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单独使用Nivolumab治疗的安全性和耐受性研究，或与Relatlimab或ipilimumab结合使用头颈癌
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是通过添加抗CTLA4抗体或抗LAG3抗体（Relatimab）在具有可切除的本地高级HNSCC的受试者中给予抗CTLA4抗体或抗LAG3抗体（Relatimab）来增强抗PD1抗体的抗肿瘤活性。 。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC） | 药物：Nivolumab药物：Relatlimab药物：ipilimumab | 阶段2 |
详细说明：
在复发/转移性患者群体中，免疫治疗剂的耐受性很好。研究表明，诊断后3-4周的手术切除延迟是可以接受的。当前的治疗方式可用，局部先进的头部和颈部鳞状细胞癌的总生存率很差。以前未经治疗的本地先进（AJCC第8阶段III-IVA）HPV+和HPV-头颈鳞状细胞癌患者是手术切除的候选者，如多学科团队所认为的那样。具有自身免疫性疾病病史或具有免疫调节剂的当前或先前病史的患者将被排除在参与之外。 Relatlimab将在D1上以160 mg IV的剂量给予IV（如果由研究人员酌情推迟手术）。 nivolumab将在D1上以480毫克的剂量给予静脉注射（如果单独或与Relatlimab一起给予手术，则在D28上进行手术推迟。 Nivolumab在D1和D14上每2周以3mg/kgiv的剂量给予（如果手术室时间尚未可用，则在D28上，并且使用ipilimumab给予4周的CT扫描至少表现出稳定的疾病）。 ipilimumab仅在D1上仅以1 mg/kg IV的剂量给出。患者将在治疗开始前进行活检和CT扫描。 4周（+/- 1周）之后，患者将接受手术切除。 CT扫描将在手术前重复（手术前1-72小时）。从活检时间到术后6个月，将监测患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 60名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | II-IVA阶段本地高级（LA）可切除的HNSCC；由HPV，LAG-3和PD-L1状态分层 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 在可切除的头部和颈部癌症中单独或与抗LAG3（Relatlimab）或抗CTLA4（Relatlimab）或抗CTLA4（Relatlimab）或抗CTLA4（ipilimumab）结合使用的抗PD1（Nivolumab）的安全性和耐受性的新辅助研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年10月22日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年4月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年5月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Nivolumab + Relatlimab Nivolumab的20例患者480mg IV + Relatlimab 160mg IV D1-可选的Nivolumab 480 mg IV + Relatlimab 160mg IV IV D28（D28临床医生，是临床医生，即推迟） | 药物：Nivolumab 完全人类的抗编程死亡1（PD-1）单克隆抗体检查点抑制剂，该抑制剂阻止了阻止活化的T细胞攻击癌细胞的信号。 其他名称：
药物：relatlimab 具有抗淋巴细胞激活基因3（LAG-3）（细胞表面上的免疫检查点受体蛋白）活性的单克隆抗体。 其他名称：
|
| 实验：nivolumab + ipilimumab Nivolumab 240 mg IV + ipilimumab 1mg/kg D1的20例患者，然后Nivolumab 240 mg D14，然后可选的Nivolumab 240 mg D28（D28临床酌处，IE手术延续了） | 药物：Nivolumab 完全人类的抗编程死亡1（PD-1）单克隆抗体检查点抑制剂，该抑制剂阻止了阻止活化的T细胞攻击癌细胞的信号。 其他名称：
药物：ipilimumab 一种靶向CTLA-4的单克隆抗体，一种蛋白质受体，可降低调节免疫系统。 其他名称：
|
| 实验：Nivolumab 20例NIVO 480 mg IV D1，然后是可选的NIVO 480 mg IV D28（D28临床医生酌情决定，即手术推迟） | 药物：Nivolumab 完全人类的抗编程死亡1（PD-1）单克隆抗体检查点抑制剂，该抑制剂阻止了阻止活化的T细胞攻击癌细胞的信号。 其他名称：
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结果措施
主要结果指标 ：
- 与Nivolumab与Relatlimab联合治疗有关的不良事件[时间范围：最多4个月]与Nivolumab治疗有关的不良事件的参与者的数量与Relatlimab相关的不良事件术语标准（CTCAE）v5.0。
- 与Nivolumab治疗与ipilimumab联合治疗有关的不良事件[时间范围：最多4个月]与nivolumab治疗有关的不良事件的参与者的数量与ipilimumab相关的不良事件术语标准（CTCAE）v5.0。
- 与Nivolumab治疗有关的不良事件[时间范围：最多4个月]根据不良事件（CTCAE）v5.0的常见术语标准，遇到与Nivolumab治疗有关的不良事件的参与者数量。
次要结果度量 ：
