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一项针对局部晚期食管鳞状细胞癌的曲尼吡夫与同时进行的化学疗法结合的研究。
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是探索在局部晚期食管鳞状细胞癌之前和之后给出的曲盘注射（JS001）的疗效和安全性（JS001）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 食管鳞状细胞癌 | 药物：托利帕莫比注射（JS001）药物：紫杉醇，白蛋白结合辐射：放射治疗药物：基于铂的药物 | 阶段2 |
详细说明：
这是一项随机，开放式标签和多中心II期临床研究，旨在评估Toripalimab注射（JS001）诱导免疫疗法的疗效和安全性，以及同时进行的化学疗法以及连续的Toripalimab注射（JS001）维持免疫疗法无法接受手术治疗或拒绝手术的局部晚期食管鳞状癌患者的标准化化学放疗。所有符合纳入和排除标准的患者均以1：1的比率通过分层块随机化方法为实验组和对照组。在并发化学放疗之前，对2个周期进行了实验组的抗PD-1抗体注射（JS001），在诱导免疫疗法后4周内开始进行同时进行化学放疗，然后在完成并发化学整合后4周内评估患者。那些未达到PD的人获得了2个巩固化学疗法的循环，而托利帕莫比注射（JS001）最多持续1年，或者确定疾病的进展，无法忍受的毒性，或者被要求主动提取的受试者，或者判定受试者判断受试者认为这些受试者认为这些受试者认为这些受试者判断了这些受试者应该退出研究。对照组仅同时进行化学放射，并对2个循环进行顺序巩固化学疗法。主要终点是无进展生存期（PFS），次级终点包括客观响应率（ORR），总存活率（OS），响应持续时间（DOR），远处转移时间（TTDM）。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在局部晚期食管鳞状细胞癌患者的同时进行化学疗法之前和之后给出的三翼膜瘤的II期，随机，开放标签，多中心设计研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年9月7日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年12月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：toripalimab+化学放疗 诱导免疫疗法：注射toripalimab（JS001）3mg/kg IV Q 14天x 2个周期。 并发性化疗：从第一次周期诱导免疫疗法后的4周内开始。卡铂AUC = 2 +白蛋白结合的紫杉醇60 mg/m2或紫杉醇脂质体45 mg/m2或紫杉醇45 mg/m2/m2 iv每周6周与辐射相关，辐射至总剂量，总剂量为50.4 Gy，每天在1.8 Gy x 28 Gy x 28 fractions中给出。 疾病进展（PD）：疾病的进展将在同时进行化学放疗后4周内评估。没有疾病进展的患者继续接受巩固和辅助治疗。 合并化疗：卡铂AUC = 6 +结合白蛋白结合的紫杉醇260 mg/m2或紫杉醇脂质体135 mg/m2或紫杉醇135 mg/m2 iv Q Q 21天x 21天x 6循环。 辅助免疫疗法：注射toripalimab（JS001）3mg/kg IV Q Q 14天，最高1年。 | 药物：Toripalimab注射（JS001） Toripalimab注射（JS001）是针对编程死亡-1（PD-1）受体的人源化IgG4单克隆抗体，它阻止了PD-1与配体的相互作用，并在临床前研究中促进T细胞激活。 药物：紫杉醇，白蛋白结合 紫杉醇 辐射：放疗 PTV 50.4GY/28分数，PGTV 61.6GY/28分数，每天一次，每周5天。 药物：基于铂的药物 卡铂 |
| 主动比较器：化学放疗 同时进行的化学疗法：卡泊蛋白AUC = 2 +白蛋白结合的紫杉醇60 mg/m2或脂质体紫杉醇45 mg/m2或紫杉醇45 mg/m2 iv每周X 6周6周同时进行辐射，总剂量为50.4 gy，每天给予50.4 g的剂量。 x 28分数。 疾病进展（PD）：疾病的进展将在同时进行化学放疗后4周内评估。没有疾病进展的患者继续接受巩固疗法。 合并化疗：卡铂AUC = 6 +结合白蛋白结合的紫杉醇260 mg/m2或紫杉醇脂质体135 mg/m2或紫杉醇135 mg/m2 iv Q Q 21天x 21天x 6循环。 | 药物：紫杉醇，白蛋白结合 紫杉醇 辐射：放疗 PTV 50.4GY/28分数，PGTV 61.6GY/28分数，每天一次，每周5天。 药物：基于铂的药物 卡铂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- PFS [时间范围：2年]无进展生存
次要结果度量 ：
