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出境医 / 临床实验 / 泰国的Vivax疟疾人类感染研究(MISS1)

泰国的Vivax疟疾人类感染研究(MISS1)

研究描述
简要摘要:
这项研究是一项人类挑战研究,旨在评估健康志愿者中受控人类疟疾感染的可行性和安全性(通过Vivax sporozites),并开发了一群人,可在未来受控的人类P. vivax中使用。疟疾感染研究。其他目的是获得有关宿主免疫反应的数据,对疟原虫感染和治疗前配子细胞血症。

病情或疾病 干预/治疗阶段
疟原虫感染其他:蚊子叮咬不适用

详细说明:

六个健康的疟疾泰国成年人,年龄在18至55岁之间,将在曼谷Mahidol University,Mahidol University的热带医学学院的医院临床治疗部门(CTU)招募。总体参与时间为15个月:第0天挑战之前的3个月筛选过程,其次是挑战后的1年。将检查所有包含和排除标准,以确保在第0天之前符合资格标准。

在-1(挑战日前的第二天),志愿者将被接纳为CTU的​​住院患者。挑战(来自5个受感染蚊子的叮咬)将在Mahidol University的热带医学学院昆虫学院昆虫学院进行管理。受感染的蚊子将由疟疾Vivax研究部门(MVRU,MAHIDOL大学的热带医学学院)准备。在传染性蚊子成功喂养之后,将每天对志愿者进行监测,作为寄生虫病的住院患者和疟疾感染的临床表现(第1-5天)。

从第6天开始,每天将对志愿者进行两次评估,并且在时间点将取决于寄生虫血症的水平和/或志愿者症状的程度,将抽取多达250毫升的血液,然后开处方抗疟疾。 。根据泰国国家指南,标准的疟疾自由基治愈将为氯喹,其次是2周直接观察到的口腔quraquine(PQ)。确认临床恢复后,氯喹治疗完成和实验室缺乏感染后,志愿者将通过口服原喹疗法完成每天作为门诊病人出院。

完成抗疟疾治疗后,所有志愿者将继续遵循1年又一年的时间:

  • 挑战后的第45、90和365天的门诊CTU访问。在这些访问期间要执行的程序将包括审查症状日记卡,病史,体格检查和不良事件评估。还将获得血液样本以检测疟疾抗原并评估免疫反应。
  • 研究人员将每2周与第365天之间的研究人员联系一次志愿者,以询问疟疾症状或其他不良事件。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 6名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:蚊子咬伤控制的人类挑战感染
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:其他
官方标题:一项临床研究,以评估通过泰国成年人的孢子岩感染受控人质疟原虫感染模型的可行性
实际学习开始日期 2020年10月5日
估计的初级完成日期 2022年2月4日
估计 学习完成日期 2022年2月4日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:疟疾挑战
蚊子叮咬的疟疾孢子虫挑战。
其他:蚊子叮咬
成功喂养5个受感染的Vivax蚊子

结果措施
主要结果指标
  1. 成功感染了受控的Vivax Sporozoite人类挑战[时间范围:挑战后21天]
    通过成功感染(开发可检测到的持续寄生虫病)和疟疾临床症状(如果有的话)来衡量。

  2. (严重的)不良事件发生受控疟原虫孢子虫人类挑战[时间范围:挑战后90天]
    通过(S)AE(S)发生在蚊子叮咬疟疾孢子岩挑战后的发生。

  3. 从6名志愿者中的每一个中收集并冷冻多达250 ml的P. Vivax感染的血液。 [时间范围:挑战后长达21天]
    通过成功收集和冻结6位志愿者中的每位均可衡量的250 ml P. Vivax感染的血液。


次要结果度量
  1. 细胞免疫反应对原发性疟原虫感染。 [时间范围:挑战后最多1年]
    免疫细胞包括先天和适应性免疫细胞在PV感染期间反应并表达(轮廓和频率)

  2. 对原发性疟原虫感染的体液免疫反应。 [时间范围:挑战后最多1年]
    免疫细胞防御PV抗原通过确定抗体反应水平和炎症细胞因子的水平

  3. 蚊子叮咬传递的原发性疟原虫感染后的配子细胞血症[时间范围:挑战后最多1年]
    蚊子咬伤传递的原发性假单胞菌感染后的配子细胞QPCR


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至55年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 18至55岁的健康成年人。
  • 血块O。
  • 红细胞抗原/趋化因子受体(DARC)呈阳性的红细胞。
  • 正常CYP2D6基因型。
  • WHO定义的正常血液水平6-磷酸脱氢酶(G6PDH)。
  • 能够遵守所有研究要求。
  • 必须在诊所就诊期间(挑战后前3个月)进行连续有效的避孕。
  • 同意在研究过程中避免献血,并在参与研究结束后至少5年。
  • 在挑战之后,愿意采取治愈性抗疟疾方案。
  • 愿意在热带医学医院接受献血和临床监测的ftmctu,直到抗疟疾治疗完成并且其症状已经解决。
  • 在研究期间,愿意居住在曼谷,直到所有抗疟疾治疗均已完成。
  • 在挑战CHMI与所有抗疟疾治疗之间的挑战之间,可以通过手机到达(24/7)。
  • 能够读写,并能够正确回答有关知情同意问卷的所有问题。
  • 提供了书面知情同意书以参加审判。

