• TAU积累与情节记忆函数的关系[时间范围：研究后1年]
  情节记忆将是使用以下任务的复合分数：（1）霍普金斯语言学习测试带有3个子组件（立即召回：范围0-12，延迟召回：范围0-12和识别：范围0-24）; （2）立即召回CANTAB语言识别记忆任务（范围0-12）和（3）NIH工具箱图片序列内存测试（观察到，未校正的DLBS分数范围为76至136）。从任务中的得分将转换为z得分，然后平均形成情节记忆复合材料。较高的复合z得分表示更好的情节记忆。
• TAU积累与淀粉样蛋白积累的关系[时间范围：研究后完成1年]
  淀粉样蛋白的积累将以Florbetapir F18进行测量，并作为淀粉样蛋白标准摄取值比（SUVR）计算。淀粉样SUVR得分将在八个皮质区域平均：背侧前额叶皮层，眶额皮层，侧骨皮层，后扣带扣皮皮层，前扣带回皮质，前扣皮皮层，前皮层，前颞叶皮层，颞叶皮层，侧面灰色，并在正常的区域内进行灰色。在这项研究中观察到的淀粉样蛋白SUVR得分范围为0.62至1.27，较高的评分表明淀粉样蛋白的积累较高。淀粉样蛋白SUVR值高于1.09（自由阈值）或1.12（保守阈值）的参与者将被视为淀粉样蛋白阳性。
• TAU积累与处理速度的关系[时间范围：研究后完成1年]
  处理速度是一种构造个人可以处理信息的速度的构造。四个任务构成了处理速度任务：（1）数字比较任务；观察到的DLB原始分数范围为27至116），（2）Wechsler成人智能量表（WAIS）数字符号任务；观察到的DLB的原始分数在20到90之间，（3）NIH工具箱模式比较处理速度测试；观察到的，未校正的DLBS分数范围为63至155。参与者的原始分数转换为z得分，然后平均以形成处理速度的复合速度。较高的复合z得分表示加工的速度更高。
• TAU积累与推理功能的关系[时间范围：研究后1年]
  为了评估推理功能，将使用Raven的渐进式矩阵任务，教育测试服务（ETS）字母设置任务以及剑桥任务的CANTAB袜子创建综合分数。对于Raven的渐进式矩阵任务，观察到的DLB RAW分数从0.5到24不等，ETS字母设置任务为5到24，而剑桥任务的CANTAB袜子则从4到11。 Raven的进度矩阵，ETS字母集和剑桥分数的CANTAB长袜将转换为Z分数，然后平均形成推理复合材料。较高的复合Z分数表示较高的推理能力。
• Tau积累与结晶智能的关系[时间范围：研究后完成1年]
  结晶的智能提供了有关参与者的世界或基于词汇的知识的估计。将使用三个任务来创建复合结晶的智能措施：ETS高级词汇任务，NIH工具箱图片词汇测试和NIH工具箱口服阅读识别测试。对于ETS提前词汇任务，观察到的DLB原始分数在4.25至36之间。观察到的DLBS NIH工具箱图片词汇测试的未校正分数范围从100到153，DLBS NIH工具箱口服阅读识别测试范围为90至151。这些3个测试的分数将转换为Z得分，然后平均形成一个结晶的智能复合材料。较高的复合Z得分表明较高的结晶智能。
• TAU积累与参与者的年龄[时间范围：研究完成后完成的时间范围]
  将计算在我们每个感兴趣的参与者年龄的时间区域中AV-1451 SUVR之间的线性回归。观察到的人类中的AV-1451 SUVR得分范围为0.5至2.5，较高的得分表明tau的积累更大。研究人员预测，tau的积累将在老年加速，从而支持非线性沉积速率。
• 与海马体积和皮质厚度的Tau Suvr评分的比较[时间范围：研究后1年]
  海马体积和区域皮质厚度将根据先前获得的T1加权结构磁共振成像（MRL）估算，并使用FreeSurfer（VER。5.3）估算，并在我们的专家团队的必要时手动编辑表面细化。通过将这些变量作为线性混合模型分析中的连续度量，具有相互作用术语在内的相互作用项，包括扫描/测试时间，可以估计估计的TAU沉积（SUVR）与海马体积和皮质厚度之间的关系。然后，所有这些变量将用于进一步的建模，以了解其与认知度量的独立和互动关系，并特别关注记忆。
• 将tau积累与白质完整性的比较[时间范围：研究后1年]
  将在10年内以3个不同的时间点从先前获取的数据中收集的扩散张量图像来收集白质完整性的估计值。为了确定患有和没有TAU和淀粉样蛋白病理的人之间白质完整性的差异，研究人员将进行多种线性混合模型分析。所有感兴趣的变量都将作为连续措施包括在内。 TAU SUVR X时间和淀粉样蛋白SUVR X时间相互作用项将在这些模型中输入，以预测淀粉样蛋白和TAU病理学如何预测白质完整性的纵向变化。然后，所有这些变量将用于进一步的建模，以了解其与认知度量的独立和互动关系，并特别关注记忆。
• 比较tau积累与功能磁共振成像（MRI）[时间范围：研究后完成1年]
  对于功能度量，将创建来自感兴趣的对比的血液氧合水平依赖性信号，并使用选定的ROL创建。对于随后的内存任务，研究人员将重点关注与编码（例如，海马，帕拉希帕克群岛，内嗅皮层，前额叶皮层）在功能上相关的ROI。对于语义判断任务，调查人员将重点关注与处理含义相关的ROI，包括下额回，前回和中间的回旋。最后，对于静止状态数据，研究人员将使用从图理论得出的连接性和网络完整性的度量。

