• 确定治疗的客观反应率（ORR）[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发，评估长达1年]
  将被定义为所有受到与免疫相关的部分反应（IRPR）或免疫相关的完全反应（IRCR）确认的所有受试者的比例，该反应（IRCR）根据实体瘤中的免疫相关反应评估标准（Irrecist）根据免疫相关的反应评估标准除以指定的患者数量。 。
• 估计组合的临床福利率[时间范围：最多1年]
  将定义为获得IRCR，IRPR和免疫相关稳定疾病的患者百分比。
• 估计组合组合的中值无进展生存期（PFS）[时间范围：从周期1，第1天（每个周期均为21天）治疗，直到疾病进展标准被iNtrecist或死亡定义为疾病进展的标准。任何原因，最多评估1年]
  对数秩检验将用于分析PFS以比较治疗效果，即使用的协变量是治疗组。 PFS时时间的分布将使用Kaplan-erier产品限制方法估算。每个治疗组的PFS中位数为95％的置信区间。
• 比较免疫相关不良事件的频率（IRAE）[​​时间范围：最后剂量治疗后最多30天]
  IRAE被定义为具有炎症性质的任何与治疗相关的AE，这与免疫疗法的作用机理一致，并且通常具有局部和/或全身性免疫抑制剂的医学管理。

• 比较治疗前和治疗后肿瘤PD-L1表达[时间范围：基线至第2周期，第8天（每个周期为21天）]
  将通过免疫组织化学（IHC）进行评估，并将对PD-L1的细胞呈阳性评分。分别表达PD-L1的非恶性炎症细胞室的百分比以及分别表达PD-L1的非恶性肿瘤细胞百分比进行评分。
• 要比较浸润CD3+，CD8+ T细胞的治疗前和治疗后肿瘤水平[时间范围：基线到第2周期，第8天（每个周期为21天）]
  将通过IHC染色评估以鉴定肿瘤基质界面处的肿瘤浸润淋巴细胞。

主要目标：

I.为了评估与阿托唑珠单抗和varlilumab联合治疗的安全性和耐受性，以及在先前PD-1/PD-L1治疗方面进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者的辐射。

次要目标：

I.确定用阿托唑珠单抗和varlilumab结合放射线的客观反应率（不包括辐照病变）。

ii。估计组合的临床益处。 iii。估计组合的中值无进展生存。 iv。比较免疫相关的不良事件（IRAE）的频率。

大纲：

患者每3周或每个周期接受静脉注射（IV）Oand Atezolizumab IV。在1至2周期之间，患者还接受立体定向的身体放射治疗（SBRT）。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每3个月每3个月进行1年。

• 难治性肺非小细胞癌
• IV期肺癌AJCC V8

• 药物：atezolizumab 1200毫克20毫升注射
  每3周给定IV（周期为21天）
  其他名称：

  • atezolizumab
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL3280A
  • MPDL328OA
  • RG7446
  • RO5541267
  • Tecentriq
• 辐射：立体定向身体辐射疗法
  在周期和周期2之间进行SBRT（每个周期为21天）
  其他名称：

  • SABR
  • SBRT
  • 立体定向烧蚀身体放射治疗
• 药物：Varlilumab 3 mg/kg
  每3周给定IV（周期为21天）
  其他名称：

  • CDX 1127
  • CDX-1127
  • 免疫球蛋白G1，抗（人CD抗原CD27）（人单克隆CDX-1127克隆1F5重链），二硫化二硫化物，用人单克隆CDX-1127克隆1F5 Kappa-kappa链，二聚体，二聚体
  • varlilumab

纳入标准：

• 必须按照监管和机构指南签署和日期书面知情同意书
• 晚期，无法切除的NSCLC的组织学或细胞学证据
• 患者必须是抗PD-1/PD-L1治疗的疾病进展的PD-1/PD-L1，或在上次剂量后的12周内。自上次剂量的PD-1/PD-L1靶向治疗以来，应至少4周开始治疗
• 在转移性环境中，患者必须在至少一系列先前的基于铂的化学疗法上进展。如果在化学疗法最后一次剂量的6个月内进展，则具有不可切除的III期NSCLC的受试者，他们接受化学疗法的化学疗法或化学疗法的巩固化疗的一部分。自上次剂量的全身治疗以来，应至少开始治疗至少4周
• 具有可行分子改变的受试者（例如EGFR突变，ALK或ROS1重排，BRAF V600E突变）才有资格仅在使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的靶向标准靶向治疗后才有资格。 EGFR T790M耐药突变的患者必须失败的第三代TKI，例如Osimertinib
• 不得接受任何先前使用免疫调节分子（例如靶向OX-40，IDO-1，LAG-3）或抗CD27单克隆抗体（包括Varlilumab）的治疗
• 必须至少有一个以前没有被辐照的病变（并且不在先前辐射的场内），并且潜在地表明了姑息辐射。要辐照的病变必须在肺中。患者必须根据实体瘤（Intrecist）标准的免疫相关反应评估标准，至少具有一个额外的可测量病变（辐射病变除外）。患者必须同意对未辐照病变前治疗和治疗后进行强制性活检（第2周期之后）。可以利用通过活检或根据护理标准进行切除的预处理组织，只要在进行研究后8周内获得组织，并在接受最后一次全身性抗癌治疗后接受了组织
• 患者的转移部位应少于10个，预期生存期超过3个月
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
• 自上次剂量的先前全身性抗癌治疗（化学疗法，放射线和/或手术）以来至少要开始的治疗
• 恢复到任何具有临床意义的毒性的1级（不包括脱发，2级疲劳，白癜风，内分泌病稳定替代疗法，化学疗法的2级神经病和2级神经病变和铂化学疗法的2级听力损失）

