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利法霉素的最小肝脑病
研究描述
简要摘要：
这是使用利福胺SV-MMX 600mg BID与安慰剂进行30天的肝硬化患者的MHE的随机双盲安慰剂对照试验，使用PK，安全性，微生物群，脑功能和脑MRI MRI端点。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肝病肝硬化，肝脏 | 药物：利日霉素SV MMX其他：安慰剂 | 阶段2 |
详细说明：
肝脑病（HE）是肝硬化的高度流行的神经认知并发症，其特征是认知功能障碍，并且随后的死亡率和复发率很高。他还承担着巨大的负担，住院期间不断增加，2009年的费用高达7.244亿美元。2009年，HE近23,000家住院治疗，而HE的患者却有更多的患者在美国接受门诊。在纳克塞尔德（北美终末期肝病研究）的经验中，他在住院患者中是死亡率的独立危险因素，也是肝硬化患者再入院的主要原因。
他有两个主要阶段，秘密或最小他（MHE），仅通过专门测试和公开HE（OHE）认可，这在临床上很明显。 OHE形成了冰山一角，而MHE影响了多达60％的肝硬化患者。
MHE与特定认知领域的变化有关，这些变化导致与健康相关的生活质量和日常功能改变。这可以促进OHE的发展，损害驾驶和就业，增加跌倒，并且与住院和死亡率的风险独立相关。
肝硬化发生了肠道微生物组成和功能（胆汁酸的变化，内毒素和肠道代谢产物）的改变，随着MHE和OHE的疾病进展，这种变化会恶化。当前对OHE的治疗主要集中在肠道上，包括乳乳糖和利福蛋白。但是，尽管提取了疾病进展的重大损失，但目前尚无治疗MHE的指南。在这种情况下，已经进行了使用乳乳糖和利福昔明的研究，并改善了大脑功能，脑MRI变化和微生物功能。但是，这些仍然不是护理标准。
RifamycinSVMMX®200毫克是一种肠道特异性的抗生素，其安全性很长，已获得FDA批准用于治疗旅行者的腹泻。与利法西辛不同，利福米霉素-SV MMX主要影响结肠，其中细菌载荷比胃肠道的其他部分大得多。迄今为止，尚未研究利福胺对MHE的影响。这是对肝硬化患者的MHE的随机双盲安慰剂对照试验。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 40名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） |
| 掩盖说明： | 由McGuire VAMC研究药房创建的随机数发生器，将患者随机分配为1：1。这些将在4个块中执行。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 利福米霉素的双盲随机安慰剂对照试验在最小的肝脑病中 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年9月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年9月15日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年11月15日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：利由霉素 利福米霉素-SV MMX 600毫克PO每天两次（1200 mg）30天 | 药物：利福非霉素SV MMX 干预臂 其他名称：Aemcolo |
| 安慰剂比较器：安慰剂 安慰剂PO每天两次30天 | 其他：安慰剂 安慰剂臂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 粪便微生物群的肝硬化失调比[时间范围：30天]与安慰剂组（lachnospileceae + rusinococcaceae +梭菌群XIV + veillonellaceae /肠thocteriaceae + pheroidoidaceae）相比，利福米霉素的这种比率比较了。
次要结果度量 ：
- 心理肝脑病评分（PHES）综合评分范围为-15至 +5 [时间范围：30天]5个认知测试的电池，产生数字复合评分。与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较。更高的总分=更好的性能。规范在www.encephalapp.com上，该规范已针对年龄，性别和教育状况进行调整。
- Encephalapp stroop ofttime+Ontime是完成5次OFF和5次跑步所花费的总时间。 [时间范围：30天]认知测试。与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较。高分=表现差。规范在www.encephalapp.com上，该规范已针对年龄，性别和教育状况进行调整。
- 疾病影响概况总分是在所有12个域评分后确定的总分数[时间范围：30天]经过验证的与健康相关的生活质量的问卷。与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较。没有确定的范围，但是更高的分数表明QOL较差。
- 疾病影响概况的社会心理评分是SIP的心理社会部分的得分[时间范围：30天]经过验证的与健康相关的生活质量的问卷。与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较。没有确定的范围，但是更高的分数表明QOL较差。
- 疾病影响概况身体得分是SIP的物理部分的得分[时间范围：30天]经过验证的与健康相关的生活质量的问卷。与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较。没有确定的范围，但更高的分数表明质量较差。
- 匹兹堡睡眠质量指数[时间范围：30天]经过验证的问卷，以了解睡眠质量。与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较
