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TY-9591在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR阳性突变患者中的研究
研究描述
简要摘要：
这项研究的主要目的是评估TY-9591的安全性和耐受性，并具有剂量降低阶段和剂量扩张阶段。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| NSCLC | 药物：TY-9591（10mg，40mg）QD。 po | 阶段1 |
详细说明：
- 定义最大耐受剂量（MTD）和建议的2阶段剂量（RP2D）
- 调查TY-9591及其代谢物的药代动力学特征，然后每天多次口服多剂量的TY-9591
- 评估TY-9591在NSCLC患者EGFR突变患者中的抗癌活性（ORR 、PFS 、DOR 、DCR和CBR）
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 126名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第一阶段，开放标签，单臂研究，以评估TY-9591片剂在高级NSCLC患者表皮生长因子受体（EGFR）阳性突变中的安全性，耐受性，药代动力学和初步功效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年5月7日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年6月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：TY-9591 找到口服的最大耐受剂量的TY-9591。从每天20毫克开始，TY-9591的剂量不断升级。 | 药物：TY-9591（10mg，40mg）QD。 po 从低剂量到MTD的剂量队列增加（20mg队列1、40mg cOHORT2、80mg同伴3,120mg cohort4，160mg cohort5，200mg cohort6） 其他名称：TY-9591 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：剂量的头29天]剂量限制毒性的发生率（DLT）
- 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：1年]确定NSCLC受试者中TY-9591的最大耐受剂量（MTD）
- 推荐的2阶段剂量（RP2D）[时间范围：通过研究完成，平均2.5岁]NSCLC受试者的TY-9591的推荐阶段2剂量（RP2D）
- 总体响应率（ORR）[时间范围：至少24周]ORR被定义为根据实体瘤的反应评估标准，具有完全反应（CR）或部分反应（PR）评估的最佳总体反应（CR）患者的比例（Recist 1.1）
次要结果度量 ：
- CMAX [时间范围：药代动力学（PK）血样以剂量为0.5、1、2、3、4、6、8、10,12、24、48、72,96,120,144,168和192小时后剂量后。这是给出的单剂量之后的TY-9591 CMAX
- TMAX [时间范围：药代动力学（PK）血液样本以预剂量为0.5、1、2、3、4、6、6、8、10,12、24、48、72,96,120,120,144,168和192小时。这是给出的单剂量之后的TY-9591 TMAX
- 曲线下的面积（AUC）[时间范围：药代动力学（PK）血液样本以剂量为0.5、1、2、3、4、6、8、8、10,12、24、48、72,96,120,144,168和192剂量后小时]单剂量之后的TY-9591 AUC
- CMAX [时间范围：应在周期1,8,15，21剂量的周期中多次评估数据； 2天周期（在剂量，0.5,1、2、3、4、6、8、10,12、24小时后24小时）。每个周期是21天]多剂量后TY-9591的CMAX
- CMIN [时间范围：应在周期1,8,15，21预剂量的周期中多次评估数据； 2天周期（在剂量，0.5,1、2、3、4、6、8、10,12、24小时后24小时）。每个周期是21天]多剂量后TY-9591的CMIN
- AUC [时间范围：应在周期1,8,15，21预剂量的周期中多次评估数据； 2天周期（在剂量，0.5,1、2、3、4、6、8、10,12、24小时后24小时）。每个周期是21天]多剂量后的TY-9591的AUC
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：10.1个月]PFS定义为从研究治疗的第一次剂量的时间到第一次记录的疾病进展或死亡的时间，这是由于研究人员评估确定的任何原因而导致的。
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：9.7个月]DOR被定义为从第一个记录的反应（PR或CR）到首次记录的疾病进展或死亡日期，这是由于研究人员评估确定的任何原因而导致的。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 18-75岁的男性或女性。
- NSCLC的组织学或细胞学确认诊断
- 根据实体瘤（Recist）1.1的响应评估标准，至少有一个可测量的病变。
- 预期寿命至少3个月。
- 东方合作肿瘤学组（ECOG）性能得分0或1。
- 疾病进展的文献，同时先前连续治疗一线EGFR TKI；患者必须确认肿瘤EGFR激活突变（外显子19 DEL或外显子21）和T790M突变状态
以下任何实验室值所证明的足够的骨髓储备或器官功能：
A.中性基质（绝对值）≥1.5×10^9/l; B.-血红蛋白≥90g/L; C.Platelet≥80×10^9/L; D.吉尔伯特综合症患者，总胆红素≤3×ULN和胆红素≤1.5×uln的d.serum总胆红素≤1.5×ULN（应允许（应允许ULN）。天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；对于肝转移的患者，AST，alt≤5×ULN； G。国际标准化比率（INR）<1.5，激活的部分凝血酶原时间（APTT）<1.5×ULN；
- 女性受试者患有阴性尿液或血清妊娠。