排除标准:

  • 临床疟疾史。
  • 阳性疟疾PCR或疟疾膜或疟疾血清学
  • 对蚊子咬伤的严重过敏病史
  • 在研究人员的判断中,任何医疗状况(身体或心理)的存在将使参与者处于不当风险或干扰研究结果(例如严重的潜在心脏,肾脏,肝或神经系统疾病;严重营养不良;先天性营养不良;先天性的营养不良;缺陷或发热状况)。
  • 计划在挑战期间直到三个月后在曼谷郊外旅行。
  • 在挑战前30天内使用具有已知抗疟疾活性的全身性抗生素(例如,甲氧苄啶 - 磺胺甲氧唑,多西环素,四环素,克林霉素,红霉素,氟喹诺酮类药,氟喹诺酮类酮和阿奇菌素)。
  • 过去的任何时候,使用免疫球蛋白或血液产物(例如输血)。
  • 静脉穿刺不太可能允许250 mL血液捐赠(由研究者确定)。
  • 在入学前的30天内(D0)或计划期间的收据。
  • 事先收到的研究疫苗可能会影响研究人员评估的试验数据的解释或Vivax寄生虫的解释。
  • 任何已确认或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷状态,包括艾滋病毒感染,阿斯普氏症,脾切除史,复发,严重感染和慢性感染。
  • 在入学之前的过去6个月内(D0)(允许吸入和局部类固醇)在过去6个月内进行免疫抑制剂药物。
  • 疟疾感染可能加剧过敏性疾病或反应的史。
  • 在研究过程中怀孕,哺乳或计划怀孕的女性参与者。
  • 使用抗疟疾治疗的禁忌症(Ex。Chroroquine或primaquine)。
  • 使用已知与抗疟药(例如Chroroquine或primaquine)具有潜在临床相互作用的药物。
  • 疑似或已知的当前酗酒
  • 怀疑或已知的注射药物滥用。
  • 使用已知的药物在1级和二级亲戚中延长QT间隔和现有的积极家族病史,以<50岁,以征用心脏病。
  • 先天性QT延长或猝死的家族史。
  • 任何已知延长QT间隔的临床状况。
  • 心律不齐的病史,包括临床相关的心动过缓。
  • 在研究期间的任何时候,同时参加另一项临床研究。
  • 筛选ECG证明了QTC间隔≥450毫秒
  • 男性血红蛋白<13 g/dl,女性(泰国红十字会)的<12g/dl。
  • 平均孢子体积(MCV)<70 fl/cell
  • 任何关于生物化学或血液学血液检查,尿液分析或临床检查的临床显着异常发现。
  • 地中海贫血或血红蛋白病。
  • 血液传播和载体传染性疾病的阳性(HIVI-II,HBV,HCV,登革热,Zika,Chikungunya,Chikungunya,Filariasis,Je和Malaria Antigen,Anti HTLVI和Anti HTLVI和抗HTLVII抗体,梅毒抗体,梅毒测试(VDRL,TPHA)
  • 血清妊娠试验阳性
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Nicholas Day +66-(0)2-3549170 nickd@tropmedres.ac
联系人:Jetsumon Sattabongkot Prachumsri,博士+66-(0)2-35491000 ext 2022 jetsumon.pra@mahidol.ac.th

