• 由ATLCAR介导的最佳总体反应率（BOR）。CD30产品在具有复发/难治性CD30+外周T细胞淋巴瘤的受试者中给药[时间范围：2年]
  最佳总体响应率（BOR）将定义为从ATLCAR的第一个给药中记录的最佳响应。CD30产品到疾病进展的日期，这是由于任何原因所经过修订的Lugano标准或死亡。
• 由复发/难治性CD30+外周T细胞淋巴瘤的患者施用的ATLCAR。CD30产物的第一次输注介导的客观反应率（ORR）。 [时间范围：8周]
  客观响应率（ORR）将定义为完整响应率（CR） +部分响应（PR），从第一次淋巴结电报开始之前8周，根据修订后的Lugano标准，CD30产品在第一次给药之前。 。
• 第二次输注ATLCAR.CD30产物在第一次输注ATLCAR后的受试者或稳定疾病的受试者中，反应得到了改善。CD30[时间范围：8周]
  根据修订后的Lugano标准第二次给药，CD30产品在第二次给药后的第8周定义，CD30产品将在第二次给药后的反应中有所改善的受试者百分比。进入第二次输注的受试者将报告为持续CR（CCR），但在第二次输注后不包括在改进的响应中的百分比中。
• 剂量限制毒性（DLT）的发生率（DLT）（安全性和耐受性）在给具有复发/难治性CD30+外围T细胞淋巴瘤的受试者中进行两种顺序输注。
  DLT定义为≥3级细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN）或任何其他≥3级3级非血液学毒性，包括对T细胞输注的过敏反应。根据国家癌症研究所的不良事件（CTCAE）公共术语标准（5.0），将根据国家癌症研究所的共同术语标准对毒性进行分类和分级。 CRS毒性将根据CRS评分标准和管理指南3.0版（2019年3月14日）进行分级。 ICANS的毒性将根据ICANS对CAR T细胞疗法的ICANS评级标准进行分级。
• 给药后的总生存期（OS）。
  总体生存时间是从初次施用Atlcar.cd30产物到死亡的初始淋巴结序列的日期定义的。
• 在单次输注AtlCar.CD30细胞和两次atlCAR.CD30细胞后，将ATLCAR.CD30在外周血中的膨胀和持续性比较[时间范围：1年]
  单个输注后和两次输注后，ATLCAR.CD30在外周血中的持久性和扩张将通过定量聚合酶链反应（PCR）（PCR）和流式细胞仪确定。可行性被定义为受试者在考虑制造和任何其他限制因素中接受第二次输注ATLCAR.CD30的能力。

• 由ATLCAR介导的最佳总体反应率（BOR）。CD30产品在具有复发/难治性CD30+外周T细胞淋巴瘤的受试者中给药[时间范围：2年]
  最佳总体响应率（BOR）将定义为从ATLCAR的第一个给药中记录的最佳响应。CD30产品到疾病进展的日期，这是由于任何原因所经过修订的Lugano标准或死亡。
• 由复发/难治性CD30+外周T细胞淋巴瘤的患者施用的ATLCAR。CD30产物的第一次输注介导的客观反应率（ORR）。 [时间范围：8周]
  客观响应率（ORR）将定义为完整响应率（CR） +部分响应（PR），从第一次淋巴结电报开始之前8周，根据修订后的Lugano标准，CD30产品在第一次给药之前。 。
• 第二次输注ATLCAR的反应得到了改善。CD30在受试者中给药的CD30产品WWISH wwith wwith a部分反应或第一次输注Atlcar.cd30 [时间范围：8周]
  根据修订后的Lugano标准第二次给药，CD30产品在第二次给药后的第8周定义，CD30产品将在第二次给药后的反应中有所改善的受试者百分比。进入第二次输注的受试者将报告为持续CR（CCR），但在第二次输注后不包括在改进的响应中的百分比中。
• 在具有复发/难治性CD30+外周T细胞淋巴瘤的受试者中，对ATLCAR的两个顺序输注的安全性和耐受性[时间范围：8周]
  根据国家癌症研究所的不良事件（CTCAE）公共术语标准（5.0），将根据国家癌症研究所的共同术语标准对毒性进行分类和分级。 CRS毒性将根据CRS评分标准和管理指南3.0版（2019年3月14日）进行分级。 ICANS的毒性将根据ICANS对CAR T细胞疗法的ICANS评级标准进行分级。
• 给药后的总生存期（OS）
  总生存期将从初始ATLCAR.CD30产品管理日期到死亡日期。
• 在单次输注AtlCar.CD30细胞和两次atlCAR.CD30细胞后，将ATLCAR.CD30在外周血中的膨胀和持续性比较[时间范围：1年]
  单个输注后和两次输注后，ATLCAR.CD30在外周血中的持久性和扩张将通过定量聚合酶链反应（PCR）（PCR）和流式细胞仪确定。可行性被定义为受试者在考虑制造和任何其他限制因素中接受第二次输注ATLCAR.CD30的能力。