• 比较tau的积累与认知能力下降[时间范围：研究后1年]
  我们的主要目标是了解TAU和淀粉样蛋白的积累与年龄相结合如何影响十年内的认知能力下降。认知能力下降将使用以下结构进行评估：处理速度，情节记忆，推理，词汇和执行功能。这些构建体的分数将标准化每个波浪，每个参与者将计算下降得分。感兴趣的变量用作多种线性混合模型分析的认知能力下降的预测指标，包括年龄，tau suvr，淀粉样蛋白SUVR和时间。 TAU SUVR X时间和淀粉样蛋白SUVR X时间相互作用项将在这些模型中输入，以预测淀粉样蛋白和TAU病理如何预测我们感兴趣的认知度量的纵向变化。
• tau suvr分数以及与参与者年龄的关系[时间范围：研究后完成1年]
  这项研究将使我们能够随着年龄的增长来确定tau沉积的时间过程。这将首先通过计算我们每个感兴趣的时间区域的AV-1451 SUVR之间的线性回归来评估。接下来，我们将通过二次，指数或增长模型确定这种关系是否更好地适应。我们预测，tau的积累将在老年加速，从而支持非线性沉积速率。
• 比较TAU积累与淀粉样蛋白积累的比较[时间范围：研究后1年]
  在3个不同的时间点获得的淀粉样蛋白积累在八个皮质区域的平均得分：背侧前额叶皮层，眶额皮层，侧壁皮层，侧侧壁皮层，后扣皮皮层，前扣带皮质，前腰部皮层，前皮层，前临时cortex和suptex cortipilex和cockipiquilbe。线性混合模型分析将用于检查我们连续的SUVR淀粉样蛋白沉积量度与SUVR在我们每个时间ROL中的Tau沉积与认知能力下降的量度的关系。然后，所有这些变量将用于进一步的建模，以了解其与认知构建体的独立和互动关系，并特别关注记忆。
• 与海马体积和皮质厚度的Tau Suvr评分的比较[时间范围：研究后1年]
  海马体积和区域皮质厚度将根据先前获得的T1加权结构MRI估计，使用Freesurfer（VER。5.3），并在我们的专家团队的必要时手动编辑表面分层。通过将这些变量作为线性混合模型分析中的连续度量，具有相互作用术语在内的相互作用项，包括扫描/测试时间，可以估计估计的TAU沉积（SUVR）与海马体积和皮质厚度之间的关系。然后，所有这些变量将用于进一步的建模，以了解它们的所有这些变量，然后将用于进一步的建模，以了解其独立和互动性与认知度量的独立关系，并特别关注记忆。
• 将tau积累与白质完整性的比较[时间范围：研究后1年]
  将在10年内以3个不同的时间点从先前获取的数据中收集的扩散张量图像来收集白质完整性的估计值。为了确定患有和没有TAU和淀粉样蛋白病理患者之间的白质完整性差异，我们将执行多种线性混合模型分析。所有感兴趣的变量都将作为连续措施包括在内。 TAU SUVR X时间和淀粉样蛋白SUVR X时间相互作用项将在这些模型中输入，以预测淀粉样蛋白和TAU病理学如何预测白质完整性的纵向变化。然后，所有这些变量将用于进一步的建模，以了解其与认知度量的独立和互动关系，并特别关注记忆。
• 比较TAU积累与功能性MRI [时间范围：研究后完成1年]
  对于功能度量，将创建使用选定的ROL的对比对比的血液氧合水平依赖性（粗体）信号。对于我们随后的内存任务，我们将重点介绍ROI在包括我们自己的研究（包括我们自己的研究）中编码的功能相关联。对于语义判断任务，我们将重点介绍与处理含义相关的ROI，包括下额回，前回和中性回。最后，对于静止状态数据，我们将使用从图理论得出的连接性和网络完整性的度量。为了确定患有和没有TAU和淀粉样蛋白病理的患者之间功能下降的差异，我们将执行多种线性混合模型分析。所有感兴趣的变量都将作为连续措施包括在内。 TAU SUVR X时间和淀粉样蛋白SUVR X时间相互作用项将在这些模型中输入，以预测淀粉样蛋白和TAU病理学如何预测我们感兴趣的功能量度中的纵向变化。
• 比较tau积累与认知的比较[时间范围：研究后1年]
  认知能力下降将使用以下结构进行评估：处理速度，情节记忆，工作记忆和执行功能。这些结构的分数将在相关的DLB任务中平均，并根据这项纵向研究开始时的性能进行标准化（Wave 1）。为了确定患有和没有TAU和淀粉样蛋白病理的患者之间的认知能力下降，我们将进行多种线性混合模型分析。所有感兴趣的变量都将作为连续措施包括在内。 TAU SUVR X时间和淀粉样蛋白SUVR X时间相互作用项将在这些模型中输入，以预测淀粉样蛋白和TAU病理学如何预测我们感兴趣的认知度量的纵向变化。

