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出境医 / 临床实验 / 趋化因子调节疗法和手术前的标准化疗治疗早期三重阴性乳腺癌
趋化因子调节疗法和手术前的标准化疗治疗早期三重阴性乳腺癌
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验研究了手术前三重阴性乳腺癌患者的趋化因子调节疗法和标准化学疗法的效果如何。趋化因子调节疗法，包括塞来昔布，重组干扰素ALFA-2B和RINTATOLIMOD，可能会刺激免疫系统并阻止肿瘤细胞生长。标准化疗中使用的药物，例如紫杉醇，阿霉素和环磷酰胺，以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与标准化学疗法一起进行趋化因子调节疗法可能比单独进行三重阴性乳腺癌患者单独进行疗法更好。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 解剖学阶段0乳腺癌AJCC V8解剖学I期乳腺癌AJCC V8解剖学期IA乳腺癌AJCC V8解剖学阶段IB乳腺癌AJCC V8解剖学乳腺癌II期乳腺癌AJCC v8解剖学AJCC V8解剖学乳房IIA乳腺癌IIA - 阶段乳腺癌雌激素受体阴性HER2/NEU负孕酮受体负预后0期乳腺癌AJCC V8预后I期I期乳腺癌AJCC v8预后级IA乳腺癌乳腺癌AJCC V8预后IB乳房IB乳腺癌IB IIA期乳腺癌AJCC V8预后IIB乳腺癌AJCC V8三阴性乳腺癌 | 药物：塞来昔布药物：环磷酰胺药物：阿霉素药物：阿霉素盐酸药物：紫杉醇生物学：重组干扰素ALFA-2B药物：Rintatolimod | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.为了检查Rintatolimod Celecoxib +/- Interferon alpha-2b组合的安全性和耐受性，当在早期三阶段阴性乳腺癌中以CKM以及化学疗法以及化学疗法时。
II确定适当的剂量水平CKM和紫杉醇，以供将来的临床探索。
次要目标：
ii。 •评估新辅助CKM +紫杉醇对早期三阴性乳腺癌患者病理反应和乳房MRI反应的影响。
iii。 •评估接受新辅助CKM +紫杉醇的早期三重阴性乳腺癌患者的总体和无复发生存率。
探索性目标：
i•评估血液生物标志物的纵向变化，例如周围T细胞亚群，髓样衍生的抑制细胞（MDSC），趋化因子和其他免疫基因的表达，循环免疫介质并将其与临床病程后手术相关。
II•使用recist 1.1进行前瞻性分析的响应评估标准的比较。和不仁慈的人
- 评估生物标志物的肿瘤内水平的变化，例如外周T细胞亚群，髓样衍生的抑制细胞（MDSC），趋化因子和免疫调节因子（PE-CKM + CKM + POST-CKM + PACLITAXEL治疗）。
大纲：这是重组干扰素ALFA-2B的IB期，剂量降低研究。
患者每天两次口服塞来昔布（BID），重组干扰素ALFA-2B静脉内（IV）（IV）在20分钟内（以最低剂量水平省略）和1-3周的Rintatolimod IV，以及Rintatolimod IV，以及第1-3周的第1-3天在第1天，每周一次1小时，紫杉醇IV在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行12周的治疗。最后剂量的紫杉醇后1-3周，患者在10分钟内接受阿霉素IV，在30分钟内接受环磷酰胺IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，处理4个周期每2周重复一次。
。完成研究治疗后，患者在2周时进行随访。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 24名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I期临床试验评估趋化因子调节与新辅助化学疗法的组合在三重阴性乳腺癌中 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月6日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年7月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年7月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：CKM第1-3周，阿霉素，环磷酰胺） 患者在20分钟内接受Celecoxib PO BID，重组干扰素ALFA-2B IV，在第1-3周的第1-3天接受Rintatolimod IV，以及每周1小时的紫杉醇IV，每天1小时。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下12周。最后剂量的紫杉醇后1-3周，患者在10分钟内接受阿霉素IV，在30分钟内接受环磷酰胺IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，处理4个周期每2周重复一次。 | 药物：塞来昔布 给定po 其他名称：
药物：环磷酰胺 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素 给定iv 其他名称：
药物：阿霉素盐酸盐 给定iv 其他名称：
药物：紫杉醇 给定iv 其他名称：
生物学：重组干扰素alfa-2b 给定iv 其他名称：
药物：rintatolimod 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 肿瘤浸润CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）S [时间框架：基线（预处理）]将比较在新阶段的三重阴性乳腺癌组织中，新的乳腺癌化学疗法在使用紫杉醇的早期三重阴性乳腺癌组织中，与无趋化因子调制/无趋化因子调制（CKM）（rintatolimod）（rintatolimod（rintatolimod）（rintatoLimod（RintatoLimod）），早期三重阴性乳腺癌组织的早期三重阴性乳腺癌组织（RINTATATOLIMOD（RINTATATOLIMOD）（RINTATATOLIMOD）（RINTATATOLIMOD）（RINTATATOLIMOD（RINTATOLIMOD））（RINTATATOLIMOD（RINTATOLIMOD））受体3激动剂），塞来氧化 +干扰素（IFN）-Alpha。
