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出境医 / 临床实验 / SGLT-2抑制剂治疗心力衰竭患者的肝肾脏调节（DAPA-SHUTTLE1）
SGLT-2抑制剂治疗心力衰竭患者的肝肾脏调节（DAPA-SHUTTLE1）
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是研究dapagliflozin（forxiga）10mg（n = 20）和安慰剂（n = 20）对肾脏浓度机制的影响，从组织储存中动员Na+以及动员肌肉糖原和脂肪的动员，在患者心力衰竭NYHA I类，在4周的双盲，安慰剂对照，随机研究中，带有2个治疗臂。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 糖尿病_ | 药物：dapagliflozin 10 mg [forxiga] | 第4阶段 |
详细说明：
葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂是一种用于T2DM的新型口服药物，通过增加肾脏钠（Na+）和葡萄糖排泄来降低血糖水平。但是，他们的应用似乎超出了血糖控制。最近的研究表明，使用SGLT-2抑制剂的治疗可显着改善心血管结局，而心血管死亡率和心力衰竭住院治疗前所未有。这种令人惊讶的效果的基本机制尚不清楚。
我们的假设是，SGLT-2抑制剂诱导的Na+和葡萄糖排泄增加了水分流失，人体通过增加尿素的产生而对此做出反应，以防止脱水。尿素积聚在肾脏髓质中，在该肾脏中提供了替代的渗透驱动力来吸收水。但是，肝尿素的产生是一种能量强度的过程，骨骼肌的氨基酸是理想的燃料，因为它们提供了氮和尿素产生所需的能量。丙氨酸从肌肉转移到肝脏，在那里它是新丙酮酸产生的底物，然后可用于尿素周期，葡萄糖产生或酮体产生。同时，随着越来越多的丙氨酸将其穿梭至肝脏，肌肉会耗尽其葡萄糖储层，并重新燃料利用以利用脂肪酸。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 40名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 这项研究将是一项为期4周的双盲，安慰剂对照，随机研究，带有2个治疗臂。 |
| 掩蔽： | 三重（参与者，护理提供者，研究人员） |
| 掩盖说明： | 同意患者的分配将以盲目的方式使用由统计学家产生的随机方案发生，该方案不属于研究团队，并且与研究对象没有接触。随机分配将在置换的块中进行。为了最大程度地减少选择偏差，将进行分层的随机抽样（通过性别）。将控制和记录对随机化代码的访问。相关方将对治疗组分配视而不见。 |
| 主要意图： | 基础科学 |
| 官方标题： | SGLT-2抑制剂治疗心力衰竭患者的肝肾脏调节节水调节 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年11月11日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年6月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年6月30日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：实验 Dapagliflozin，10mg，口服剂量，每天一次 | 药物：dapagliflozin 10 mg [forxiga] 24小时尿液收集，钠（23NA）MRI和磁共振（MR）光谱扫描，代谢组分析的血液收集 其他名称：安慰剂 |
| 安慰剂比较器：控制 每天一次匹配Dapagliflozin，口服剂量的安慰剂 | 药物：dapagliflozin 10 mg [forxiga] 24小时尿液收集，钠（23NA）MRI和磁共振（MR）光谱扫描，代谢组分析的血液收集 其他名称：安慰剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 为了证明SGLT-2抑制作用在肾脏浓度机制内诱导尿素为主的肾脏节水。 [时间范围：基线，第3天和第28天。]尿液溶剂浓度的基线变化
次要结果度量 ：
- 为了证明SGLT-2抑制会增加血浆毒素水平以防止脱水[时间范围：基线，第3天和第28天]研究人员将在SGLT-2抑制剂治疗开始后不久研究血浆毒素水平的变化。
- 皮肤和肌肉Na+内容的分析[时间范围：基线，第3天和第28天。]研究人员将在SGLT-2抑制剂治疗开始后不久将皮肤和肌肉Na+含量的变化进行比较。使用Siemens 3T MRI扫描仪系统，将使用23namri进行非侵入性测量组织Na+含量。