- 严重的不良事件（住院，死亡，住院延长）[时间范围：30天]与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较
- 严重的不良事件（住院，死亡，住院延长）[时间范围：37天]与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较
- 与利福米霉素有关的不良事件[时间范围：30天]与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较
- 与利福米霉素有关的不良事件[时间范围：37天]与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较
- 血液中利法霉素的全身暴露[时间范围：基线]利法米霉素摄入后6个小时的血液霉素水平的AUC将在第1天进行研究。
- 血液中利法霉素的系统性暴露[时间范围：15天]将分析利福米霉素的点等离子体水平
- 尿液中利福胺的系统性暴露[时间范围：基线]利福米霉素在尿利法霉素摄入后6小时的AUC将在第1天进行研究
- 尿液中利福米霉素的系统性暴露[时间范围：15天]将分析利福米霉素的尿液水平
- 使用LAL分析[时间范围：30天]血清中的内毒素水平与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较
- 粪便中的钙特染色素水平[时间范围：30天]与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较
- 血清IL-6水平[时间范围：30天]与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较
- 血清IL-1BETA水平[时间范围：30天]与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较
- 粪便胆汁酸水平[时间范围：30天]使用LC/MS。与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较
- 血清胆汁酸水平[时间范围：30天]使用GC/MS。与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较
- 使用香农指数的微生物群多样性[时间范围：30天]粪便微生物群的多样性。与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较，范围为0-20
- 唾液营养不良比率[时间范围：30天]lachnospileaceae + rusinococcaceae +梭菌群XIV + veillonellaceae /链球菌科将从唾液中计算出来。INVESTIGATORS将在利空霉素中进行比较，与安慰剂组相比
其他结果措施：
- 手工束强度[时间范围：30天]Jamar Hand Dynanmeter;与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较
- 身体肌肉组成[时间范围：30天]体体评估；与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较
- 脑MR光谱学前扣带回皮层[时间框架：30天]与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较，并测量胆碱，谷氨酸/谷氨酰胺和肌醇
- 后灰质中的脑MR光谱法[时间范围：30天]与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较，并测量胆碱，谷氨酸/谷氨酰胺和肌醇
- 右顶白质中的脑MR光谱法[时间范围：30天]与安慰剂组相比，研究人员将在利福米霉素中进行比较，并测量胆碱，谷氨酸/谷氨酰胺和肌醇
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄18-75岁
肝硬化由以下任何一个定义
- 肝硬化对肝活检或瞬时弹性学
- 成像上的结节肝
- 慢性肝病患者的内窥镜或放射学证据
- 血小板计数<150,000/mm3和AST/ALT比> 1的慢性肝病患者
- 育龄妇女在进行研究前和最后一次剂量结束后的30天之前，需要接受公认的节育措施10天。
- 根据位于网站www.encephalapp.com17的Allampati等人发布的规范，对PHES汇总评分的认知障碍（超过或大于] -4SD）（这是对最小HE的公认诊断。）
- 愿意并且能够参与，提供样品并完成后续行动
- 入学前2-12周之间的稳定肝功能测试（可以在排除标准中包括筛选实验室值细节）
排除标准：
- 肝硬化的不明确诊断（不符合上述标准）
- 儿童得分> 8
- 在研究纳入之前的2-12周内，ALT和AST的趋势增加（至少有两个样品获得至少2周，相隔不超过8-12周的基线值），以说明肝酶与疾病相关的变化胆红素在研究中可能不适当地归因于研究药物。基线血清AST，ALT，ALP和总胆红素（TBL）的基线血清> 20％被认为是排除标准。
- 无法同意，遵循研究持续时间
- PHE的正常性能
- 迷你委员会考试<2518
- 最近的酗酒（3个月内）
- 除大麻外，最近的非法药物滥用（3个月内）
- 除了长期存在的阿片类药物或稳定的抗抑郁药使用外，当前使用精神活性药物。
- 在过去的公开插曲中，他过去定义为2级或更高级别的西部标准，需要住院或开始乳乳糖或利法西蛋白治疗
- 目前在乳乳糖或利法西蛋白上
- 当前或最近的侵入性细菌或真菌感染（<1个月）
- 对利福米霉素，利福平或利福昔明的过敏反应
- 融合> 20
- 提示放置
- 血清钠<125
- 在SBP预防上
- 移植后肝硬化
- 感染4周内
- 终阶段器官故障：EF <25％的CHF，透析上的终末期肾脏疾病，COPD在家里氧气
- 妊娠（筛查时尿液妊娠试验阳性）
- 汀类药物治疗的最新