- 在任何研究特定程序，采样和分析之前，提供签名和过时的，书面知情同意书。
排除标准：
使用以下任何一项处理：
- 在14天内或大约5倍半衰期的EGFR TKI治疗，以第一剂量的研究药物的较长者治疗；
- 任何细胞毒性化学疗法，研究剂或抗癌药物用于先前治疗方案的治疗，以在第一次剂量研究治疗后的4周内；
- 在研究治疗的第4周内进行重大手术；
- 放射疗法在第一次剂量的研究治疗后1周内具有有限的辐射场，但接受放射线的患者超过30％的骨髓或辐射范围，必须在4周内完成。研究治疗的第一个剂量；
- 先前由其他第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）用于T790M（例如Osimertinib）。
- 目前接受（或至少在接受第一次剂量之前1周内）的患者或已知是有效抑制剂或细胞色素P450同工酶（CYP）3A4的草药补充剂。
- 先前治疗中的任何未解决的毒性大于不良事件的常见术语标准（CTCAE）在开始研究治疗时1级1级，但脱发和2级除外，先前的铂治疗相关神经病。
- 除非无症状，否则脊髓压缩或脑转移。
- 吞咽困难或主动消化系统疾病或先前的明显肠切除或医疗状况可能影响TY-9591吸收。
心脏功能和疾病与以下情况一致：
- 校正的QT间隔（QTC）>来自3个心电图（ECG）的470毫秒；
- 节奏中任何临床上重要的异常；
- 增加QTC延长风险的任何因素；
- 左心室射血分数（LVEF）<50％；
- 活跃的人类免疫缺陷病毒（HIV），梅毒，丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染，除非无症状的慢性肝炎B或丙型肝炎载体。
7。间质性肺疾病（ILD），药物引起的ILD或辐射肺炎的悠久病史需要类固醇治疗，或任何临床活性ILD疾病的证据。
8.先前的同种异体骨髓移植。 9.对TY-9591或类似化合物或赋形剂的高敏性。 10.怀孕或哺乳的妇女。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Baohui Han，医学博士 | 18930858216 | 18930858216@163.com |
位置
| 中国 | |
| 上海胸部医院 | 招募 |
| 中国上海，201203 | |
| 联系人：Baohui Han，MD 18930858216 18930858216@163.com | |
赞助商和合作者
Tyk Medicines，Inc
调查人员
| 首席研究员： | Baohui Han，医学博士 | 上海胸部医院 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年12月12日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月19日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年6月11日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年5月7日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | TY-9591在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR阳性突变患者中的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 第一阶段，开放标签，单臂研究，以评估TY-9591片剂在高级NSCLC患者表皮生长因子受体（EGFR）阳性突变中的安全性，耐受性，药代动力学和初步功效 | ||||
| 简要摘要 | 这项研究的主要目的是评估TY-9591的安全性和耐受性，并具有剂量降低阶段和剂量扩张阶段。 | ||||
| 详细说明 |
| ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | NSCLC | ||||
| 干预ICMJE | 药物：TY-9591（10mg，40mg）QD。 po 从低剂量到MTD的剂量队列增加（20mg队列1、40mg cOHORT2、80mg同伴3,120mg cohort4，160mg cohort5，200mg cohort6） 其他名称：TY-9591 | ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：TY-9591 找到口服的最大耐受剂量的TY-9591。从每天20毫克开始，TY-9591的剂量不断升级。 干预：药物：TY-9591（10mg，40mg）QD。 po | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 126 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月30日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
7。间质性肺疾病（ILD），药物引起的ILD或辐射肺炎的悠久病史需要类固醇治疗，或任何临床活性ILD疾病的证据。 8.先前的同种异体骨髓移植。 9.对TY-9591或类似化合物或赋形剂的高敏性。 10.怀孕或哺乳的妇女。 | ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04204473 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | TYKM1601101 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Tyk Medicines，Inc | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Tyk Medicines，Inc | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Tyk Medicines，Inc | ||||
| 验证日期 | 2020年6月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