- 客观响应率[时间范围：分析是在并发化学放疗后4周完成的]所有受试者的CR和PR（RECIST 1.1）的比率
- OS [时间范围：3年]总体生存
- DOR [时间范围：2年]响应持续时间
- TTDM [时间范围：3年]是时候遥远的转移了
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 18≤75。
- 组织学或细胞学上证实的食管鳞状癌。
- 胸外科医生评估或拒绝手术治疗，患者必须患有无法切除的疾病。
- 根据recist 1.1，研究人员至少证实了至少一个可测量的病变。
- II-IVA阶段（AJCC 8日）
- 没有内窥镜超声检查（T1-3）证实的邻近器官侵犯。
- ECOG PS 0-1。
- FEV1> 0.8L
- 预期寿命不少于12周。
- 没有先前的化学疗法，放疗，生物疗法，免疫疗法或其他抗肿瘤治疗食管癌。
- 基线时定义的足够器官功能为：1）ANC≥1.5×109 /L，PLT≥100×109 /L，Hb≥90g /L; 2）TBIL≤1.5×ULN，Alt≤2.5uln，AST≤2.5uln，Bun和Cr≤1×ULN或CCR≥50ml/min（Cockcroft-Gault-Gault-Gault Formula）; 3）INR≤1.5×ULN或PT≤1.5×ULN（如果患者接受抗凝治疗，则PT应在抗凝药物的预期用途范围内）； 4）心肌Zymogram在正常范围内。
- 育龄妇女必须在入学前7天内采取可靠的避孕措施或进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性。此外，受试者应同意在试验期间和最后一次抗PD-1抗体的2个月内使用有效的避孕方法。对于患有生育年龄的配偶的男性受试者，在试验期间以及最后一次抗PD-1抗体后的2个月内应使用有效的避孕方法；
- 受试者志愿者加入研究，符号知情同意，具有良好的合规性，可以与后续行动合作。
排除标准：
- 那些患有先验或同时未固定的恶性肿瘤的人。排除了固化的皮肤基底细胞癌，宫颈癌和浅膀胱癌。
- 原发性多灶性病变的食道癌患者。
- 患有小细胞食道癌，食管腺癌或混合癌的病理。
- 原发性食管鳞状癌在2个月内具有原发性病变的活性出血。
- 患有原发性食管病变与气管支气管和大血管密切相关的人，研究人员对穿孔和大量出血的危险进行了评估。
- 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者（例如肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，肝炎，垂体性炎，血管炎，血管炎，心肌炎，肾炎，甲状腺功能亢进和甲状腺功能低下（患有正常的甲状腺病后甲状腺替代疗法的正常功能）；对于完全松了一口气，在成年期无需干预的情况下，不应参加需要支气管扩张剂和医疗干预措施的哮喘患者。
- 心血管疾病不受控制的患者：II级及以上是心肌缺血或心肌梗塞的患者，以及控制不良的心律失常（包括QTC间隔≥470毫秒）；那些根据NYHA标准或超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）的患有III-IV级不足的人；以及那些在1年内具有心肌梗塞的人。
- 在筛查期间和第一次给药之前，患有活性感染或发烧> 38.5的人（肿瘤引起的发烧患者可以纳入研究人员）。
- 患有间质肺部疾病或活跃的非感染性肺炎病史或证据的人。
- 患有先天性或获得性免疫缺陷的患者（例如患有HIV感染的患者），活性乙型肝炎（HBV-DNA≥104份/ml）或丙型肝炎（乙型肝炎C抗体，HCR-RNA阳性，HCR-RNA高于检测的下限分析方法）。
- 那些以前接受过其他PD-1抗体治疗或PD-1/PD-L1靶向免疫治疗的人。
- 那些已知对紫杉醇，卡铂，大分子蛋白制备或任何抗PD-1抗体成分过敏的人。
- 需要在研究的前7天内使用皮质类固醇（泼尼松剂量> 10 mg/天的泼纳剂量）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的受试者。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，生理剂量的糖皮质激素（≤10mg/day泼纳或同等药物），吸入或局部应用类固醇和肾上腺皮质激素替代治疗剂量的剂量> 10 mg/天。
- 那些接受抗肿瘤单克隆抗体（MAB）并在最初使用研究药物之前的4周内对靶向小分子治疗的患者，或者先前治疗引起的未经验证的不良事件的人（即，≤1级或达到基线水平） 。除了≤2级神经病变或≤2级脱发的受试者外，任何接受过大手术的受试者都应从毒性反应和/或并发症中足够恢复，这是由于手术干预启动治疗前的手术干预而产生的。
- 那些在最初使用研究药物（进入随访期的受试者最终使用实验药物或仪器）或参与其他临床研究的人。
