• 器官差的速率[时间范围：1年]
  估计为95％的置信区间。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多2年]
  根据不良事件毒性的常见术语标准，将记录安全性，并根据Clavien-Dindo分类对术后并发症进行分类1。
• 总体生存[时间范围：从治疗开始到死亡或最后一次随访，评估长达2年]
  将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
• 无复发生存[时间范围：最多2年]
  定义为自响应日期之日起的天数，从任何原因（以任何原因）（以任何原因为准）的日期。将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。

主要目标：

I.评估新辅助pembrolizumab在局部晚期患者（不可切除的原发性癌症或可切除的原发性癌症患者中，复发的可能性很大）不匹配修复蛋白缺乏症（DMMR）固体器官肿瘤通过常见的不良事件（CTCAE）（CTCAE） ）通过Clavien-Dindo分类评估了毒性和手术后并发症评估。

ii。评估至少3剂新辅助pembrolizumab后接受手术切除的患者的完全病理反应率。

次要目标：

I.用一剂pembrolizumab治疗的所有患者（目的是治疗意图）和那些接受至少3剂新辅助的新辅助pembrolizumab治疗的患者，以量化1年的器官支撑速率，并拒绝接受苏格里术切除并继续接受pembrolizumab总计1年。

ii。评估射线照相肿瘤对新辅助pembrolizumab的反应。 iii。为了估计所有参与者的无复发生存和整体生存。

iv。确定对新辅助pembrolizumab的病理反应的总体速率。

V.评估至少1剂新辅助pembrolizumab后接受手术切除的患者的完全病理反应（意图治疗）。

大纲：

患者在第1天的30分钟内静脉注射（IV）接受pembrolizumab。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每21天重复每21天，每21天重复一次。对pembrolizumab不反应并在2剂后停止治疗的患者可能会在6个月内接受手术。

完成研究治疗后，患者在30天，每6周，1年，每12周，然后每6个月进行2年后进行随访。

• 高频微卫星不稳定性
• 局部晚期恶性固体肿瘤
• MLH1表达的损失
• MSH2表达的损失
• MSH6表达的损失
• PMS2表达的丢失
• 不匹配修复蛋白缺乏症

纳入标准：

• 组织学确认固体癌的诊断

• 缺乏不匹配修复（DMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的固体癌症，这是由三种方法之一确定的：

  • 免疫组织化学通过完全损失MLH1，PMS2，MSH2或MSH6确定DMMR
  • 聚合酶链反应（PCR）确定的微卫星不稳定性在测试的微卫星> 30％时
  • 下一代基于在多个微卫星处的不稳定性确定了MSI-H，由特定的下一代测序面板确定
• 局部晚期癌症定义为不可切除的原发性癌症或可切除的原发性癌症，其复发可能性很大（定义为估计的医生复发的可能性更高或等于20％）。可切除的主要疾病可能包括局部疾病，只要治疗医生都认为所有疾病都处于可切除的分布
• 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意书
• 基于实体瘤的反应评估标准（RECIST）（v）1.1的响应评估标准（除非研究首席研究者[PI]）批准并批准了可测量的疾病。
• 有可用的档案肿瘤组织。只要获得福尔马林固定，石蜡嵌入（FFPE）组织块（首选）或幻灯片的要求，就可以满足可用性（除非通过研究PI进行了讨论和批准）
• 具有东方合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。

• 女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕，不接受母乳喂养，至少适用以下条件：

  • 不是生育潜力的女人（WOCBP）或
  • WOCBP同意在治疗期间遵循避孕指导，至少在120天（与消除任何研究治疗所需的时间相对应的时间相对应，加上30天（月经周期），以实现遗传毒性的风险]）剂量研究
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/ul（在学习开始前14天内）
• 血小板> = 100 000/ul（在学习开始之前的14天内）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl或> = 5.6 mmol/la（在学习治疗开始前14天内）
• 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（肾小球过滤率[GFR]也可以代替肌酐或肌酐清除率[CRCL]）= <1.5 x正常（ULN）上限（ULN）或> = 30 ml/min的参与者肌酐水平> 1.5 X机构紫外线（在学习开始之前的14天内）
• 总胆红素1.5 x ULN或直接胆红素ULN，用于总胆红素水平> 1.5 x ULN的参与者（在研究开始之前的14天内）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 状态乙酰乙激酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（Alt）（血清谷氨酸丙酮酸氨基烷酰胺酶[sgpt]）= <2.5 x ULN（= <5 x ULN）（= <5 x uln）学习开始前几天）
• 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）激活的部分血小板胶质素时间（APTT）= <1.5 x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否开始学习治疗）

排除标准：

• 在入学前72小时内进行尿液妊娠测试阳性的WOCBP。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。注意：如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间经过了72小时的时间，则必须进行另一次妊娠试验（尿液或血清），并且必须为阴性，以便受试者开始接受研究药物治疗
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40，CD137） ）
• 在研究治疗后的2周内，已接受了先前的全身性抗癌治疗，包括研究剂。注意：由于先前对1年级或基线的疗法，参与者必须从所有不良事件（AE）中恢复过来。患有2级神经病的参与者可能有资格
• 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来
• 在开始研究后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许进行1周的洗涤，以进行姑息放射线（放射疗法的= <2周）非中心神经系统（CNS）疾病
• 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。但是，鼻内流感疫苗（例如Flumist）是活疫苗，不允许
• 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究治疗前的4周内使用了研究装置。注意：进入研究研究的后续阶段的参与者可能会参与，只要在上一剂剂量的前4周之后
• 患有免疫缺陷或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内
• 在过去的一年中，有一种已知的额外恶性肿瘤正在发展或需要积极治疗。注意：患有皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或原位癌的参与者（例如乳腺癌，宫颈癌，原位）或其他类似的良好预后癌，预计复发率将<10％<10％潜在的治疗疗法不排除
• 已知的疾病转移部位。注意：局部区域淋巴结或肿瘤沉积物不被视为转移性疾病
• 对pembrolizumab和/或任何赋形剂具有严重的超敏反应（3级）
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式
• 具有（非感染）肺炎的病史，需要类固醇或当前的肺炎
• 有需要全身治疗的主动感染
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知史
• 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV核糖核酸[RNA] [定性]）感染。注意：除非当地卫生当局要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行测试
• 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求
• 是怀孕或母乳喂养，或期望在预计的研究期间受孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。