• 心电图室[时间范围：24小时]
  其他ECG参数，例如QTC，QT，PR和RR间隔，QRS持续时间和HR
• 心电图室[时间范围：24小时]
  当心脏病专家审查员确定时，将报告T波形态和病理U波的异常。
• 测定灵敏度[时间范围：24小时]
  3.通过线性混合效应模型预测的几何平均CMAX值对DDQTC进行测定敏感性评估，该模型评估了QTC与Moxifloxacin等离子体浓度（暴露 - 响应模型）之间的关系。

确定在评估浓度QT（C-QT）关系时（IE，QT/QTC间隔延长与TTX的等离子水平的TTX）时，在各种剂量水平下进行单个皮下（SC）在各种剂量水平上的给药是否会对QT/QTC间隔产生影响）在健康的成人受试者中。

次要：

1. 为了确定在各种剂量水平下的单一SC给药是否对健康成人受试者中的其他重要心电图（ECG）参数产生影响。
2. 用莫西沙星证明该QTC分析的灵敏度作为阳性对照。
3. 为了确认对健康成人受试者给药时，TTX的单个SC给药的血浆药代动力学（PK）。
4. 确定对健康成人受试者给药时TTX单个SC给药的总体安全性和耐受性。

测试产品，剂量，持续时间，给药方式和批次编号：

测试产物为30 µg/ml四毒素（TTX）进行注射，批次F141124-001。

受试者也接受了管理：

• 四毒素匹配的安慰剂A无菌注入0.9％注射液或正常盐水注射，地段84-093-DK
• 400 mgAvelox®（莫西法沙星盐酸盐）片剂，批次bxhj1s1
• 莫西法沙星匹配安慰剂胶片涂层平板电脑，id.no。：K15372，批次编号：C1606007

治疗如下：

治疗臂（n = 9）

治疗a：

（周期1）单个TTX剂量为15μg（0.5 mL TTX30μg/ml注射溶液），用单个口服莫西法沙星匹配安慰剂（1 x安慰剂片剂）作为1 SC注射（1 x）

治疗b：

（周期2）单个TTX剂量为30μg（1 ml TTX30μg/ml注入溶液），用单个口服莫西弗洛沙星匹配安慰剂（1 x安慰剂片剂）作为1 sc注射

治疗c：

（周期3）单个TTX剂量为45μg（1.5 mL TTX30μg/ml注射溶液），用单个口服莫西法沙星匹配的安慰剂（1 x安慰剂片剂）作为2 sc注射（1 x安慰剂片剂）

将随机分为对照组的受试者进一步随机分配，以接受2个治疗序列中的1个（治疗序列DEF [n = 8]和治疗序列GHI [n = 8]）：

控制臂（n = 16）

治疗d：

（周期1）单个匹配的TTX安慰剂（0.5 mL安慰剂注入溶液）用单个口服Moxifloxacin匹配的安慰剂（1 x安慰剂片剂）作为1 SC注入

治疗e：

（周期2）用单个口服400 mg莫西法沙星（1 x 400 mg片剂）给药的单个匹配TTX安慰剂（1 ml安慰剂注入溶液）作为1 SC注入

处理f：

（周期3）单个匹配的TTX安慰剂（安慰剂注入溶液的1.5 mL），用单个口服Moxifloxacin匹配的安慰剂（1 x安慰剂片剂）给予2 sc注射

治疗g：

（周期1）用单个口服400毫克莫西法沙星（1 x 400 mg片剂）给予单个匹配的TTX安慰剂（0.5 mL安慰剂注射溶液），以1 sc注射

治疗h：

（周期2）单个匹配的TTX安慰剂（1 ml安慰剂注入溶液）用单个口服Moxifloxacin匹配的安慰剂（1 x安慰剂片剂）给予1 sc注射

治疗i：

（周期3）用大约240 ml的水给予单个匹配的TTX安慰剂（1.5 mL安慰剂注射溶液），该量为2 sc注射，用单个口服400 mg Moxifloxacin（1 x 400 mg片剂）全口腔研究药物。

• 药物：四毒素
  剂量上升研究中的单个TTX剂量
  其他名称：halneuron
• 药物：安慰剂
  匹配的安慰剂比较器

• 实验：治疗臂
  （周期1）单个TTX剂量为15μg（0.5 mL TTX30μg/ml注射溶液），用单个口服莫西法沙星匹配安慰剂（1 x安慰剂片剂（周期2））作为1 sc注射（周期2） 30μg（1 mL TTX30μg/ml注入溶液）用单个口服莫西沙星匹配安慰剂（1 x安慰剂片）（1 x安慰剂片）（周期3）单个TTX剂量45μg（1.5 mL TTX30μg /mL注射溶液）用单个口服莫西法沙星匹配安慰剂（1 x安慰剂片剂）给予2 sc注射
  干预：药物：四毒素
• 安慰剂比较器：控制