这是一项研究，旨在确定ATLCAR.CD30治疗复发/难治性周围T细胞淋巴瘤的安全性和耐受性。将从研究参与者中收集血液样本，并将分离免疫T细胞。 T细胞将在UNC-Chapel Hill的实验室中进行基因修饰，以使其能够产生CD30抗体。改性的T细胞称为ATLCAR.CD30，将能够靶向并附着携带CD30抗原的淋巴瘤癌细胞。一旦附着，T细胞将攻击并破坏淋巴瘤癌细胞。为了为ATLCAR.CD30细胞准备身体，参与者将使用两种化学疗法剂来完成淋巴结问题。淋巴结问题将在ATLCAR.CD30输注前三天内发生。如果参与者对此治疗做出反应，并且有足够的未使用的ATLCAR.CD 30个细胞，则可能有资格接受第二次输注。第二次输注将在第二次淋巴结化疗后进行。这项研究的大多数诊所就诊将持续1-8小时。

ATLCAR.CD30输注后，参与者将连续4周紧随其后。其他后续访问将在第6周和第8周进行，并在输液后的第一年每3个月继续进行一次。在上次Atlcar.CD30输液后，长期随访每年将持续15年。

参与这项研究存在风险。治疗的风险包括疼痛，发烧，恶心，呕吐和神经毒性。其他风险与研究程序有关，例如活检，成像，输液和违反机密性。

这项多中心开放标签的II期研究将确定自体激活的T淋巴细胞（ATLS）的功效和安全性，表达对CD30（ATLCAR.CD30）特异的嵌合抗原受体（ATLCAR.CD30）在两个受试者中施用的cD30（ATLCAR.CD30），在受试者中具有复发性/降解CD30+ PTCL的受试者。多达20名受试者将接收2×108个电池/m2的ATL产品的2次输注。CD30。受试者将使细胞采购用于制造ATLCAR.CD30细胞，并且在制造产品所需的时间段内，受试者将能够接受护理桥接疗法，以由其主要的本地肿瘤学家确定。在接受第一个细胞输注之前，受试者将使用氟达拉滨和弯甲吡啶进行淋巴结序列。对于替代性淋巴结治疗方案，任何对Bendamustine的超敏反应的受试者都将被考虑。受试者将在第8周通过CT胸部，腹部和骨盆或PET/CT评估其疾病。患有稳定疾病（SD），部分反应（PR）或完全反应（CR）的受试者，而没有随后的进行性疾病并符合第二次输注的资格标准，将接受淋巴结蛋白，然后进行第二次输注。第二次输注的淋巴结序将由环磷酰胺和氟达拉滨组成。

大纲

将从受试者中获得高达300 mL外周血的细胞采购（最多3个收集）。另外，可以进行白细胞术以分离出低绝对淋巴细胞计数或外周血收集不足的受试者中足够的细胞。格言的参数最多为2个血量。

如果治疗医师认为这符合受试者的最大利益，则允许桥接化疗受试者接受额外的护理疗法（例如，化学疗法或放射治疗），以稳定其疾病。

在初始细胞产品给药受试者之前，淋巴结化的化学疗法将接受bendamustine的淋巴结治疗方案70 mg/m^2/day，在1小时内施用IV，然后在30分钟内静脉注射30分钟的静脉注射30 mg/mg/mg/mg^2/天连续3天。这些代理人将根据机构指南进行管理。在初始细胞产物给药之前2-14天，根据机构指南将提供预防（例如，水合，抗神经剂等）在氟达拉滨和弯甲甲倍苯胺化学疗法之前需要提供的预防（例如水合，抗神经剂等）。以前对Bendamustine高敏的受试者可能会接受环磷酰胺300 mg/m^2 IV和氟达拉滨30 mg/m^2的淋巴结治疗方案，每天在初始细胞之前2-14天，每天输注3天产品管理。