阿尔茨海默氏病（AD）是老年人高度普遍的痴呆症。 AD神经病理学以淀粉样蛋白斑块和Tau神经原纤维缠结的存在为标志。尸检研究以及在活人中的磁共振成像（MRI）研究已经确定，AD的神经退行性变化始于内侧颞叶结构，后来又发展到邻近的颞叶，顶叶和额叶新皮层区域。 AD的磁共振图像研究一致地揭示了使用横截面和纵向方法的海马体积损失。早期广告的主要症状是记忆障碍可能伴随着注意力控制的缺陷。然而，正常衰老也以认知能力下降以及结构大脑的变化为特征。尸检数据过去表明，大约30％的老年人没有明显的认知障碍，表明通常与尸检时与痴呆症有关的神经病理学一定程度。

重要的是，最近使用正电子发射断层扫描（PET）扫描在体内成像β-淀粉样蛋白和TAU沉积的能力彻底改变了我们对AD早期阶段的理解。有证据表明，在记忆症状出现前10 - 15年可以检测到淀粉样蛋白沉积物。这些发现导致在症状开始之前诊断AD几年的能力。与β-淀粉样蛋白相比，关于TAU沉积的影响和发育过程的了解要少得多，因为直到tau的配体才是最近发明的。越来越多的证据表明，陶对大脑特别有毒，并且是淀粉样蛋白沉积物的后期前体。关于衰老中β-淀粉样蛋白和TAU沉积的其他研究至关重要，因为许多工作表明，在疾病的早期实施AD的治疗可能最有效。了解TAU沉积物的影响及其与淀粉样蛋白沉积的相互作用使研究人员可以看到AD的早期标记的发展，这对于理解疾病的轨迹很重要。一种了解淀粉样蛋白/tau难题及其与AD的关系的重要方法是对正常衰老的大规模纵向研究，将广泛的神经影像学和认知评估与TAU成像结合在一起。理解病理衰老的一个关键方面是需要能够将正常衰老与早期病理区分开。目前描述的当前TAU成像研究是达拉斯寿命脑研究（DLB）的重要组成部分。