- 影像学响应[时间范围：最多2个月（治疗前和手术日）]靶病变肿瘤体积的变化。肿瘤体积的差异（使用成像测量值）将在每个大小的米计中计算，以表明目标病变的生长或收缩。肿瘤体积的减少与对研究治疗的积极反应有关。
- 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）子集的水平[时间范围：最多6个月（在治疗的第一天之前，在治疗的第1天和第28天，手术日，1，3，6个月手术后6个月）]外周血液中肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）亚群的水平。肿瘤浸润淋巴细胞是白细胞，它们已经使血液流向肿瘤。肿瘤中淋巴细胞的存在通常与更好的手术后临床结局和免疫疗法有关。
- 外周血淋巴细胞（PBL）的水平[时间范围：最多6个月（在治疗的第一天之前，在治疗的第1天和第28天，手术日，手术后1，3，6个月）]血液中外周血淋巴细胞（PBL）的水平。 PBL水平可能有助于预测对化疗的反应。
- 效应子CD4+细胞[时间范围：最多6个月（在治疗的第一天之前，在治疗的第1天和第28天，手术日1、3、6个月手术后1、3、6个月]]在活检和切除标本收集时，肿瘤组织中的CD4+细胞存在。 CD4 T细胞可以在肿瘤免疫的发展中发挥作用。
- 效应子CD8+细胞[时间范围：最多6个月（在治疗的第一天之前，在治疗的第1天和第28天，手术日1，3，6个月手术后1，3，6个月）]外周血中CD8+ T细胞的存在和水平。 CD8阳性T细胞是MHC I类限制的T细胞的关键亚群，并且是适应性免疫的介体。它们包括细胞毒性T细胞，这对于杀死癌细胞很重要。
其他结果措施：
- 肿瘤突变负担[时间范围：最多2个月（治疗前和手术日）]肿瘤细胞携带的突变的测量。它是一种正在研究的预测生物标志物，以评估其与研究疗法的反应的关联，这可能有助于计划最佳治疗方法。大量突变的肿瘤似乎更有可能对某些类型的免疫疗法反应。
- 基因表达特征[时间范围：最多2个月（治疗前和手术日）]细胞中的一组或组合的基因基因表达具有独特特征的基因模式，该模式是由于癌症或其他改变或不变的致病性而导致的。基因特征可以用作相关疾病的预后生物标志物。
- 单细胞RNASEQ途径[时间范围：最多2个月（在治疗之前和手术日）]通过优化的下一代测序（NGS）技术检查单个细胞的序列信息，提供更高的细胞差异分辨率，并在其微环境的背景下更好地理解单个细胞的功能。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 男性和女性，年龄≥18岁
- 在组织学或细胞学上确认的鳞状细胞癌，以前未经治疗的第三阶段或IVA HNC通过AJCC 8th Edition登台系统。新诊断的，从未治疗过HNC癌，但本可以在未放疗或化学疗法的情况下进行手术治疗> 5年。对于HPV阳性口咽癌，将包括大于3 cm的同侧淋巴结，多个同侧淋巴结，双侧淋巴结或对侧淋巴结。患者必须进行CT或MRI，以排除遥远转移的存在。
- 用于预处理的无障碍肿瘤（基线）开放/切口活检，可提供足够的相关标本。
- 具有分层的lag-3和Pd-L1结果。
- LVEF评估在第一次研究药物给药前的28天内，通过TTE或MUGA（TTE优先测试）对LVEF≥50％进行评估。
- 必须告知有育儿潜力的妇女（WOCBP）在试验期间避免怀孕以及无意怀孕的潜在危险因素的重要性。所有WOCBP必须在首次接受研究产品之前的7天内进行负妊娠测试。如果妊娠试验为阳性，则不得接受研究产品，并且不得参加研究。所有WOCBP都必须同意使用适当的避孕方法来防止在研究治疗的治疗期间，加上最后一次研究治疗后24周（即30天[排卵周期）加上大约5个半衰期）。
- 所有男性都必须同意在研究治疗的治疗期间使用适当的避孕，加上最后一次研究治疗后的33周（即90天[精子的持续时间]加上大约5个半衰期）。此外，在此期间，男性参与者必须愿意避免精子捐赠。此外，必须告知参加这项研究的男性对任何育儿潜力的性伴侣的风险，并应练习一种有效的节育方法
- 除非参与者经历了成功的输精管切除术或伴侣怀孕，否则Azoospermic雄性不受避孕要求的避孕要求。持续不连续活跃的WOCBP也免于避孕要求，并且仍必须如本节所述进行妊娠测试。
- 口腔，口咽，下咽或喉的原发性肿瘤将包括在内。
- 有资格进行手术切除。
- 年龄≥18岁
- ECOG性能状态0-1。
- 已签署书面知情同意书
排除标准：
- 先前的放疗，化学疗法，肿瘤疫苗或免疫疗法。
- 先前对单克隆抗体的严重输注反应。
- 肌钙蛋白T（TNT）或I（TNI）> 2×机构ULN。如果在24小时内重复水平小于或等于1 x ULN，则允许具有> 1至2倍ULN之间的TNT或TNI水平的受试者。如果在24小时内TNT或TNI水平在24小时内> 1至2×ULN，则受试者可以接受心脏评估并在与BMS医疗监护仪或指定器的讨论之后进行治疗。当不可用24小时内重复水平时，应尽快进行重复测试。如果TNT或TNI重复水平超过24小时<2 x ULN，则受试者可能会接受心脏评估并考虑进行治疗。
- 远处转移的证据。
- HNC治疗<5年前的先前史。
- 心肌炎的先前史，无论病因如何
- 先前用LAG-3靶向剂治疗。
- 乙型肝炎或C的已知史
- 具有自身免疫性疾病的活性/病史的患者。 “主动”是指当前需要治疗的任何状况。自身免疫性疾病的例子包括全身性红斑狼疮，多发性硬化症，炎症性肠病和类风湿关节炎
- 精神病或其他社会问题限制合规性
- 如果在EUA时发现了第二个原发性肿瘤，则该受试者将被排除在研究参与之外。
联系人和位置
联系人
| 联系人：詹妮弗·露丝（Jennifer Ruth），BSN | 412-623-8963 | ruthj2@upmc.edu | |
| 联系人：BSN的Samantha Demko | 412-647-9015 | albesl@upmc.edu |
位置
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| UPMC Hillman癌症中心 | 招募 |
