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全身辐照和Astatine-211标记的BC8-B10单克隆抗体用于治疗非恶性疾病
研究描述
简要摘要：
该阶段I/II试验研究了全身受辐照的最佳剂量，astatine-211 bc8-b10单克隆抗体，用于治疗造血细胞移植的非恶性疾病患者。放射疗法使用高能量伽马射线来杀死癌细胞并收缩肿瘤。 Astatine-211标记的BC8-B10单克隆抗体是一种单克隆抗体，称为抗CD45单克隆抗体BC8-B10，与称为Astatine 211的放射性/有毒剂相关。癌细胞以目标方式，并提供astatine 211杀死它们。在供体干细胞移植之前给出Astatine-211 BC8-B10单克隆抗体和全身辐照可能有助于阻止骨髓中细胞的生长，包括正常的血液形成细胞（干细胞）和癌细胞。它也可能阻止患者的免疫系统拒绝供体的干细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 非恶性肿瘤 | 生物学：211抗CD45单克隆抗体BC8-B10药物：氟达拉滨药物：环磷酰胺生物学：T-淋巴细胞免疫球蛋白辐射：总体化学辐射程序：溶血细胞移植药物：肌磷脂酸性药物：mimofethelical mimimolimus：mycopopopophemimimimimus： | 第1阶段2 |
详细说明：
大纲：
患者在211抗CD45单克隆抗体BC8 -B10（IV）时接受astatine，在-10和-7之间的任何一天，fludarabine IV在-6至-2天，环磷有IV，环磷有IV，1小时以6至6至-6至-5 -5和3至4，在-4至-2的4-6小时内，胸腺球蛋白IV在4-6小时内。患者在第-1天接受TBI，并在第0天接受造血细胞移植。从第5天开始，患者还会每天每天8小时至35天，每天每天三次至35天，每天都会接受霉酚酸酯（PO）或IV。 。
完成研究治疗后，患者在1和2年进行随访，然后定期进行5年。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 40名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 有针对性的Astatine-211标记的BC8-B10单克隆抗体作为非恶性疾病的强度调节降低 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年6月16日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2028年1月9日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2028年1月9日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（Astatine 211，氟达拉滨，环磷酰胺，TBI，HCT） 患者在211抗CD45单克隆抗体BC8 -B10 IV时在-10和-7之间的任何一天，氟达拉滨IV在-6至-2，环磷酰胺IV，1小时在1小时内-6至-5和-5和3至-5和3到-5和3到-5和3 4-6至-2，在4-6小时内4-6小时和胸腺球蛋白IV。患者在-1天进行TBI，并在第0天进行造血细胞移植。开始第5天，患者每天每天每天8小时三次，如果没有GVHD，则每天每天三次接受霉酚酸酯Mofetil po或IV接受，直到第35天，直到第365天。 | 生物学：211抗CD45单克隆抗体BC8-B10的astatine 给定iv 其他名称：
药物：氟达拉滨 给定iv 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
生物学：打lapine t淋巴细胞免疫球蛋白 给定iv 其他名称：
辐射：全身照射 接受TBI 其他名称：
程序：造血细胞移植 进行造血细胞移植 其他名称：
药物：霉酚酸酯莫弗蒂尔 给定PO或IV 其他名称：
药物：Sirolimus 给定po 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 移植拒绝（ARM A）[时间范围：移植后最多5年]定义为在造血细胞移植后80-100的CD3+ T细胞的<5％供体嵌合和<5％的CD33+髓样细胞的供体嵌合体后，在人类白细胞抗原（HLA）匹配的相关或无关的植物或无关的植物或无关的植物或无关的植物（HLA）之后单个HLA级1等位基因不匹配或DQB1抗原或等位基因不匹配的无关移植物。
- 移植拒绝（臂B）[时间范围：移植后最多5年]定义为建立<5％的CD3+ T细胞的供体嵌合和<5％的供体嵌合在HCT后80-100的CD33+髓样细胞的供体嵌合，在HLA - 帕克洛尼斯相关的供体之后，或与单个HLA-Cla-Class 1抗原的无关供体不匹配的无关供体不匹配或单个HLA-DRB1等位基因。
次要结果度量 ：
- 相关死亡率[时间范围：移植后第100天]
- 总生存期[时间范围：移植后1年]
- 急性移植与宿主疾病（GVHD）[时间范围：移植后第100天]
- 慢性GVHD的速率[时间范围：移植后1年]