位置
布局表以获取位置信息
泰国
热带医学学院招募
曼谷,泰国,10400
联系人:Podjanee Jitamala,MD podjanee@tropmedres.ac
联系人:Sasithon Pukrittayakamee,MD yon@tropmedres.ac
赞助商和合作者
牛津大学
Mahidol University
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:尼古拉斯·戴(Nicholas Day),医学博士牛津大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年9月5日
第一个发布日期icmje 2019年9月10日
上次更新发布日期2020年10月20日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月5日
估计的初级完成日期2022年2月4日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年9月17日)
  • 成功感染了受控的Vivax Sporozoite人类挑战[时间范围:挑战后21天]
    通过成功感染(开发可检测到的持续寄生虫病)和疟疾临床症状(如果有的话)来衡量。
  • (严重的)不良事件发生受控疟原虫孢子虫人类挑战[时间范围:挑战后90天]
    通过(S)AE(S)发生在蚊子叮咬疟疾孢子岩挑战后的发生。
  • 从6名志愿者中的每一个中收集并冷冻多达250 ml的P. Vivax感染的血液。 [时间范围:挑战后长达21天]
    通过成功收集和冻结6位志愿者中的每位均可衡量的250 ml P. Vivax感染的血液。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2019年9月5日)
  • 受控疟原虫孢子虫人类挑战的可行性[时间范围:挑战后21天]
    通过成功感染(开发可检测的持续寄生虫血症)来衡量)
  • 受控P. vivax Sporozoite人类挑战的安全性[时间范围:挑战后90天]
    通过临床症状和(s)AE(S)发生。
  • 从6名志愿者中的每一个中收集并冷冻多达250 ml的P. Vivax感染的血液。 [时间范围:挑战后长达21天]
    通过成功收集和冻结6位志愿者中的每位均可衡量的250 ml P. Vivax感染的血液。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年9月5日)
  • 细胞免疫反应对原发性疟原虫感染。 [时间范围:挑战后最多1年]
    免疫细胞包括先天和适应性免疫细胞在PV感染期间反应并表达(轮廓和频率)
  • 对原发性疟原虫感染的体液免疫反应。 [时间范围:挑战后最多1年]
    免疫细胞防御PV抗原通过确定抗体反应水平和炎症细胞因子的水平
  • 蚊子叮咬传递的原发性疟原虫感染后的配子细胞血症[时间范围:挑战后最多1年]
    蚊子咬伤传递的原发性假单胞菌感染后的配子细胞QPCR
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE泰国的Vivax疟疾人类感染研究
官方标题ICMJE一项临床研究,以评估通过泰国成年人的孢子岩感染受控人质疟原虫感染模型的可行性
简要摘要这项研究是一项人类挑战研究,旨在评估健康志愿者中受控人类疟疾感染的可行性和安全性(通过Vivax sporozites),并开发了一群人,可在未来受控的人类P. vivax中使用。疟疾感染研究。其他目的是获得有关宿主免疫反应的数据,对疟原虫感染和治疗前配子细胞血症。
详细说明

六个健康的疟疾泰国成年人,年龄在18至55岁之间,将在曼谷Mahidol University,Mahidol University的热带医学学院的医院临床治疗部门(CTU)招募。总体参与时间为15个月:第0天挑战之前的3个月筛选过程,其次是挑战后的1年。将检查所有包含和排除标准,以确保在第0天之前符合资格标准。

在-1(挑战日前的第二天),志愿者将被接纳为CTU的​​住院患者。挑战(来自5个受感染蚊子的叮咬)将在Mahidol University的热带医学学院昆虫学院昆虫学院进行管理。受感染的蚊子将由疟疾Vivax研究部门(MVRU,MAHIDOL大学的热带医学学院)准备。在传染性蚊子成功喂养之后,将每天对志愿者进行监测,作为寄生虫病的住院患者和疟疾感染的临床表现(第1-5天)。

从第6天开始,每天将对志愿者进行两次评估,并且在时间点将取决于寄生虫血症的水平和/或志愿者症状的程度,将抽取多达250毫升的血液,然后开处方抗疟疾。 。根据泰国国家指南,标准的疟疾自由基治愈将为氯喹,其次是2周直接观察到的口腔quraquine(PQ)。确认临床恢复后,氯喹治疗完成和实验室缺乏感染后,志愿者将通过口服原喹疗法完成每天作为门诊病人出院。

完成抗疟疾治疗后,所有志愿者将继续遵循1年又一年的时间:

  • 挑战后的第45、90和365天的门诊CTU访问。在这些访问期间要执行的程序将包括审查症状日记卡,病史,体格检查和不良事件评估。还将获得血液样本以检测疟疾抗原并评估免疫反应。
  • 研究人员将每2周与第365天之间的研究人员联系一次志愿者,以询问疟疾症状或其他不良事件。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
干预模型描述:
蚊子咬伤控制的人类挑战感染
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:其他
条件ICMJE疟原虫感染
干预ICMJE其他:蚊子叮咬
成功喂养5个受感染的Vivax蚊子
研究臂ICMJE实验:疟疾挑战
蚊子叮咬的疟疾孢子虫挑战。
干预:其他:蚊子叮咬
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年9月5日)
6
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年2月4日
估计的初级完成日期2022年2月4日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 18至55岁的健康成年人。
  • 血块O。
  • 红细胞抗原/趋化因子受体(DARC)呈阳性的红细胞。
  • 正常CYP2D6基因型。
  • WHO定义的正常血液水平6-磷酸脱氢酶(G6PDH)。
  • 能够遵守所有研究要求。
  • 必须在诊所就诊期间(挑战后前3个月)进行连续有效的避孕。
  • 同意在研究过程中避免献血,并在参与研究结束后至少5年。
  • 在挑战之后,愿意采取治愈性抗疟疾方案。
  • 愿意在热带医学医院接受献血和临床监测的ftmctu,直到抗疟疾治疗完成并且其症状已经解决。
  • 在研究期间,愿意居住在曼谷,直到所有抗疟疾治疗均已完成。
  • 在挑战CHMI与所有抗疟疾治疗之间的挑战之间,可以通过手机到达(24/7)。
  • 能够读写,并能够正确回答有关知情同意问卷的所有问题。
  • 提供了书面知情同意书以参加审判。