- 应在最初使用研究药物之前的4周内接种活疫苗，允许注射季节性流感的灭活病毒疫苗，但不允许鼻衰减流感疫苗。
- 孕妇或母乳喂养妇女。
具有其他因素的受试者可能会迫使他们提前终止研究，例如其他严重疾病的发展（包括精神疾病），这些疾病需要联合治疗，严重的异常实验室检查价值以及可能影响该研究的家庭或社会因素由研究人员判断，主题安全或实验数据收集。
-
联系人和位置
位置
| 中国，郑 | |
| 千癌癌症医院 | |
| 杭州，中国江民，310022 | |
赞助商和合作者
千癌癌症医院
上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士陈明 | 千癌癌症医院 | |
| 首席研究员： | Yujin Xu，医学博士 | 千癌癌症医院 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月5日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月10日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月23日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年9月7日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | PFS [时间范围：2年] 无进展生存 | ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 一项针对局部晚期食管鳞状细胞癌的曲尼吡夫与同时进行的化学疗法结合的研究。 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 在局部晚期食管鳞状细胞癌患者的同时进行化学疗法之前和之后给出的三翼膜瘤的II期，随机，开放标签，多中心设计研究 | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是探索在局部晚期食管鳞状细胞癌之前和之后给出的曲盘注射（JS001）的疗效和安全性（JS001）。 | ||||||
| 详细说明 | 这是一项随机，开放式标签和多中心II期临床研究，旨在评估Toripalimab注射（JS001）诱导免疫疗法的疗效和安全性，以及同时进行的化学疗法以及连续的Toripalimab注射（JS001）维持免疫疗法无法接受手术治疗或拒绝手术的局部晚期食管鳞状癌患者的标准化化学放疗。所有符合纳入和排除标准的患者均以1：1的比率通过分层块随机化方法为实验组和对照组。在并发化学放疗之前，对2个周期进行了实验组的抗PD-1抗体注射（JS001），在诱导免疫疗法后4周内开始进行同时进行化学放疗，然后在完成并发化学整合后4周内评估患者。那些未达到PD的人获得了2个巩固化学疗法的循环，而托利帕莫比注射（JS001）最多持续1年，或者确定疾病的进展，无法忍受的毒性，或者被要求主动提取的受试者，或者判定受试者判断受试者认为这些受试者认为这些受试者认为这些受试者判断了这些受试者应该退出研究。对照组仅同时进行化学放射，并对2个循环进行顺序巩固化学疗法。主要终点是无进展生存期（PFS），次级终点包括客观响应率（ORR），总存活率（OS），响应持续时间（DOR），远处转移时间（TTDM）。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 食管鳞状细胞癌 | ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂停 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年12月30日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | 仅当研究招募主题时才显示联系信息 | ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04084158 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IESO001 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 千癌癌症医院 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 千癌癌症医院 | ||||||
| 合作者ICMJE | 上海Junshi Bioscience Co.，Ltd。 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 千癌癌症医院 | ||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
