• 剂量限制毒性（DLT）的发生率从第一剂量到DLT观察期结束[时间范围：最多35天]
  阶段1
• REGN5459治疗期间的治疗急性不良事件（TEAE）的发病率和严重程度[时间范围：最后剂量后最多12周]
  阶段1
• 具有REGN5459治疗期的特殊关注不良事件（AESI）的发病率和严重性[时间范围：最后剂量后长达12周]
  阶段1
• 使用国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准测量的客观响应率（ORR）[时间范围：大约104周]
  阶段2

• 剂量限制毒性（DLT）的发生率从第一剂量到DLT观察期结束[时间范围：最多28天]
  阶段1
• REGN5459治疗期间的治疗急性不良事件（TEAE）的发病率和严重程度[时间范围：最后剂量后长达14个月]
  阶段1
• REGN5459治疗期间特殊关注不良事件（AES）的发生率和严重程度[时间范围：最后剂量后长达14个月]
  阶段1
• 使用国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准测量的客观响应率（ORR）[时间范围：最后剂量后长达14个月]
  阶段2

• 随着时间的流逝，血清中REGN5459的浓度[最后剂量后长达12周]
  阶段和第2阶段
• 抗药物抗体（ADA）的发病率（ADA）对REGN5459 [时间范围：最后剂量后长达12周]
  阶段和第2阶段
• 使用IMWG标准的响应持续时间（DOR）[时间范围：大约104周]
  阶段和第2阶段
• 使用IMWG标准测量的无进展生存期（PFS）[时间范围：大约104周]
  阶段和第2阶段
• 使用IMWG标准[时间范围：大约104周]的最小残留疾病（MRD）负面状态率
  阶段和第2阶段
• 总生存率（OS）[时间范围：大约104周]
  阶段和第2阶段
• 根据欧洲研究和治疗癌症生活质量核心核心研究和治疗的患者报告的生活质量（QOL）30（EORTC QLQ-C30）[时间范围：最后剂量后长达12周]
  第1阶段和第2阶段EORTC-QLQ-C30是由30个项目的主题自我报告问卷，和社交），症状量表（疲劳，恶心和呕吐以及疼痛），以及6个单一物品（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，腹泻和财务困难）。参与者以4分制评分项目，其中1个“根本不”，4个为“非常”。
• 患者报告的QOL每EORTC生活质量问卷调查表20（EORTC QLQ-MY20）[时间范围：最后剂量后长达12周]
  第1阶段和第2阶段EORTC QLQ-MY20是一种评估MM患者QOL的自助仪器。该20项问卷衡量以下领域：症状量表，包括疾病症状（6个项目）和与治疗的副作用有关的症状（10个项目）；功能规模和未来视角（3个项目）；和身体图像（1个项目）。高分代表高症状或问题。
• 每欧克尔-5尺寸3级量表（EQ-5D-3L）[时间范围：最后剂量后长达12周]
  第1阶段和阶段2 EQ-5D-3L是一种自我管理的通用标准化健康状态度量，由EQ-5D描述系统和EQ视觉模拟量表组成。 EQ-5D-3L描述性系统评估了5个健康方面：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁症。每个维度的评分为3级规模：没有问题，一些问题和极端问题。 EQ Visual模拟量表组件是患者用于对健康评估的垂直视觉模拟量表。
• 每个EORTC QLQ-C30的患者报告全球健康状况/QOL的变化[时间范围：最后剂量后12周的基线]
  阶段和第2阶段
• 每次EORTC QLQ-C30的患者报告的全球健康状况/QOL的最终恶化的时间[时间范围：最后剂量后长达12周]
  阶段和第2阶段
• 每个EQ-5D-3L的患者报告的一般健康状况的变化[时间范围：最后剂量后12周的基线]
  阶段和第2阶段
• 使用IMWG标准测量的ORR [时间范围：最多104周]
  仅阶段1
• REGN5459治疗期间茶的发病率和严重程度[时间范围：最后剂量后长达12周]
  仅阶段2
• REGN5459治疗期间AESI的发病率和严重程度[时间范围：最后剂量后长达12周]
  仅阶段2

• 随着时间的流逝，血清中REGN5459的浓度[时间范围：最多64周]
  阶段和第2阶段
• 随着治疗急剧的抗药物抗体（ADA）的发病率（regn5459）[时间范围：最多64周]
  阶段和第2阶段
• 使用IMWG标准的响应持续时间（DOR）[时间范围：最后剂量后长达14个月]
  阶段和第2阶段
• 使用IMWG标准测量的无进展生存期（PFS）[时间框架：最后剂量后长达14个月]
  阶段和第2阶段
• 使用IMWG标准[时间范围：最后剂量后长达14个月]的最小残留疾病（MRD）负面状态率
  阶段和第2阶段
• 总生存期（OS）[时间范围：最后剂量后长达14个月]
  阶段和第2阶段
• 使用IMWG标准测量的ORR [时间范围：最后剂量后长达14个月]
  阶段1
• REGN5459治疗期间茶的发病率和严重程度[时间范围：最后剂量后长达14个月]
  阶段2
• REGN5459治疗期间的Aesis的发病率和严重程度[时间范围：最后剂量后长达14个月]
  阶段2

