• Durvalumab治疗后的临床完全缓解率（CCR）[时间范围：36个月]
  次要终点是手术前杜瓦卢马布治疗后的临床完全缓解率（CCR）。次要终点将通过杜瓦卢马布治疗后具有完全缓解率（CCR）的患者比例进行评估。将计算相应的两侧95％置信区间（CI）。
• 无病生存（DSF）[时间范围：60个月]
  无病生存率将在5年的随访中评估。 。 DFS将通过使用Kaplan-Meier方法来估算

• 药物：卡皮滨
  化学放疗治疗，每天两次，每天两次使用825 mg/m2的化学疗法5周
• 药物：放疗
  5040 CGY放疗每周5天5周
• 药物：Durvalumab
  CT/RT患者结束后一周将接受1500 mg IV Q4W durvalumab治疗3次管理

纳入标准

1. 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。在执行任何相关程序（包括筛查评估）之前，从患者/法律代表获得的书面知情同意书和数据隐私指令。
2. 年龄> 18岁时入学。
3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）0或1。
4. 直肠腺癌的组织学诊断。
5. 临床阶段2-3直肠腺癌，CT3/4N0/M0或TX N1-2/M0，由胸腔腹部骨盆评估，具有对比度计算机断层扫描（CT）扫描，PELVI磁共振成像（MRI）扫描（MRI）Scan，Pancolonscopy。
6. 能够吞咽口服药物。
7. 体重> 30公斤。

8. 适当的正常器官和骨髓功能如下所定义：

   1. 血红蛋白≥9.0g/dl-绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1500每mm3
   2. 血小板计数> 100.000 / mm3
   3. 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。这将不适用于确认的吉尔伯特综合症（持续或复发性高胆红素血症，在没有伸血或肝病病理学的情况下都是不偶然的），只有在与医生协商时允许他们。
   4. AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤2.5x正常机构上限
   5. 通过Cockcroft-Gault公式（Cockcroft and Gault 1976），测量的肌酐清除率（CL）> 40 mL/min或计算出的肌酐CL> 40 ml/min。

9. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。从育儿潜力的女性患者或男性患者的妇女必须同意在药物治疗的整个总持续时间和药物冲洗期（最后90天）筛查时至少使用1个高效的避孕方法Durvalumab单一疗法的剂量）如第7.1节所述。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经有12个月的时间，则将被认为是绝经后的。适用以下特定年龄的要求：

   1. 如果在外源性激素治疗停止后，妇女在闭经12个月或更长时间，如果她们在机构或绝经后刺激了激素和卵泡激素水平，则将被认为是绝经后的12个月或更长时间。接受了手术灭菌（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
   2. ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后，如果她们在12个月或更长时间内肿瘤后，将被认为是绝经后的，而辐射诱导的更年期则是1年前的辐射诱导的更年期，而在1年前则具有化学疗法诱导的更年期。月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵巢切除术，双侧分式切除术或子宫切除术）。
10. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。 11.必须具有至少12周的预期寿命。

排除标准：

1. 先前治疗局部晚期直肠癌的治疗方法。
2. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非惯例）临床研究或在介入研究的随访期间。 3.任何先前用PD1或PD-L1抑制剂（包括杜瓦卢马布）的治疗方法。
3. 对氟尿嘧啶的过敏史。
4. 已知的二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏。

5. 除：

   1. 在第一次剂量的研究药物之前≥5年的恶性肿瘤治疗，没有已知的活性疾病，并且复发的潜在风险较低
   2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据 - 原位治疗的癌，没有疾病的证据，例如宫颈癌，原位

6. 在第一次剂量的杜伐单抗之前的14天内使用免疫抑制药物，除了鼻内和吸入的皮质类固醇和全身性皮质类固醇外，其生理剂量不得超过10 mg/天的泼尼松或等效的皮质类药物。以下是此标准的例外：

   1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
   2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
   3. 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
7. 用于癌症治疗的任何并发化疗，IP，生物学或激素治疗。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
8. 首次治疗前28天内的主要手术程序。
9. 同源器官移植的历史。

10. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代 - 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    3. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    4. 仅饮食控制的乳糜泻患者
11. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
12. 瘦脑癌病史。
13. 主动原发免疫缺陷的病史。
14. 主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射线学检查结果以及与局部实践一致的结核病测试），丙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），肝炎或人类免疫缺陷病毒（已知阳性HBV表面抗原（HBSAG），阳性HIV 1/2抗体）。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。
15. 在首次剂量的IP之前30天内，接收活疫苗。注意：如果招募的患者在接受IP后最多30天内不应接受实时疫苗。
16. 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后剂量的杜瓦卢马布单一疗法后90天使用高效的避孕药。
17. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
18. 研究者的判断是，患者不适合参加研究，并且患者不太可能遵守研究程序，限制和要求。
19. 患者无法遵守协议程序并签署知情同意。如果患者无法给予知情同意，则必须由监护人或法定代表提供和签署。无能力的患者还必须在能够这样做的范围内签署协议。

• 阿斯利康
• istituto scientifico romagnolo per lo studio e l la cura dei tumori