第二次输注前两到14天，受试者将接受300 mg/m^2 IV的环磷酰胺治疗方案，每个机构指南每天输注30 mg/m^2。其绝对中性粒细胞计数和/或血小板计数的受试者需要>/= 3个月（从初始细胞产物给药之前的淋巴结序列的第一天开始），以恢复到满足淋巴结术的资格所需的水平（ANC>/= 1.0 x 10^在第二次输注之前，9/L和血小板计数>/= 50 x 10^9/l）将在第二轮淋巴结膜中获得25％的环磷酰胺和氟达拉滨淋巴结蛋白的剂量。

ATLCAR.CD30细胞给药由ATLCAR.CD30细胞组成的细胞产物将通过静脉注射在5-10分钟内通过外围或中央线通过5-10分钟的静脉注射来施用许可的医疗保健提供者（肿瘤护士或医师）。输注的体积将取决于当冷冻和受试者的大小中时细胞的浓度。预期体积将为1-50毫升。淋巴结序列后，符合细胞疗法资格标准的受试者将在完成淋巴结障碍化疗方案后2-14天内接受AtlCAR.CD30细胞。在ATLCAR的第1阶段研究中确定的建议的2阶段剂量（RP2D）将对受试者（2×108 CAR-T/M2）施用。

如果受试者仅具有足够的ATLCAR.CD30细胞产生一次输注的产物，则他们仍然能够接收一种细胞，并且不会有第二个淋巴结膜或细胞输注。为了确定功效，将替换这些受试者。

• 生物学：atlcar.cd30 T细胞
  自体T淋巴细胞嵌合抗原受体细胞以2×10^8 CAR-T/M^2靶向CD30抗原，最大剂量为5×10^8 CAR-T细胞
• 药物：弯曲
  在第一次输注前2-14天，淋巴结治疗的70 mg/m^2用于iv 3天
  其他名称：bendeka
• 药物：氟达拉滨
  在第一次和第二个细胞输注前2-14天，淋巴结治疗的30 mg/m^2用于iv 3天
• 药物：环磷酰胺
  300 mg/m^2在第二次输注前2-14天给淋巴结静脉注射3天，在第一次输注前2-14天，对先前对Bendamustine高敏性的受试者进行了2-14天

研究标准

1. 书面知情同意书和HIPAA授权，以释放由主题或合法授权代表解释，理解和签署的个人健康信息。
2. 同意时的年龄≥18岁。
3. 卡诺夫斯基评分> 60％
4. 根据2017年世界卫生组织造血和淋巴组织的分类，CD30+周围T细胞淋巴瘤的组织学或细胞学证据/确认。
5. CD30+疾病通过受试者最近的抗CD30治疗在ATLCAR.CD30之前通过活检确定（可能是在细胞采购时待定的，但必须在第一次输注AtlCAR.CD30细胞之前确认）。注意：CD30+疾病需要基于机构血管病理学标准的免疫组织化学记录的CD30表达。
6. 受试者必须至少接受两种先前的淋巴瘤治疗。如果在第一次缓解时将移植作为预先计划的合并，则不会将其算作第二道治疗。
7. 自体干细胞移植后复发的受试者有资格参加这项研究。
8. 同种异体干细胞移植后复发的受试者符合条件，只要患者从移植中> 180天> 180天，而不是接受免疫抑制治疗以治疗/预防移植物抗宿主疾病，并且没有活跃的移植物抗宿主病的证据。
9. 生育潜力的女性受试者必须在细胞采购前72小时内进行阴性血清妊娠测试。注意：除非女性在手术上无菌（进行子宫切除术，双侧管结扎术或双侧卵巢切除术），否则将其视为生育潜力。必须提供绝经后状态的文件。
10. 从知情同意期到研究治疗后6个月，育儿潜力的女性必须愿意戒除异性活动或使用2种有效的避孕方法。这两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种障碍法加上荷尔蒙方法或一种符合<1％衰竭率的损坏率，以防止产品标签中的妊娠。还将指示有生育潜力的妇女告诉男性伴侣使用避孕套。
11. 受试者愿意并且能够根据研究人员或协议指定者的判断来遵守研究程序。