排除标准:

  • 临床疟疾史。
  • 阳性疟疾PCR或疟疾膜或疟疾血清学
  • 对蚊子咬伤的严重过敏病史
  • 在研究人员的判断中,任何医疗状况(身体或心理)的存在将使参与者处于不当风险或干扰研究结果(例如严重的潜在心脏,肾脏,肝或神经系统疾病;严重营养不良;先天性营养不良;先天性的营养不良;缺陷或发热状况)。
  • 计划在挑战期间直到三个月后在曼谷郊外旅行。
  • 在挑战前30天内使用具有已知抗疟疾活性的全身性抗生素(例如,甲氧苄啶 - 磺胺甲氧唑,多西环素,四环素,克林霉素,红霉素,氟喹诺酮类药,氟喹诺酮类酮和阿奇菌素)。
  • 过去的任何时候,使用免疫球蛋白或血液产物(例如输血)。
  • 静脉穿刺不太可能允许250 mL血液捐赠(由研究者确定)。
  • 在入学前的30天内(D0)或计划期间的收据。
  • 事先收到的研究疫苗可能会影响研究人员评估的试验数据的解释或Vivax寄生虫的解释。
  • 任何已确认或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷状态,包括艾滋病毒感染,阿斯普氏症,脾切除史,复发,严重感染和慢性感染。
  • 在入学之前的过去6个月内(D0)(允许吸入和局部类固醇)在过去6个月内进行免疫抑制剂药物。
  • 疟疾感染可能加剧过敏性疾病或反应的史。
  • 在研究过程中怀孕,哺乳或计划怀孕的女性参与者。
  • 使用抗疟疾治疗的禁忌症(Ex。Chroroquine或primaquine)。
  • 使用已知与抗疟药(例如Chroroquine或primaquine)具有潜在临床相互作用的药物。
  • 疑似或已知的当前酗酒
  • 怀疑或已知的注射药物滥用。
  • 使用已知的药物在1级和二级亲戚中延长QT间隔和现有的积极家族病史,以<50岁,以征用心脏病。
  • 先天性QT延长或猝死的家族史。
  • 任何已知延长QT间隔的临床状况。
  • 心律不齐的病史,包括临床相关的心动过缓。
  • 在研究期间的任何时候,同时参加另一项临床研究。
  • 筛选ECG证明了QTC间隔≥450毫秒
  • 男性血红蛋白<13 g/dl,女性(泰国红十字会)的<12g/dl。
  • 平均孢子体积(MCV)<70 fl/cell
  • 任何关于生物化学或血液学血液检查,尿液分析或临床检查的临床显着异常发现。
  • 地中海贫血或血红蛋白病。
  • 血液传播和载体传染性疾病的阳性(HIVI-II,HBV,HCV,登革热,Zika,Chikungunya,Chikungunya,Filariasis,Je和Malaria Antigen,Anti HTLVI和Anti HTLVI和抗HTLVII抗体,梅毒抗体,梅毒测试(VDRL,TPHA)
  • 血清妊娠试验阳性
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至55年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:医学博士Nicholas Day +66-(0)2-3549170 nickd@tropmedres.ac
联系人:Jetsumon Sattabongkot Prachumsri,博士+66-(0)2-35491000 ext 2022 jetsumon.pra@mahidol.ac.th
列出的位置国家ICMJE泰国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04083508
其他研究ID编号ICMJE MAL19002
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:志愿者的数据和数据库中存储的血液分析的结果可能会与其他研究人员共享,以便将来使用。但是,其他研究人员将不会获得任何可以识别该主题的信息。
URL: http://www.tropmedres.ac/data-sharing
责任方牛津大学
研究赞助商ICMJE牛津大学
合作者ICMJE Mahidol University
研究人员ICMJE
首席研究员:尼古拉斯·戴(Nicholas Day),医学博士牛津大学
PRS帐户牛津大学
验证日期2020年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素