- 在PI的看来，那些不太可能生存或没有肝脏移植的人，或者无法遵守试验活动。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Jasmohan Bajaj，医学博士 | 8046755802 | jasmohan.bajaj@vcuhealth.org | |
| 联系人：伊迪丝·加维斯 | 8046755584 | edith.gavis@va.gov |
位置
| 美国，弗吉尼亚州 | |
| 亨特·福尔摩斯·麦奎尔VA医疗中心 | 招募 |
| 美国里士满，美国，23249 | |
| 联系人：伊迪丝·加维斯（Edith Gavis），RN 804-675-5584 edith.gavis@va.gov | |
| 联系人：Jasmohan Bajaj，MD 8046755802 Jasmohan.bajaj@vcuhealth.org | |
| 首席研究员：Jasmohan S Bajaj，医学博士，MS | |
赞助商和合作者
亨特·霍尔姆斯·麦奎尔资深事务医疗中心
调查人员
| 首席研究员： | Jasmohan Bajaj | 亨特·福尔摩斯·麦奎尔医疗中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月22日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月9日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月20日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年9月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年9月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 粪便微生物群的肝硬化失调比[时间范围：30天] 与安慰剂组（lachnospileceae + rusinococcaceae +梭菌群XIV + veillonellaceae /肠thocteriaceae + pheroidoidaceae）相比，利福米霉素的这种比率比较了。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 利法霉素的最小肝脑病 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 利福米霉素的双盲随机安慰剂对照试验在最小的肝脑病中 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是使用利福胺SV-MMX 600mg BID与安慰剂进行30天的肝硬化患者的MHE的随机双盲安慰剂对照试验，使用PK，安全性，微生物群，脑功能和脑MRI MRI端点。 | ||||||||
| 详细说明 | 肝脑病（HE）是肝硬化的高度流行的神经认知并发症，其特征是认知功能障碍，并且随后的死亡率和复发率很高。他还承担着巨大的负担，住院期间不断增加，2009年的费用高达7.244亿美元。2009年，HE近23,000家住院治疗，而HE的患者却有更多的患者在美国接受门诊。在纳克塞尔德（北美终末期肝病研究）的经验中，他在住院患者中是死亡率的独立危险因素，也是肝硬化患者再入院的主要原因。 他有两个主要阶段，秘密或最小他（MHE），仅通过专门测试和公开HE（OHE）认可，这在临床上很明显。 OHE形成了冰山一角，而MHE影响了多达60％的肝硬化患者。 MHE与特定认知领域的变化有关，这些变化导致与健康相关的生活质量和日常功能改变。这可以促进OHE的发展，损害驾驶和就业，增加跌倒，并且与住院和死亡率的风险独立相关。 肝硬化发生了肠道微生物组成和功能（胆汁酸的变化，内毒素和肠道代谢产物）的改变，随着MHE和OHE的疾病进展，这种变化会恶化。当前对OHE的治疗主要集中在肠道上，包括乳乳糖和利福蛋白。但是，尽管提取了疾病进展的重大损失，但目前尚无治疗MHE的指南。在这种情况下，已经进行了使用乳乳糖和利福昔明的研究，并改善了大脑功能，脑MRI变化和微生物功能。但是，这些仍然不是护理标准。 RifamycinSVMMX®200毫克是一种肠道特异性的抗生素，其安全性很长，已获得FDA批准用于治疗旅行者的腹泻。与利法西辛不同，利福米霉素-SV MMX主要影响结肠，其中细菌载荷比胃肠道的其他部分大得多。迄今为止，尚未研究利福胺对MHE的影响。这是对肝硬化患者的MHE的随机双盲安慰剂对照试验。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 掩盖：四倍（参与者，护理提供者，调查员，成果评估者） 掩盖说明： 由McGuire VAMC研究药房创建的随机数发生器，将患者随机分配为1：1。这些将在4个块中执行。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 40 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年11月15日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年9月15日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04082780 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Bajaj0025 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 亨特·霍尔姆斯·麦奎尔资深事务医疗中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 亨特·霍尔姆斯·麦奎尔资深事务医疗中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 亨特·霍尔姆斯·麦奎尔资深事务医疗中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