研究的排除标准

1. 受试者是孕妇或哺乳期（注意：母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用）。
2. 受试者具有活跃和/或进行治疗的额外恶性肿瘤；例外包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌或膀胱癌，或其他受试者至少没有病五年的癌症。
3. 被诊断患有皮肤T细胞淋巴瘤的受试者，包括真菌病真菌，Sézary综合征或其他皮肤T细胞淋巴瘤的任何其他变体。
4. 每天≥10毫克泼尼松或其当量的剂量或等效剂的当前使用全身性皮质类固醇；每天接受<10 mg的人可能会由研究人员酌情招募。允许吸入类固醇。
5. 用HIV，HTLV，HCV（测试在细胞采购时可以进行测试；只有那些证实缺乏活性感染的样本才能用于产生转导的细胞）。注意：要满足资格的受试者，HIV抗体必须为阴性，HTLV1和2抗体阴性或HTLV1和2的PCR为阴性，HCV抗体或HCV病毒载荷为阴性。
6. 对丙型肝炎表面抗原呈阳性的受试者（在细胞采购时可以待定；只有那些证实缺乏活性感染的样本将用于产生转导细胞）。丙型肝炎表面抗原阴性但乙型肝炎的受试者必须检查其乙型肝炎病毒负荷。如果这些受试者的病毒载荷在基线时为正，则将排除这些受试者。基线时核心抗体阳性和病毒负荷负的受试者将被认为是符合条件的。

细胞采购之前的资格标准

1. 知情同意接受由主题或合法授权代表签署并签署的细胞采购；主题和/或合法授权的代表给出了一个知情同意书的副本，以供细胞采购。
2. 受试者的预期寿命≥6周。

3. 受试者具有足够的器官功能的证据：

   • 血红蛋白≥8.0g/dL（采购前2周，输血独立）
   • 胆红素总≤2×ULN，除非归因于吉尔伯特综合症
   • AST≤3×ULN
   • alt <3 x ULN
   • 肌酐≤2×ULN
   • 脉搏血氧仪在房间空气上> 90％
4. 成像从采购前90天内产生，以评估活性疾病的存在。
5. 在采购或记录该受试者是绝经后的72小时内，血清妊娠试验负阴性。绝经后的状态必须在缺乏月经> 1年的记录或手术更年期的记录（已进行子宫切除术，双侧输导结扎术或双侧卵巢切除术）或双侧卵巢切除术中，或者至少是连续12个月自然是自然的。

淋巴结序列之前的资格标准＃1

1. 书面知情同意书，由主题或合法授权代表所理解并签署并签署；主题和/或合法授权代表给出了知情同意书的副本。
2. 成像来自淋巴结序列前10天之内。成像必须在最近的治疗后至少发生3周（用作淋巴结序列前进展的基线测量），以记录可测量或可评估的疾病。

3. 受试者必须在淋巴结序之前表现出足够的器官功能，如下所示。所有测试都必须在淋巴结序列前72小时内获得：

   • 绝对中性粒细胞计数≥1.0×109/L
   • 血小板计数≥50×109/L
   • 除非归因于吉尔伯特综合症，否则总胆红素<2 x ULN
   • ast </= 5 x ULN
   • Alt <5 x ULN
   • 肌酐</+ 3 x ULN
   • 脉搏血氧仪在房间空气上> 90％
4. 受试者必须以2x10^8细胞/m^2的剂量具有可用的自体转导的活化的T细胞产物，并符合分析证书接受标准。
5. 在淋巴结爆的28天内，没有进行大型手术。
6. 在淋巴结疗法前72小时内，血清妊娠测试阴性为育儿潜力的女性参与者。注意：除非女性在手术上无菌（进行子宫切除术，双侧管结扎术或双侧卵巢切除术），否则将其视为生育潜力。
7. 受试者在淋巴结蛋白之前的前六周内未收到任何研究剂或任何肿瘤疫苗。
8. 受试者在淋巴结蛋白之前的前4周内尚未接受基于抗CD30抗体的治疗。
9. 受试者在淋巴结爆的前三周内未接受化学疗法。
10. 通过治疗肿瘤学家的酌处权，受试者没有快速进行性疾病。
11. 根据肿瘤科医生的判断力，受试者是CAR T细胞疗法的良好候选者。
12. CYP1A2强抑制剂（例如，氟氟乙胺，环丙沙星）的受试者可能会增加Bendamustine的血浆浓度，并降低其代谢产物的血浆浓度。有关CYP1A2强抑制剂的更新列表，请参见http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/。 （这适用于在最后一剂Bendamustine后72小时内接收Bendamustine（必需）的Bendamustine的受试者。）
13. 受试者在淋巴结蛋白之前没有服用禁止或禁忌的药物。
14. 每天或其同等用量的剂量大于10 mg泼尼松的剂量的当前使用；每天接受<10 mg的人可能会由研究人员酌情招募。允许吸入类固醇。

