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出境医 / 临床实验 / 与硼替佐米的单剂量抗CD20抗体，用于复发性自身免疫性溶血性贫血（RRAIHA01）

与硼替佐米的单剂量抗CD20抗体，用于复发性自身免疫性溶血性贫血（RRAIHA01）

研究描述
简要摘要：
本研究将包括复发和难治性温暖的自身免疫性溶血性贫血或埃文斯综合征18至80岁的患者。治疗方案是一种单剂量抗CD20抗体（500mg），结合了硼替佐米（每周两次两次，持续两周）。治疗课程将在三个月后重复。

病情或疾病 干预/治疗阶段
自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血和自身免疫性血小板减少症药物：单剂量抗CD20抗体和硼替佐米的组合阶段2

详细说明：

糖皮质激素是温暖aiha的一线治疗。总体反应率为70-90％，但10％至20％的患者对GC难治性，在GCS逐渐变细或停止后，患者将复发50％以上。

抗CD20单克隆抗体是复发性Waiha的首选二线治疗。抗CD20抗体375 mg/m2，每周一次，四次，是标准治疗方案。低剂量抗CD20抗体，每周100mg，四倍，也显示出相似的响应率。但是，使用四次静脉输注是麻烦。因此，研究人员打算探讨500mg抗CD20抗体的剂量的效率。

抗CD20抗体需要中位6-8周才能反应，并且只有大约50％的患者可实现长期反应。血浆细胞在骨髓中产生抗体和长寿命的浆细胞，脾脏连续起作用。硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，靶向浆细胞。硼替佐米已成为克隆浆细胞疾病的一线治疗方法（例如多发性骨髓瘤，全身性淀粉样变性，诗歌综合征等）。硼替佐米还可以诱导反应性浆细胞凋亡，并具有多种免疫调节作用。研究人员试图将硼替佐米与抗CD20抗体结合起来，这可能起着协同作用并提高功效。

复发和难治性的温暖自身免疫性溶血性贫血或埃文斯综合征的患者将接受单剂量抗CD20抗体（500mg）和Bortezomib（每周两次1.3mg/m2，持续两周）两次。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 43位参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：单剂量抗CD20单克隆抗体与硼替佐米结合治疗复发性难治性自身免疫性溶血性贫血的单臂抗CD20单克隆抗体的开放，单臂前瞻性研究
实际学习开始日期 ： 2019年8月20日
估计的初级完成日期 ： 2022年8月20日
估计 学习完成日期 ： 2023年8月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：研究组
治疗方案是一种单剂量抗CD20抗体注射（500mg IV滴水，Day0），结合硼替佐米注射（1.3mg/m2皮下注射，每周两次，持续两周，持续两周，Day1，4，8，11）。治疗课程将在三个月后重复。
药物：单剂量抗CD20抗体和硼替佐米的组合
复发和难治性温暖的AIHA患者在三个月内两次获得单剂量抗CD20抗体和硼替佐米的组合治疗。
其他名称：
  • 利妥昔单抗注射
  • 硼替佐米进行注射

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 响应时间[时间范围：两年]
    天血红蛋白增加超过20g/L

  2. 总体响应[时间范围：两年]
    完全响应和部分响应

  3. 完全响应[时间范围：两年]
    实现完全回应的速度

  4. 复发率[时间范围：两年]
    响应者的复发率


次要结果度量 ：
  1. 无复发生存[时间范围：两年]
    反应者的时间持续时间从初次治疗到代偿性溶血的复发

  2. 总体生存[时间范围：两年]
    从初次治疗到任何原因的死亡时间

  3. 副作用[时间范围：两年]
    抗CD20抗体和硼替佐米的副作用


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18年至80年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 诊断自身免疫性溶血性贫血或埃文斯综合征，原发性或继发性。
  2. 患者对糖皮质激素的难治性（三周全剂量糖皮质激素治疗后，HGB升高小于20g/L）。或患者在至少一种糖皮质激素治疗后的患者复发（雌性的HGB <110g/L，男性HGB <120g/L）。或糖皮质激素依赖性（每天泼尼松维持剂量> 10mg）。或糖皮质激素不耐症。
  3. 正常的心脏功能，肝功能（总胆红素<1.5×ULN，ALT，AST <3.0×ULN）和肾功能（血清肌酐<1.0×ULN）。
  4. 没有主动感染。
  5. 没有恶性肿瘤（原位癌除外）。
  6. 患者了解研究的内容，参与研究并自愿签署知情同意书。

排除标准：

  1. 恶性肿瘤患者（不包括原位癌）；
  2. 患有无法控制的感染或其他严重疾病；
  3. 活跃的乙型肝炎，血清HBV-DNA> 104copies/ml;
  4. 妇女在怀孕或哺乳期间；
  5. 不严格的避孕；
  6. 精神病患者和患有严重精神疾病的患者。
  7. 研究人员认为不适合加入研究的其他条件。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Miao Chen +86 13520112578 chenm@pumch.cn