达拉斯寿命脑研究（DLB）始于2008年，旨在利用新的体内成像技术来解决有关AD病理学与衰老和认知的发展过程的不确定性，部分是由病理学标记和病理标记和病理标记和部分重叠的部分推动的。在很大一部分“正常”年龄个体中观察到的疯子功能下降。从2008年到2014年，总共招募了296名参与者到DLB，并接受了认知测试，结构和功能性MRI，以及使用Radioligand AV-45 Florbetapir F 18的Beta淀粉样蛋白扫描，也称为“也称为” [18F] AV-45”）。四年后，在第2浪中对总共有183名返回的参与者进行了测试，并且他们收到了与第1次相同的电池。此外，其中60个还用Flortaucipir F 18（也称为“ [18F] AV-1451）进行了扫描。 ”）。 [18F] AV-1451是一种新发达的II期配体，可测量人脑中的Tau沉积物，并通过Avid radiopharmaceuticals向DLB提供了这种药物。

当前研究的目的是在德克萨斯大学西南医学中心（UTSW）的[18F] AV-1451（Flortaucipir F 18）中测试125个DLB的参与者。在第3波中包含tau成像将使研究人员能够将大脑中的Tau沉积与DLB参与者的淀粉样沉积和认知能力下降的10年历史联系起来，并了解TAU对认知能力下降和早期AD的独立和共同贡献在不同的年龄。

• 阿尔茨海默氏病
• 认知能力下降

• 药物：[18F] AV-1451
  该受试者最多将获得370兆贝克雷尔（MBQ）的目标剂量，作为[18F] AV-1451的单个IV大推注。
  其他名称：Flortaucipir F18
• 程序：正电子发射断层扫描
  注射受试者将在UTSW PET/CT扫描仪中放置约80分钟，进行20分钟的脑扫描。
  其他名称：宠物

• Balota DA，Faust Me（2001）。注意阿尔茨海默氏症类型的痴呆症。在：Boller F，Cappa S，编辑中。神经心理学手册。第二版。纽约：Elsevier Science； pp。51-80。
• Bennett DA，Schneider JA，Tang Y，Arnold SE，Wilson RS。社交网络对老年人中老年人病理学和认知功能水平之间关系的影响：一项纵向队列研究。柳叶刀神经。 2006年5月； 5（5）：406-12。
• Braak H，Braak E.与阿尔茨海默氏症相关的变化的神经病理学阶段。 Acta Neuropathol。 1991; 82（4）：239-59。审查。
• Convit A，De Leon MJ，Golomb J，George AE，Tarshish CY，Bobinski M，Tsui W，De Santi S，Wegiel J，Wisniewski H. Alzheimer早期的Hampocampal H. Hampocampal萎缩：阿尔茨海默氏病：解剖学特异性和验证。 Psychiatr Q. 1993 Winter; 64（4）：371-87。
• Holm S：一个简单的顺序拒绝Bonferroni测试。斯堪的纳维亚统计杂志。 1979，65 -670。
• Kemper S，Anagnopoulos C，Lyons K，Heberlein W.痴呆症的演讲住宿。 J Gerontol。 1994年9月； 49（5）：P223-9。
• Khachaturian ZS。诊断阿尔茨海默氏病。拱神经。 1985年11月； 42（11）：1097-105。
• Killiany RJ，Moss MB，Albert MS，Sandor T，Tieman J，JoleszF。磁共振成像的颞叶区域识别患有早期阿尔茨海默氏病的患者。拱神经。 1993年9月； 50（9）：949-54。
• Jack，C.，Knopman，D.，Jagust，W.，Petersen，R.，Weiner，M.，Aisen，P.，…Trojanowski，J。（2013年）。关于阿尔茨海默氏病生物标志物的假设模型的最新信息。阿尔茨海默氏症和痴呆症，9（4），521-522。
• Jack CR JR，Petersen RC，Xu YC，Waring SC，O'Brien PC，Tangalos EG，Smith GE，Ivnik RJ，KokmenE。神经病学。 1997年9月； 49（3）：786-94。
• Mohs RC，Ashman TA，Jantzen K，Albert M，Brandt J，Gordon B，Rasmusson X，Grossman M，Jacobs D，Stern Y.对健康老年人的全面记忆增强计划的功效研究。精神病学。 1998年2月27日； 77（3）：183-95。
• Park DC，Reuter-LorenzP。自适应大脑：衰老和神经认知脚手架。 Annu Rev Psychol。 2009; 60：173-96。 doi：10.1146/annurev.psych.59.103006.093656。审查。
• Price JL，KO AI，Wade MJ，Tsou SK，McKeel DW，Morris JC。临床前阿尔茨海默氏病中内嗅皮层和CA1中的神经元数。拱神经。 2001年9月； 58（9）：1395-402。
• Reuter-Lorenz PA，Park DC。它是如何stac的？重新审视衰老和认知的脚手架理论。 Neuropsychol Rev. 2014年9月; 24（3）：355-70。 doi：10.1007/s11065-014-9270-9。 EPUB 2014 8月21日。评论。
• Sperling RA，Aisen PS，Beckett LA，Bennett DA，Craft S，Fagan AM，Iwatsubo T，Jack Cr Jr，Kaye J，Montine TJ，Park DC，Park DC，Reiman EM，Rowe CC，Siemers E，Siemers E，Stern Y，Stern Y，Yaffe K，Carrillo，Carrillo，Carrillo，Carrillo MC，Thies B，Morrison-Bogorad M，Wagster MV，Phelps CH。为了定义阿尔茨海默氏病的临床前阶段：美国国家老龄化 - 阿尔茨海默氏症协会的建议工作组关于阿尔茨海默氏病的诊断指南。阿尔茨海默氏症痴呆症。 2011年5月； 7（3）：280-92。 doi：10.1016/j.jalz.2011.03.003。 Epub 2011年4月21日。
• Storandt M，Grant EA，Miller JP，Morris JC。轻度认知障碍和早期阿尔茨海默氏病的进展率。神经病学。 2002年10月8日； 59（7）：1034-41。
• Trojanowski JQ，Clark CM，Schmidt ML，Arnold SE，Lee VM。改善阿尔茨海默氏病后神经病理学诊断的策略。神经biol衰老。 1997年7月; 18（4个补充）：S75-9。审查。
• Whalley LJ。大脑衰老和痴呆症：有什么区别？ BR J精神病学。 2002年11月； 181：369-71。审查。

