还将具有CRP剂量(用于DAS28评估),Rapid-3和PRO(在常规护理中进行但进行了研究)。

研究臂ICMJE实验:主动RA患者组

64名活跃的RA患者(DAS28> 3,2和≥2个美国滑膜炎,具有功率多普勒≥2),对甲氨蝶呤的反应不足(MTX)开始使用Jaki(Tofacitinib OU Bariticinib)进行治疗,将在基线1评估,1 ,在5个中心3个月和6个月。

将进行临床关节评估,并将测试CRP以计算DAS28-CRP。将完成几个优点:Rapid3,HAQ,疼痛和患者对VAS疾病活动的全球评估。

一名独立研究者将对40个关节和12个肌腱进行一次美国检查,以寻求带有B模式和功率多普勒的滑道炎和斜螺旋炎。每次访问将收集全球美国分数(GLOESS)。

干预:其他:超声波
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年9月6日)
64
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年1月10日
估计的初级完成日期2023年1月10日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 患者≥18岁
  • 2010年(美国风湿病学院)RA≥3个月的ACR-Eular分类标准
  • 对MTX(或其他CSDMARD)的反应不足≥3个月,稳定剂量≥1个月
  • 由DAS28> 3,2定义的活性疾病以及≥2美国滑膜炎的存在,功率多普勒≥2,
  • 用jaki(bariticinib或tofacitinib)开始治疗,
  • 可能包括先前用生物学治疗的患者(因反应或安全性不足而停止)。生物制剂将在进行研究之前停止:Abatacept和所有TNF(肿瘤坏死因子)抑制剂:在基线访问前4周内无用;利妥昔单抗:在基线访问前6个月内无用。
  • 知情的签署同意

排除标准:

  • MTX之前未治疗的患者(或其他CSDMARD)。可以包括禁忌症或由于安全问题而停止MTX的患者。通过MTX治疗的患者在随访期间将患有MTX,其他患者将通过Jaki单一疗法治疗,
  • 禁忌症或tofacitinib禁忌症的患者(当前感染,最近减弱疫苗注射,癌症<5年……)或以前用Bariticinib或Tofacitinib治疗
  • 用糖皮质激素治疗≥10mg/天的患者,不稳定的剂量<1个月或≥1个糖皮质激素注射<1个月。
  • 与Steinbrocker IV类伤害状态的RA
  • 一般排除标准(怀孕,母乳喂养…)
  • 拒绝参加这项研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:GaëlMouterde +33467330930 g-mouterde@chu-montpellier.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04084223
其他研究ID编号ICMJE RECHMPL18_0241
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方蒙彼利埃大学医院
研究赞助商ICMJE蒙彼利埃大学医院
合作者ICMJE
  • 中心医院大学
  • 大学医院,克莱蒙·弗兰德
  • 波尔多大学医院
  • 图卢兹大学医院
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士GaëlMouterde蒙彼利埃大学医院
PRS帐户蒙彼利埃大学医院
验证日期2019年11月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素