位置
布局表以获取位置信息
中国，北京
北京联合医学院医院招募
北京，北京，中国，100730
联系人：Miao Chen +86 13520112578 chenm@pumch.cn
联系人：bing han +86 69155028 hanbingpumch@163.com
赞助商和合作者
北京联合医学院医院
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任： Bing Han北京联合医学院医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月31日
第一个发布日期icmje 2019年9月10日
上次更新发布日期2019年9月10日
实际学习开始日期ICMJE 2019年8月20日
估计的初级完成日期2022年8月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2019年9月5日）
  • 响应时间[时间范围：两年]
    天血红蛋白增加超过20g/L
  • 总体响应[时间范围：两年]
    完全响应和部分响应
  • 完全响应[时间范围：两年]
    实现完全回应的速度
  • 复发率[时间范围：两年]
    响应者的复发率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2019年9月5日）
  • 无复发生存[时间范围：两年]
    反应者的时间持续时间从初次治疗到代偿性溶血的复发
  • 总体生存[时间范围：两年]
    从初次治疗到任何原因的死亡时间
  • 副作用[时间范围：两年]
    抗CD20抗体和硼替佐米的副作用
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE与硼替佐米的单剂量抗CD20抗体，用于复发性自身免疫性溶血性贫血
官方标题ICMJE单剂量抗CD20单克隆抗体与硼替佐米结合治疗复发性难治性自身免疫性溶血性贫血的单臂抗CD20单克隆抗体的开放，单臂前瞻性研究
简要摘要本研究将包括复发和难治性温暖的自身免疫性溶血性贫血或埃文斯综合征18至80岁的患者。治疗方案是一种单剂量抗CD20抗体（500mg），结合了硼替佐米（每周两次两次，持续两周）。治疗课程将在三个月后重复。
详细说明

糖皮质激素是温暖aiha的一线治疗。总体反应率为70-90％，但10％至20％的患者对GC难治性，在GCS逐渐变细或停止后，患者将复发50％以上。

抗CD20单克隆抗体是复发性Waiha的首选二线治疗。抗CD20抗体375 mg/m2，每周一次，四次，是标准治疗方案。低剂量抗CD20抗体，每周100mg，四倍，也显示出相似的响应率。但是，使用四次静脉输注是麻烦。因此，研究人员打算探讨500mg抗CD20抗体的剂量的效率。

抗CD20抗体需要中位6-8周才能反应，并且只有大约50％的患者可实现长期反应。血浆细胞在骨髓中产生抗体和长寿命的浆细胞，脾脏连续起作用。硼替佐米是一种蛋白酶体抑制剂，靶向浆细胞。硼替佐米已成为克隆浆细胞疾病的一线治疗方法（例如多发性骨髓瘤，全身性淀粉样变性，诗歌综合征等）。硼替佐米还可以诱导反应性浆细胞凋亡，并具有多种免疫调节作用。研究人员试图将硼替佐米与抗CD20抗体结合起来，这可能起着协同作用并提高功效。