纳入标准：

• 参加了DLB和淀粉样蛋白宠物研究的2波。
• 受试者必须表明，如果她们是拥有育儿潜力的妇女，她们目前没有怀孕。具有育儿潜力和男性的妇女必须同意在研究入学之前，在研究参与期间以及完成治疗后的90天内使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的医生。符合以下标准的女性是任何女性（无论是性取向，经历了输卵管结扎或剩余的独身）：1）没有接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续12个月内至少有自然的绝经后（即连续12个月的任何时间都有月经）。
• 作为DLBS Wave 3方案的一部分收集的体积脑MRI图像（T-1加权Mprage）。
• 完成至少9年的正规教育或相当于高中一年级的年度。
• 流利的英语说话者。
• 在平桌上宽容20分钟以进行PET扫描。
• 理解能力和愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 小精神国家考试（MMSE）得分低于22；在2008年至2014年之间初始波1入学时，所有DLB的参与者的MMSE评分为26或更高，表明正常的认知功能。但是，在波1和第3波之间的时间间隔中，精神能力可能会恶化。调查人员将排除3浪测试中的所有参与者，他们的MMSE低于22。
• 服用某些类型的镇静剂，苯二氮卓类药物或抗精神药物。
• 目前正在接受化学疗法或癌症放射。
• 滥用药物的新历史。
• 在去年具有毒品或酒精依赖的历史，或者先前的依赖史。
• 过去六个月中的娱乐毒品使用。
• 中枢神经系统疾病或脑损伤将阻止参与研究。
• 将排除参与这项研究的精神病或神经系统疾病。
• 具有临床意义的肝，肾脏，肺，代谢或内分泌障碍，构成安全风险。
• 目前具有临床意义的心血管疾病，带来了安全风险。
• 当前具有临床意义的传染病或构成安全风险的医疗合并症。
• 具有：1）筛选心电图（ECG）具有校正的QT间隔（QTC）> 450毫秒（MSEC）（如果雄性），或QTC> 470毫秒（如果女性）；或2）扭转扭矩（TDP）的其他危险因素的历史（例如，低钾血症，长QT综合征家族史）或正在服用已知会导致QT延长的药物（由禁止和灰心的药物清单提供赞助商）；在脑室室内传导阻滞的情况下，QTC间隔延长的患者（右束分支块或左束分支块）可以接受赞助商的批准。
• 在PET/CT扫描的30天内已收到或将接受调查药物。
• 在PET/CT扫描后24小时内，已收到或将收到用于成像或治疗的放射性药物。
• 是研究者认为，其他参与者不适合对这种类型的研究。