- 供体嵌合[时间范围：第28天，第84天和移植后1年]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至49岁（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 可以通过同种异体造血细胞移植（HCT）治疗的非恶性疾病。非恶性疾病的患者不明确定义，必须由首席研究者（PI）批准
- Lansky Play表现分数或Karnofsky得分> = 70
- 捐助者包容
- HLA与HLA -A，-b，-c，-drb1，-DQB1在基因型或表型上相同的相关供体匹配。表型身份必须通过高分辨率键入确认。兄弟姐妹捐助者比其他关系更喜欢
无关的捐助者。
- 通过高分辨率键入匹配HLA -A，-B，-C，-DRB1和DQB1；或者
- 通过高分辨率打字，单个HLA级1等位基因或HLA-DQB1抗原或等位基因不匹配。
注意：仅在HLA-A，B，C，C，DRB1或DQB1的一个等位基因纯合子（GRAFT与宿主病[GVHD]的抗原不匹配[GVHD]，0抗原不匹配的移植物拒绝）。对于一个纯合子在一个基因座的接受者，不允许不匹配在该基因座（GVHD的0抗原不匹配，1抗抗原不匹配的移植物拒绝）
- HLA Haploidentical捐助者。必须基于继承有一个共享的HLA-HAPLOTYPE。允许在任何或全部这些基因座的任何或所有基因座：HLA-A，B，C，C，DRB1或DQB1的非固体单倍型不匹配。
捐助者选择指南建议：在有多个捐助者选项的情况下，应根据以下优先级选择捐助者：
- 相关的供体基因型匹配
- 相关的捐赠者表型HLA匹配
- 无关的供体HLA匹配
- 在1类（HLA -A，-B或-C）处具有单等位基因不匹配的无关供体。例如，HLA-A02：01与HLA-A-A 02:02
- DQB1的单等位基因不匹配的无关供体不相关的供体
- HLA-Haploidentical捐赠者注意：我们要求供体测试由美国临床实验室改进修正案（CLIA）批准的实验室进行。在非常罕见的情况下，无法在CLIA认可的实验室中进行供体测试，或者需要进行确认性测试，或者需要从欧洲确定的任何供体，并且有Creutzfeldt-Jakob病（CJD）的风险，我们在捐赠者筛查表上注意到这一点，要求无关的捐助医疗总监或主治医师批准在紧急医疗需求下使用捐赠者HPC-A产品
排除标准：
- 法科尼贫血的患者
- 射血分数<35％（或者，如果无法获得射血分数，缩短<26％的缩短率<26％）或需要治疗或有症状性冠状动脉疾病的心脏不足证明了心脏功能受损。如果被心脏病专家批准，则可能会招募缩短少于26％的患者。此外，排除了多种抗高血压药物，有症状的冠状动脉疾病或心脏药物的患者抗心律失常或肌力作用的患者，不包括多种抗高血压药物的高血压患者
- 一氧化碳扩散能力测试（DLCO）<35％的预测或接收补充连续氧的碳质功能受损。此外，如果患者无法进行肺功能测试，则在房间空气上的O2饱和度<92％
肾功能受损，这是估计的肌酐清除率小于50 mL/min或血清肌酐> 2 x上限的高正常极限或透析依赖性的。血清肌酐值必须在开始调节前28天内
*肌酐清除率可以通过Cockcroft-Gault公式估算
- 肝功能受损，由异常的肝功能定义为总胆红素，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）>正常上限的2倍。此外，排除患有以下肝脏异常的患者：暴发性肝衰竭，肝硬化，肝硬化具有门静脉高压，酒精性肝炎，食管差异，肝性脑病，不可矫正的肝合成功能障碍的证明，这是由Prothite rothatientient rothatientime rostereptime castime rothatient ropthereptime，到门户高血压，细菌或真菌肝脓肿，胆道梗阻，慢性病毒肝炎或有症状的胆道疾病
- 不受控制的感染，需要按照传染病专家的建议进行调理。在这种情况下，病毒上呼吸道感染并不构成不受控制的感染
- 已知艾滋病毒阳性的患者（人类免疫缺陷病毒）
- 怀孕或母乳喂养的生育潜力的妇女
- 治疗后和12个月内不愿使用避孕技术的肥沃男人或女人
- 对基于鼠的单克隆抗体过敏
- 已知的放射治疗禁忌症
- 捐助者排除
- 当鉴定出可能会危害供体造血细胞植入的供体免疫反应性时，供体被排除在外。 10 HLA等位基因水平（表型）匹配中10例患者的建议手术是为了在造血细胞移植（HCT）之前，为所有患者的I级和II类抗原筛查（HCT）。如果PRA表现出> 10％的活性，则应获得流式细胞仪或B和T细胞细胞毒性交叉匹配。如果任何细胞毒性交叉匹配测定均为阳性，则应排除供体。对于那些患有HLA I类等位基因或II类等位基因或抗原不匹配或单倍型供体的患者，无论PRA结果如何，都应获得流式细胞术或B和T细胞细胞毒性交叉匹配。阳性抗唐纳蛋白细胞毒性交叉匹配是绝对的供体排除
联系人和位置
联系人
| 联系人：Phuong vo | 206-667-2749 | ptvo@fredhutch.org |
位置
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：Phuong VO 206-667-2749 ptvo@fredhutch.org | |
| 首席调查员：Phuong vo | |
赞助商和合作者