细胞产品管理之前的资格标准＃1

1. 受试者没有不受控制的感染或败血症的证据。
2. 在细胞产品给药后7天内为生育潜力的女性提供阴性血清妊娠（如果在窗外妊娠试验前，则不需要重复重复）。注意：除非女性在手术上无菌（子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则将其视为生育潜力。

3. 足够器官功能的证据由以下方式定义：

   • 胆红素总≤2×ULN，除非归因于吉尔伯特综合症
   • AST≤5×ULN
   • Alt≤5×ULN
   • 肌酐≤3×ULN
   • 脉搏血氧仪在房间空气上> 90％
4. 临床研究者认为，受试者没有快速发展疾病的临床指示。
5. 受试者是根据临床研究者的自由裁量权使用ATLCAR.CD30细胞产品进行治疗的好候选者。

淋巴结序列之前的资格标准＃2

1. 成像是在淋巴结序列前21天内引起的，以确认该受试者已从研究者评估的初始输注中获得临床益处（第一次ATLCAR.CD30输注后，稳定的疾病或更好的疾病，而没有随后的进行性疾病）。
2. 由于初始ATLCAR的结果，经历了4级CRS或4级ICAN的受试者。CD30输注仅有资格获得第二轮淋巴结膜和输液，如果他们对初始ATLCAR.CD30输注有部分反应或更好。

3. 受试者必须在淋巴结序之前表现出足够的器官功能，如下所示。所有测试必须在淋巴结爆程前24小时内获得：

   • 绝对中性粒细胞计数≥1.0×109/L
   • 血小板计数≥50×109/L
   • 胆红素总≤2×ULN，除非归因于吉尔伯特综合症
   • AST≤5×ULN
   • Alt≤5×ULN
   • 肌酐≤3×ULN
   • 脉搏血氧仪在房间空气上> 90％
4. 受试者必须以2x10^8细胞/m^2的剂量具有可用的自体转导的活化的T细胞产物，并符合分析证书接受标准。
5. 在淋巴结疗法前72小时内，血清妊娠测试阴性为育儿潜力的女性参与者。注意：除非女性在手术上无菌（进行子宫切除术，双侧管结扎术或双侧卵巢切除术），否则将其视为生育潜力。
6. 受试者没有不受控制的感染或败血症的证据。
7. 在最后剂量的环磷酰胺剂量后72小时开始，受试者在开始淋巴结凝结时没有接受禁止的药物。
8. 根据肿瘤科医生的判断力，受试者是CAR T细胞疗法的良好候选者。
9. 每天≥10毫克泼尼松或其当量的剂量或等效剂的当前使用全身性皮质类固醇；每天接受<10 mg的人可能会由研究人员酌情招募。允许吸入类固醇。

细胞产品管理之前的资格标准＃2

1. 受试者没有不受控制的感染或败血症的证据。
2. 在细胞产品给药后7天内为生育潜力的女性提供阴性血清妊娠（如果在窗外妊娠试验前，则不需要重复重复）。注意：除非女性在手术上无菌（进行子宫切除术，双侧管结扎术或双侧卵巢切除术），否则将其视为生育潜力。

3. 足够器官功能的证据由以下方式定义：

   • 胆红素总≤2×ULN，除非归因于吉尔伯特综合症
   • AST≤5×ULN
   • Alt≤5×ULN
   • 肌酐≤3×ULN
   • 脉搏血氧仪在房间空气上> 90％
4. 临床研究者认为，受试者没有快速发展疾病的临床指示。
5. 受试者是根据临床研究者的自由裁量权使用ATLCAR.CD30细胞产品进行治疗的好候选者。