在研究的第1阶段部分中，主要目标是评估REGN5459的建议，耐剂量和剂量限制性毒性（DLTS），并确定REGN5459的建议的2阶段2剂量方案（RP2DR）作为复发性或难治性患者的单药治疗多发性骨髓瘤（MM）耗尽了所有预期提供有意义的临床益处的治疗选择。

在研究的第2阶段部分中，主要目标是通过客观响应率（ORR）衡量的REGN5459的初步抗肿瘤活性。

在第1阶段和第2阶段部分中，该研究的次要目标是：

• 评估REGN5459的初步抗肿瘤活性，按照反应持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），最小残留疾病（MRD）负面状态和总生存率（OS）（OS）
• 评估REGN5459的药代动力学（PK）特性
• 为了表征regn5459的免疫原性
• 评估REGN5459对患者报告的生活质量（QOL），症状，功能和一般健康状况的影响

仅在研究的第1阶段部分中，该研究的次要目标是评估REGN5459的初步抗肿瘤活性，如ORR所测量。

仅在研究的第二阶段部分中，该研究的次要目标是评估REGN5459的安全性和耐受性。

• 复发多发性骨髓瘤
• 难治性多发性骨髓瘤

关键纳入标准：

• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1
• 根据2016年国际骨髓瘤工作组（IMWG）的反应标准，患者必须具有可反应评估的骨髓瘤

• 可测量的疾病定义为以下1个或更多：

  1. 血清M蛋白≥1g/dL，
  2. 尿液M蛋白≥200mg/24小时和/或
  3. 自由轻链（FLC）测定，涉及的FLC水平≥10mg/dl，血清比率异常
• 如果定量IgA水平≥400mg/dL，则患有免疫球蛋白A（IgA）骨髓瘤的患者可能会招募无可测量的M蛋白
• 在与赞助商讨论后，可以考虑使用非秘密MM的患者进行入学，其中包括个性化计划进行响应评估

• 耗尽了所有治疗选择的MM患者，这些治疗选择可以通过疾病复发，治疗难治性疾病或治疗不耐受提供有意义的临床益处，包括：

  1. 至少在3种治疗或治疗不耐受的情况下或之后的进展，包括蛋白酶体抑制剂，免疫调节性伊IMIDE药物（IMID）和抗CD38抗体或
  2. 抗CD38抗体或具有对蛋白酶体抑制剂和IMID或治疗不耐受的疾病的疾病的进展。抗CD38抗体可能单独或与其他药物（例如蛋白酶体抑制剂）结合使用。难治性疾病被定义为在上次治疗后60天内缺乏反应或复发。

• 足够的血液学功能，如：

  1. 血小板计数> 50 x 109/l。患者可能在7天内未收到血小板输血来满足该血小板资格要求。
  2. ANC> 1.0 x 109/l。患者可能没有在2天内接受粒细胞菌落刺激因子（G-CSF），以满足这一绝对中性粒细胞计数的资格要求。
  3. 血红蛋白> 8.0 g/dl

• 足够的肝功能，定义为：

  1. 总胆红素≤1.5x ULN
  2. 转氨酶（Alt，AST）≤2.5x ULN
  3. 碱性磷酸酶≤2.5x ULN

• 吉尔伯特综合征患者不需要满足胆红素总需求，只要胆红素总的基线值不变。

  d。 Cockcroft-Gault的血清肌酐清除> 30毫升/分钟

• 如果测得的肌酐清除率（基于24小时的尿液收集或其他可靠的方法）为30 ml/min
• 预期寿命至少6个月

关键排除标准：

• 患有已知MM脑病变或脑膜介入的患者
• 神经退行性疾病或中枢神经系统（CNS）运动障碍的病史或在研究入学之前12个月内有癫痫发作的患者
• 超声心动图或多门获得采集扫描（MUGA）的心脏射血分数<40％
• 先前用任何抗BCMA抗体（包括抗体 - 药物结合物或双特异性抗体）或BCMA指导的CAR T治疗治疗

• 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染不受控制的感染；或其他不受控制的感染

  1. 允许感染感染的HIV患者（自发或稳定的抗病毒方案上的350个细胞/微晶）的患者（无法检测到的病毒载量和CD4计数）。
  2. 允许患有丙型肝炎（乙型肝炎表面抗原检测阳性[HEPBSAG+]）患有控制感染的阳性（血清HBV DNA聚合酶链反应[PCR]低于检测的极限，并且允许接受肝炎的抗病毒疗法）。
  3. 允许自发或响应于成功的先前抗HCV治疗过程的HCV抗体阳性（HCV AB+）患者（无法检测到的HCV RNA（PCR））。
• 同种异体干细胞移植的史或自体干细胞在研究开始后的12周内移植

注意：其他协议定义的包含/排除标准适用。