弗雷德·哈钦森癌症研究中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | phuong vo | 弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月6日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月10日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年12月16日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年6月16日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2028年1月9日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 全身辐照和Astatine-211标记的BC8-B10单克隆抗体用于治疗非恶性疾病 | ||||
| 官方标题ICMJE | 有针对性的Astatine-211标记的BC8-B10单克隆抗体作为非恶性疾病的强度调节降低 | ||||
| 简要摘要 | 该阶段I/II试验研究了全身受辐照的最佳剂量，astatine-211 bc8-b10单克隆抗体，用于治疗造血细胞移植的非恶性疾病患者。放射疗法使用高能量伽马射线来杀死癌细胞并收缩肿瘤。 Astatine-211标记的BC8-B10单克隆抗体是一种单克隆抗体，称为抗CD45单克隆抗体BC8-B10，与称为Astatine 211的放射性/有毒剂相关。癌细胞以目标方式，并提供astatine 211杀死它们。在供体干细胞移植之前给出Astatine-211 BC8-B10单克隆抗体和全身辐照可能有助于阻止骨髓中细胞的生长，包括正常的血液形成细胞（干细胞）和癌细胞。它也可能阻止患者的免疫系统拒绝供体的干细胞。 | ||||
| 详细说明 | 大纲： 患者在211抗CD45单克隆抗体BC8 -B10（IV）时接受astatine，在-10和-7之间的任何一天，fludarabine IV在-6至-2天，环磷有IV，环磷有IV，1小时以6至6至-6至-5 -5和3至4，在-4至-2的4-6小时内，胸腺球蛋白IV在4-6小时内。患者在第-1天接受TBI，并在第0天接受造血细胞移植。从第5天开始，患者还会每天每天8小时至35天，每天每天三次至35天，每天都会接受霉酚酸酯（PO）或IV。 。 完成研究治疗后，患者在1和2年进行随访，然后定期进行5年。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 非恶性肿瘤 | ||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（Astatine 211，氟达拉滨，环磷酰胺，TBI，HCT） 患者在211抗CD45单克隆抗体BC8 -B10 IV时在-10和-7之间的任何一天，氟达拉滨IV在-6至-2，环磷酰胺IV，1小时在1小时内-6至-5和-5和3至-5和3到-5和3到-5和3 4-6至-2，在4-6小时内4-6小时和胸腺球蛋白IV。患者在-1天进行TBI，并在第0天进行造血细胞移植。开始第5天，患者每天每天每天8小时三次，如果没有GVHD，则每天每天三次接受霉酚酸酯Mofetil po或IV接受，直到第35天，直到第365天。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 40 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 36 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2028年1月9日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2028年1月9日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
注意：仅在HLA-A，B，C，C，DRB1或DQB1的一个等位基因纯合子（GRAFT与宿主病[GVHD]的抗原不匹配[GVHD]，0抗原不匹配的移植物拒绝）。对于一个纯合子在一个基因座的接受者，不允许不匹配在该基因座（GVHD的0抗原不匹配，1抗抗原不匹配的移植物拒绝）
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至49岁（成人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04083183 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | RG1005632 P30CA015704（美国NIH赠款/合同） NCI-2019-05727（注册表标识符：NCI / CTRP） 9524（其他标识符：弗雷德·哈奇 /华盛顿大学癌症联盟） | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | ||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