- 肿瘤浸润CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）S [时间范围：治疗后4周]将比较预处理中的肿瘤浸润CD8+ CTL和在新辅助化学疗法的早期三重阴性乳腺癌组织的早期三重阴性乳腺癌组织中，紫杉醇与无趋化因子调制（CKM）的早期三重阴性乳腺癌组织（CKM）：Rintatolimod（rintatolimod）（rintatolimod）受体3激动剂），塞来氧化 +干扰素（IFN）-Alpha。
次要结果度量 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]根据不良事件的常见术语标准，CKM与化学疗法组合的安全性和耐受性。版本5。将使用频率和相对频率来总结级别。
- 病理完全反应的改善（CR）[时间范围：治疗后4周最多]在治疗前活检和治疗后手术组织之间，病理CR从26％提高到50％。
- 完整的乳腺磁共振成像（MRI）响应[时间范围：12周后]
- 无复发生存（RFS）[时间范围：3年]RFS定义为局部/区域侵入性复发，侵入性的同侧乳腺肿瘤复发，远处复发，无法手术（这意味着由于进展而无需手术）和/或乳腺癌死亡（根据医生的裁量率，根据医疗标准）。 RF将从治疗时间到事件进行计算。
- RFS [时间范围：5年]RFS定义为局部/区域侵入性复发，侵入性的同侧乳腺肿瘤复发，远处复发，无法手术（这意味着由于进展而无需手术）和/或乳腺癌死亡（根据医生的裁量率，根据医疗标准）。 RF将从治疗时间到事件进行计算。
- 总生存（OS）[时间范围：3年]OS是由乳腺癌，非胸腺癌，未知或任何其他原因的死亡定义的，并且将从研究进入事件开始。
- OS [时间范围：5年]OS是由乳腺癌，非胸腺癌，未知或任何其他原因的死亡定义的，并且将从研究进入事件开始。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 有病理确认的可切除三重阴性乳腺癌的诊断（ASCO/CAP指南将用于定义三重阴性乳腺癌）
- 必须患有可测量的疾病。允许多中心疾病。如果患者患有另一个用ER/PR阳性进行活检的病变，则该资格标准将是医师的酌处权。
- 先前的治疗：这种恶性肿瘤不允许先前的细胞毒性方案。参与者可能没有以前的化学疗法，其他靶向抗癌疗法或对同侧乳腺癌进行这种恶性肿瘤的事先放射疗法。允许先前的双膦酸酯治疗
- 由患者外科医生确定的患者有资格进行手术
- 患者必须具有对活检的病变，除非无法访问并获得PI批准
- 拥有东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态= <2
- 育儿潜力的参与者必须同意使用足够的避孕方法（例如，荷尔蒙或障碍方法的节育方法；禁欲）。如果妇女怀孕或怀疑她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生
- 吞咽和保留口服药物的能力
- 具有磁共振成像（MRI）的能力
- 血小板> = 100,000/ul
- 血红蛋白> = 9 g/dl
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/ul
- 总胆红素= <正常的机构上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸 - 奥恶核乙酰乙酰氨基酶[SGOT]）和ALT（血清谷氨酸丙酮酸丙酮酸经氨基氨基氨基酶[SGPT]）= <1.5 x正常（ULN）的机构上限（ULN）
- 肌酐<uln或肌酐清除> =肌酐水平大于ULN的患者每个Cockcroft-Gault方程50 ml/min
- 左心室射血分数（LVEF）> = 55％；如果LVEF <55％且患者在其他方面符合研究资格，那么如果患者有资格接受阿霉素并参与研究，则首席研究员（PI）将与心脏病专家讨论
- 参与者或法律代表必须了解本研究的研究性质，并签署独立道德委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书，然后再收到任何相关程序
- 这项研究的参与者将得到咨询，并愿意使用足够的避孕方法
排除标准：
- 目前接受全身免疫抑制剂（包括类固醇）治疗的患者不合格，直到免疫抑制治疗中去除3周后
- 患有活性自身免疫性疾病的患者需要持续的免疫抑制治疗或移植病史
- 诊断过去三年内侵入性癌
- 炎症性乳腺癌将被排除在研究之外
- 具有与MRI机器不兼容的金属手术植入物的参与者不符合资格
- 怀孕或哺乳女性参与者
- 不愿意或无法遵循协议要求
- 已知严重情绪障碍的患者。 （重度抑郁症是排除的。在与PI咨询后，可以允许其他稳定治疗的其他稳定情绪障碍）
心脏风险因素包括：
- 签署同意书后3个月内经历了心脏事件（S）（S）（S）（S）（S）（S）（S）
- III或IV的纽约心脏协会分类的患者
- 过去3年内，上胃肠道溃疡，上部胃肠道出血或胃肠道穿孔的历史
- 对非甾体类抗炎药（NSAIDS）或根据方案的任何药物的过敏反应或过敏性反应或过敏性
- 对磺酰胺过敏的任何历史
- 自身免疫性肝炎的任何病史
- 1年级或更高的神经病
- 在调查人员看来，任何情况都认为参与者是不适合接受学习药物的候选人
联系人和位置
位置
| 美国，纽约 | |
| 罗斯威尔公园癌症研究所 | 招募 |
| 布法罗，纽约，美国，14263年 | |
| 联系人：Shipra Gandhi 716-845-1486 shipra.gandhi@roswellpark.org | |
| 首席研究员：希普拉·甘地（Shipra Gandhi） | |
赞助商和合作者
罗斯威尔公园癌症研究所