复发和难治性的温暖自身免疫性溶血性贫血或埃文斯综合征的患者将接受单剂量抗CD20抗体（500mg）和Bortezomib（每周两次1.3mg/m2，持续两周）两次。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 自身免疫性溶血性贫血
  • 自身免疫性溶血性贫血和自身免疫性血小板减少症
干预ICMJE药物：单剂量抗CD20抗体和硼替佐米的组合
复发和难治性温暖的AIHA患者在三个月内两次获得单剂量抗CD20抗体和硼替佐米的组合治疗。
其他名称：
  • 利妥昔单抗注射
  • 硼替佐米进行注射
研究臂ICMJE实验：研究组
治疗方案是一种单剂量抗CD20抗体注射（500mg IV滴水，Day0），结合硼替佐米注射（1.3mg/m2皮下注射，每周两次，持续两周，持续两周，Day1，4，8，11）。治疗课程将在三个月后重复。
干预：药物：单剂量抗CD20抗体和硼替佐米的组合
出版物 *
  • Lechner K，JägerU。我如何治疗成人自身免疫性溶血性贫血。血。 2010年9月16日； 116（11）：1831-8。 doi：10.1182/Blood-2010-03-259325。 Epub 2010 Jun 14.评论。
  • 中国血液学学会小组，中国医学协会。 [中国对自身免疫性溶血性贫血诊断和治疗的专家共识（2017）红细胞疾病（贫血）]。中国Xue ye Xue Za Zhi。 2017年4月14日； 38（4）：265-267。 doi：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.04.001。中国人。
  • 希尔A，希尔Qa。自身免疫性溶血性贫血。血液学AM SOC雌马教育计划。 2018年11月30日; 2018（1）：382-389。 doi：10.1182/asheducation-2018.1.382。审查。
  • Perry DK，Burns JM，Pollinger HS，Amiot BP，Gloor JM，Gores GJ，Stegall MD。蛋白酶体抑制作用会导致正常人浆细胞的凋亡，从而预防同种抗体产生。是J移植。 2009年1月； 9（1）：201-9。 doi：10.1111/j.1600-6143.2008.02461.x。 Epub 2008年10月31日。
  • Palombella VJ，Rando OJ，Goldberg AL，ManiatisT。加工NF-KAPPA B1前体蛋白和NF-KAPPA B.细胞的激活所必需的泛素蛋白 - 蛋白酶体途径。 1994年9月9日； 78（5）：773-85。
  • Berges C，Haberstock H，Fuchs D，Miltz M，Sadeghi M，Opelz G，Daniel V，NaujokatC。蛋白酶体抑制抑制了人CD4+ T细胞的必要免疫功能。免疫学。 2008 Jun; 124（2）：234-46。 doi：10.1111/j.1365-2567.2007.02761.x。 Epub 2008年1月23日。
  • Goldberg AL，Cascio P，Saric T，Rock KL。蛋白酶体和随后的蛋白水解步骤在抗原肽的产生中的重要性。摩尔免疫。 2002年10月； 39（3-4）：147-64。审查。
  • Ratnasingam S，Walker PA，Tran H，Kaplan ZS，McFadyen JD，Tran H，Teh TC，Fleming S，Catalano JV，Chunilal SD，Johnston A，Opat SS，Shortt J. Bortezomib基于基质的抗体抗体抗体消耗，用于屈光自动肌肉症。血液副词。 2016年11月22日； 1（1）：31-35。 doi：10.1182/bloodAdvances.2016001412。 2016年11月29日。
  • Muhsen In，Alahmari A，Alnahedh M，Alkhudair NA，Samarkandi H，El Fakih R. Bortezomib用于免疫血小板减少症和自身免疫性溶血性贫血。剧型肌醇干细胞。 2020年12月; 13（4）：251-254。 doi：10.1016/j.hemonc.2019.05.006。 Epub 2019年6月10日。
  • Reynaud Q，Durieu I，Dutertre M，Ledochowski S，Durupt S，Michallet AS，Vital-Durand D，Lega JC。利妥昔单抗在自身免疫性溶血性贫血中的功效和安全性：21种研究的荟萃分析。 Autoimmun Rev. 2015年4月； 14（4）：304-13。 doi：10.1016/j.autrev.2014.11.014。 Epub 2014 12月9日。
  • Danchaivijitr P，Yared J，Rapoport AP。成功治疗IgG和补体介导的自身免疫性溶血性贫血与硼替佐米和低剂量环磷酰胺。 Am J Hematol。 2011年3月； 86（3）：331-2。 doi：10.1002/ajh.21950。 Epub 2011年1月26日。
  • Hosoba S，Jaye DL，Cohen C，Roback JD，Waller EK。同种异体干细胞移植后，成功治疗严重的免疫溶血性贫血：病例的报告和文献综述。输血。 2015年2月; 55（2）：259-64。 doi：10.1111/trf.12815。 EPUB 2014 8月25日。评论。
  • Cao L，Koh LP，Linn YC。同种异体造血干细胞用硼替佐米成功治疗难治性自身免疫性溶血性贫血。 LEUK淋巴瘤。 2018年10月； 59（10）：2500-2502。 doi：10.1080/10428194.2017.1421759。 EPUB 2018 JAN 18。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2019年9月5日）		 43
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年8月20日
估计的初级完成日期2022年8月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 诊断自身免疫性溶血性贫血或埃文斯综合征，原发性或继发性。
  2. 患者对糖皮质激素的难治性（三周全剂量糖皮质激素治疗后，HGB升高小于20g/L）。或患者在至少一种糖皮质激素治疗后的患者复发（雌性的HGB <110g/L，男性HGB <120g/L）。或糖皮质激素依赖性（每天泼尼松维持剂量> 10mg）。或糖皮质激素不耐症。
  3. 正常的心脏功能，肝功能（总胆红素<1.5×ULN，ALT，AST <3.0×ULN）和肾功能（血清肌酐<1.0×ULN）。
  4. 没有主动感染。
  5. 没有恶性肿瘤（原位癌除外）。
  6. 患者了解研究的内容，参与研究并自愿签署知情同意书。

排除标准：

  1. 恶性肿瘤患者（不包括原位癌）；
  2. 患有无法控制的感染或其他严重疾病；
  3. 活跃的乙型肝炎，血清HBV-DNA> 104copies/ml;
  4. 妇女在怀孕或哺乳期间；
  5. 不严格的避孕；
  6. 精神病患者和患有严重精神疾病的患者。
  7. 研究人员认为不适合加入研究的其他条件。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至80年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Miao Chen +86 13520112578 chenm@pumch.cn
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04083014
其他研究ID编号ICMJE HS-2053
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划描述：患者年龄，性别，诊断，治疗细节，效率和生存率。
支持材料：研究方案
支持材料：统计分析计划（SAP）
支持材料：知情同意书（ICF）
支持材料：临床研究报告（CSR）
支持材料：分析代码
大体时间：该数据将在研究发布后6个月和2年。
访问标准：获得研究人员的许可。
责任方Chen Miao，北京联合医学院医院
研究赞助商ICMJE北京联合医学院医院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任： Bing Han北京联合医学院医院
PRS帐户北京联合医学院医院
验证日期2019年9月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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