  治疗d：

  （周期1）用单个口服莫西法沙星匹配安慰剂的单个匹配TTX安慰剂

  治疗e：

  （周期2）单个匹配的TTX安慰剂，带有单个口服400 mg moxifloxacin

  处理f：

  （周期3）单个匹配的TTX安慰剂，带有单个口服Moxifloxin匹配的安慰剂

  治疗g：

  （周期1）单个匹配的TTX安慰剂，带有单个口服400 mg moxifloxacin

  治疗h：

  （周期2）单个匹配的TTX安慰剂，带有单个口服Moxifloxatin匹配的安慰剂

  治疗i：

  （周期3）单个匹配的TTX安慰剂，带有单个口服400 mg moxifloxacin

  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 筛查时健康，成人，男性或女性18 55岁，包括在内。
2. 连续的非吸烟者在第一次剂量和整个研究中都至少三个月使用含有尼古丁的产品。
3. 筛查时体重指数（BMI）≥18.5和≤32.0kg/m2。
4. 医学上没有临床意义的病史，体格检查，神经检查，实验室概况，生命体征或ECG，如PI或指定人所认为的。

5. 对于生育潜力的女性：要么在第一次剂量和整个研究中进行性非活性（戒烟）持续14天，要么使用以下可接受的节育方法之一：

   • 在首次剂量和整个研究中，非激素释放子宫内装置至少3个月。
   • 伴侣的手术灭菌（在首次剂量之前，输精管切除术至少4个月）。
   • 物理屏障法（例如，避孕套，隔膜）与杀精子剂至少在第一次剂量和整个研究中至少14天。

   自称是性非活性但在研究过程中变得具有性活跃的女性受试者必须同意使用物理屏障方法（例如，避孕套，避孕套，隔膜），从性活动开始和整个研究中。 。

   此外，将建议女性生育潜力的女性受到性非活性或在上次剂量后至少28天保持相同的避孕方法。

6. 对于非生育潜力的女性：必须在首次剂量之前至少6个月接受以下灭菌程序之一：

   • 宫腔镜绝育；
   • 双侧管结扎或双边分式切除术；
   • 子宫切除术；
   • 双侧卵形切除术；或在首次剂量和卵泡刺激激素（FSH）血清水平与绝经后状态一致的卵泡刺激之前至少1年。
7. 在研究期间，一个非相认为的男性受试者必须同意在研究期间使用避孕套或戒除性交的避孕套，直到最后剂量的研究药物。 （如果在研究药物之前已经进行了4个月或更长时间的血管切除术，则血管切除的男性不需要任何限制。血管切除的男性）。
8. 如果男性必须同意，则不得从第一次剂量捐赠精子，直到最后给药后90天。

9. 没有PI在筛查和签到1的临床上具有重要的历史或ECG发现的临床意义或存在，包括以下列出的每个标准：

   • 正常的窦性节奏（心率在50 bpm至100 bpm之间）；
   • QTCF间隔≤450毫秒;
   • QRS间隔≤1110毫秒;如果> 110毫秒> 110毫秒，则将通过读取手册确认结果；
   • PR间隔≤220毫秒。
10. 正常的肾功能（肌酐清除率从80到180 ml/分钟/分钟每分钟cockcroft-gault方程； 24小时尿肌酐收集可用于边缘情况）。
11. 脉搏血氧饱和度的PEF为每手持仪表≥80％，氧饱和度≥95％。
12. 以知情同意书（ICF）了解研究程序，并愿意并且能够遵守该协议。

排除标准：

1. 在筛查访问或期望进行研究期间，受试者在精神或法律上无能力或有重大的情绪问题。
2. PI或指定者认为，历史或临床上重要的医学或精神病病或疾病的存在。
3. PI或指定人员认为，任何疾病的病史都可能使研究结果混淆，或者通过参与研究对受试者构成额外的风险。
4. 在第一次剂量之前的过去2年中，历史或酗酒或滥用毒品的存在。

5. 历史或存在的存在：

   • 扭转扭矩的危险因素（例如，心力衰竭，心肌病或长QT综合征的家族史）；
   • 病态的窦综合征，二级或第三级室内障碍，心肌梗塞，肺部充血，有症状或明显的心律失常，QTCF间隔延长或传导异常。
6. 任何需要持续治疗或限制日常活动的急性或慢性疼痛状况。
7. 血液采样或针头穿刺的历史。
8. PI或指定器认为，在筛查神经系统检查期间，可能干扰或排除研究过程中神经系统评估的结果。
9. 神经或神经肌肉疾病的病史或存在。
10. 对创可贴，粘合剂敷料或医用胶带过敏。
11. 对研究药物，相关化合物或鱼类的过敏性或特质反应的历史或存在。
12. 对药物，饮食物品或环境暴露（包括蜜蜂刺）的过敏反应病史。
13. 具有阳性妊娠试验或泌乳阳性的女性受试者。
14. 筛查或检查时期1时，尿液药物，可替宁或酒精阳性。
15. 筛查人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎病毒（HCV）的积极结果。
16. 筛查时，座椅血压小于90/40 mmHg或大于140/90 mmHg。
17. 筛查时，坐式心率低于50 bpm或高于99 bpm。
18. 无法避免或预期使用任何药物，包括处方药和非处方药，草药疗法或维生素补充剂，从第一次剂量开始和整个研究开始。
19. 在第一次剂量之前的30天内以及整个研究中，PI或指定人认为，与On研究饮食不相容。
20. 在首次剂量前56天内捐赠血液或大量失血。
21. 首次剂量前7天内的血浆捐赠。
22. 在首次剂量前30天内参加另一项临床研究。 30天的窗口将源自最后一次血液收集或给药的日期，以较晚者为准，在本研究的第1天的第1天的先前研究中。