| 宾夕法尼亚州匹兹堡，美国，15232年 | |
| 联系人：Jennifer Ruth，BSN 412-623-8963 ruthj2@upmc.edu | |
| 联系人：Samantha Demko，BSN 412-647-9015 albesl@upmc.edu | |
| 首席研究员：罗伯特·L·费里斯（Robert L Ferris），医学博士，博士 | |
赞助商和合作者
罗伯特·弗里斯（Robert Ferris）
布里斯托尔（Bristol Myers）squibb
调查人员
| 首席研究员： | 罗伯特·费里斯（Robert Ferris），医学博士 | UPMC Hillman癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年9月3日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月5日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年10月22日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 病理反应[时间范围：最多2个月（治疗前和手术日）] 实体瘤（RECIST）v1.1完全反应评估标准对治疗的反应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（靶标或非目标），短轴降低至<10 mm。部分响应（PR）：靶病变直径总和≥30％，作为参考基线总和直径。稳定疾病（SD）：既没有足够的收缩来获得PR，也没有足够的增加来获得PD，作为参考研究时的最小总和直径。进行性疾病（PD）：目标病变的直径总和增加≥20％，以最小研究总和为参考（如果研究最小的话，则包括基线总和）。总和还必须证明绝对增加≥5mm。外观≥1新病变被认为是进展。 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 单独使用Nivolumab治疗的安全性和耐受性研究，或与Relatlimab或ipilimumab结合使用头颈癌 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 在可切除的头部和颈部癌症中单独或与抗LAG3（Relatlimab）或抗CTLA4（Relatlimab）或抗CTLA4（Relatlimab）或抗CTLA4（ipilimumab）结合使用的抗PD1（Nivolumab）的安全性和耐受性的新辅助研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是通过添加抗CTLA4抗体或抗LAG3抗体（Relatimab）在具有可切除的本地高级HNSCC的受试者中给予抗CTLA4抗体或抗LAG3抗体（Relatimab）来增强抗PD1抗体的抗肿瘤活性。 。 | ||||||||
| 详细说明 | 在复发/转移性患者群体中，免疫治疗剂的耐受性很好。研究表明，诊断后3-4周的手术切除延迟是可以接受的。当前的治疗方式可用，局部先进的头部和颈部鳞状细胞癌的总生存率很差。以前未经治疗的本地先进（AJCC第8阶段III-IVA）HPV+和HPV-头颈鳞状细胞癌患者是手术切除的候选者，如多学科团队所认为的那样。具有自身免疫性疾病病史或具有免疫调节剂的当前或先前病史的患者将被排除在参与之外。 Relatlimab将在D1上以160 mg IV的剂量给予IV（如果由研究人员酌情推迟手术）。 nivolumab将在D1上以480毫克的剂量给予静脉注射（如果单独或与Relatlimab一起给予手术，则在D28上进行手术推迟。 Nivolumab在D1和D14上每2周以3mg/kgiv的剂量给予（如果手术室时间尚未可用，则在D28上，并且使用ipilimumab给予4周的CT扫描至少表现出稳定的疾病）。 ipilimumab仅在D1上仅以1 mg/kg IV的剂量给出。患者将在治疗开始前进行活检和CT扫描。 4周（+/- 1周）之后，患者将接受手术切除。 CT扫描将在手术前重复（手术前1-72小时）。从活检时间到术后6个月，将监测患者。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： II-IVA阶段本地高级（LA）可切除的HNSCC；由HPV，LAG-3和PD-L1状态分层 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 头颈部鳞状细胞癌（HNSCC） | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 60 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年5月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04080804 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | HCC 18-139 CA224-056（其他标识符：BMS） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 罗伯特·费里斯（Robert Ferris），匹兹堡大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 罗伯特·弗里斯（Robert Ferris） | ||||||||
| 合作者ICMJE | 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 匹兹堡大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