• 生育潜力的女性患者在基线时妊娠试验阴性。生育潜力的女性被定义为没有子宫切除术或在过去12个月中有任何经历的性成熟妇女。但是，如果闭经可能是由于先前的化学疗法，抗雌激素或卵巢抑制作用而导致的，那些已经闭经12个月或更长时间的妇女仍然被认为具有生育潜力

  • 生育潜力的妇女（即月经妇女）必须在治疗开始后的14天内记录在14天内记录的尿液妊娠测试（尿液测试阳性测试）
  • 参加研究的育儿潜力的性活跃女性必须同意在研究过程中使用2种形式的避孕方法，以及在其上一次剂量的研究药物后的12周内使用。有效的节育包括（a）宫内装置加1个障碍法； （b）至少3个月的稳定剂量的荷尔蒙避孕药（例如，口服，可注射，植入物，透皮）以及一种屏障方法； （c）2种障碍方法。有效的屏障方法是雄性或雌性避孕套，隔膜和杀虫剂（含有化学物质以杀死精子的面霜或凝胶）；或（d）输精管合作伙伴
  • 对于性活跃并且是绝经前妇女伴侣的男性患者：同意使用2种避孕形式
• 绝对中性粒细胞> = 1,500/ul
• 血小板计数> = 100,000/ul
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl
• 总胆红素= <2 x正常（ULN）或= <3 x ULN的上限，吉尔伯特病或肝转移受试者
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3 x ULN（= <5 x ULN（如果是恶性疾病的肝参与的证据）
• 肌酐= <1.5 x ULN或估计的肾小球过滤率（EGFR）> = 40 ml/min/1.73m^2
• 根据在治疗开始前的28天内成像获得的直接主义者，可衡量的疾病

排除标准：

• 孕妇或母乳喂养，或期望在预计的试验期间在预计的持续时间内构思或父亲，从筛查或筛查访问开始，直到最后剂量的研究药物后23周（女性）或31周（女）或31周（男性）
• 在注册前28天内对任何研究代理进行治疗方案治疗
• 精神病的历史或社交状况将限制遵守研究要求。是否有任何条件，治疗或实验室异常的病史或证据，可能会使试验结果混淆，干扰该受试者在整个审判期间的参与，或者不符合对象的最大利益在治疗调查员的看来，参加
• 已知的活性，未处理的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎，除了= <3小（<0.6 cm）的无症状脑损伤患者外，没有表明治疗。神经系统症状的患者必须进行头部计算机断层扫描（CT）扫描或脑磁共振成像（MRI）以排除脑转移。只要表现出射线照相稳定性，就可以参与脑转移的患者（定义为在相距至少4周治疗脑转移后获得的2个脑图像，并且没有颅内进展的证据）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性丙型肝炎的已知史（通过表面抗原表达或聚合酶链反应[PCR]）或活性丙型肝炎（通过PCR）感染
• 诊断免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗（> 10 mg每天泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰疾病，皮质类固醇或免疫抑制药物）或临床上严重的自身免疫性疾病的病史或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合症病史。白癜风，脱发，甲状腺功能减退仅需要替代激素，牛皮癣不需要全身治疗，单独使用饮食控制的腹腔疾病或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况
• 有记录的脑血管事件的历史（中风或短暂性缺血性攻击），不稳定的心绞痛，心肌梗塞或与纽约心脏协会（NYHA）III级一致的心脏症状在第一次剂量的研究药物之前的6个月内
• 以前的恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌症：膀胱，胃，结肠，子宫内膜，宫颈/异常增生性，黑色素瘤或乳腺癌）
• 在研究药物的第2周内，任何活跃的3级或更高的病毒，细菌或真菌感染。允许常规的抗菌预防
• 活跃的憩室炎
• 特发性肺纤维化，肺炎（包括药物引起的），组织肺炎（即肺炎，闭塞性肺炎，隐性组织性肺炎等）的病史，或在筛查胸部CT筛查中进行活性肺炎的证据。允许辐射场肺炎的病史（纤维化）