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 希普拉·甘地（Shipra Gandhi） | 罗斯威尔公园癌症研究所 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月27日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月9日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年11月20日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月6日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年7月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 |
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| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 趋化因子调节疗法和手术前的标准化疗治疗早期三重阴性乳腺癌 | ||||||
| 官方标题ICMJE | I期临床试验评估趋化因子调节与新辅助化学疗法的组合在三重阴性乳腺癌中 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验研究了手术前三重阴性乳腺癌患者的趋化因子调节疗法和标准化学疗法的效果如何。趋化因子调节疗法，包括塞来昔布，重组干扰素ALFA-2B和RINTATOLIMOD，可能会刺激免疫系统并阻止肿瘤细胞生长。标准化疗中使用的药物，例如紫杉醇，阿霉素和环磷酰胺，以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。与标准化学疗法一起进行趋化因子调节疗法可能比单独进行三重阴性乳腺癌患者单独进行疗法更好。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.为了检查Rintatolimod Celecoxib +/- Interferon alpha-2b组合的安全性和耐受性，当在早期三阶段阴性乳腺癌中以CKM以及化学疗法以及化学疗法时。 II确定适当的剂量水平CKM和紫杉醇，以供将来的临床探索。 次要目标： ii。 •评估新辅助CKM +紫杉醇对早期三阴性乳腺癌患者病理反应和乳房MRI反应的影响。 iii。 •评估接受新辅助CKM +紫杉醇的早期三重阴性乳腺癌患者的总体和无复发生存率。 探索性目标： i•评估血液生物标志物的纵向变化，例如周围T细胞亚群，髓样衍生的抑制细胞（MDSC），趋化因子和其他免疫基因的表达，循环免疫介质并将其与临床病程后手术相关。 II•使用recist 1.1进行前瞻性分析的响应评估标准的比较。和不仁慈的人
大纲：这是重组干扰素ALFA-2B的IB期，剂量降低研究。 患者每天两次口服塞来昔布（BID），重组干扰素ALFA-2B静脉内（IV）（IV）在20分钟内（以最低剂量水平省略）和1-3周的Rintatolimod IV，以及Rintatolimod IV，以及第1-3周的第1-3天在第1天，每周一次1小时，紫杉醇IV在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下进行12周的治疗。最后剂量的紫杉醇后1-3周，患者在10分钟内接受阿霉素IV，在30分钟内接受环磷酰胺IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，处理4个周期每2周重复一次。 。完成研究治疗后，患者在2周时进行随访。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：CKM第1-3周，阿霉素，环磷酰胺） 患者在20分钟内接受Celecoxib PO BID，重组干扰素ALFA-2B IV，在第1-3周的第1-3天接受Rintatolimod IV，以及每周1小时的紫杉醇IV，每天1小时。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下12周。最后剂量的紫杉醇后1-3周，患者在10分钟内接受阿霉素IV，在30分钟内接受环磷酰胺IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，处理4个周期每2周重复一次。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 24 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 42 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年7月30日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年7月30日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04081389 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 我73718 NCI-2019-05299（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） I 73718（其他标识符：罗斯威尔公园癌症研究所） P30CA016056（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 罗斯威尔公园癌症研究所 | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 罗斯威尔公园癌症研究所 | ||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 罗斯威尔公园癌症研究所 | ||||||
| 验证日期 | 2020年11月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