- 分析骨骼肌和肝脏中糖原和脂肪含量[时间框架：基线，第3天和第28天]研究人员将比较肌肉和肝脂质含量（用1HMR测量）中基线的变化，并通过代谢组分析在接受Dapagliflozin治疗的患者中评估糖原含量与接受安慰剂的患者的糖原含量。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 21岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 心力衰竭的诊断NYHA第一阶段或II-如他们的病历所示
- 稳定的抗高血压治疗（> 4周）
- 21岁以上的男性和女性患者
- 愿意参与和提供知情同意的能力
- 如果有生育潜力，则愿意使用有效的节育。在研究期间将允许任何类型的避孕方法
排除标准：
- 充血性心力衰竭的患者NYHA阶段I（LVEF> 40％）没有2型糖尿病。
- 充血性心力衰竭的患者NYHA阶段III和IV阶段
- 先前对Dapagliflozin（Forxiga®）的严重超敏反应
- 在访问前1周内或筛查期间1周内，使用任何SGLT-2抑制剂或合并的SGLT-1和2个抑制剂治疗，直到访问1
- 怀孕和母乳喂养的女人
- 1型糖尿病的诊断
- 筛查时，患有2型糖尿病的患者HBA1C糖尿病患者> 10.5％或抗糖尿病疗法以外的其他病历或抗糖尿病疗法。
- 抗糖尿病治疗（二甲双胍和/或磺酰脲和/或gliptins）的2型糖尿病患者在访问前的6周内已更改或不稳定。
- 。不稳定或快速发展的肾脏疾病
- 慢性膀胱炎和复发性尿路感染
- EGFR <45 mL/min/1.73m2或蛋白尿> 0.5 g/24H，肾功能受损
- 严重的肝损伤（Child-Pugh C类）
- 研究人员评估，任何主要的心血管事件/血管疾病在入学前3个月内
- 严重的水肿（根据研究人员的判断）
- 活跃的癌症，膀胱癌病史
- 艾滋病毒感染
- 接受器官或骨髓移植的患者
- 过去三个月进行了大手术的患者
- 患有严重合并症的患者可能会损害生存或研究参与的患者
- 表现出明显焦虑和/或幽闭恐惧症的患者或在移动MRI扫描仪时表现出严重眩晕的患者
MRI排除标准的患者，例如：
- 植入设备（手术夹，心脏起搏器或除颤器，人工耳蜗）
- 铁基纹身
- 其他任何其他都不是MRSAFE的金属或设备
- 不愿或其他无法合作
联系人和位置
联系人
| 联系人：Zi ce Ng，BSC | 67042229 | ryan.ng.zc@nhcs.com.sg | |
| 联系人：医学博士Adriana Marton | 98707867 | adriana.marton@duke-nus.edu.sg |
位置
| 新加坡 | |
| 新加坡国家心脏中心 | 招募 |
| 新加坡，新加坡，169609 | |
赞助商和合作者
新加坡国家心脏中心
杜克大学医学院（新加坡）
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月26日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月6日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年12月16日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年11月11日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 为了证明SGLT-2抑制作用在肾脏浓度机制内诱导尿素为主的肾脏节水。 [时间范围：基线，第3天和第28天。] 尿液溶剂浓度的基线变化 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 研究达帕列申辛与安慰剂对尿液渗透浓度的生理作用。 [时间范围：基线，第3天和第28天。] 尿液溶剂浓度的基线变化 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | SGLT-2抑制剂治疗心力衰竭患者的肝肾脏调节节水调节 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | SGLT-2抑制剂治疗心力衰竭患者的肝肾脏调节节水调节 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是研究dapagliflozin（forxiga）10mg（n = 20）和安慰剂（n = 20）对肾脏浓度机制的影响，从组织储存中动员Na+以及动员肌肉糖原和脂肪的动员，在患者心力衰竭NYHA I类，在4周的双盲，安慰剂对照，随机研究中，带有2个治疗臂。 | ||||||||
| 详细说明 | 葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂是一种用于T2DM的新型口服药物，通过增加肾脏钠（Na+）和葡萄糖排泄来降低血糖水平。但是，他们的应用似乎超出了血糖控制。最近的研究表明，使用SGLT-2抑制剂的治疗可显着改善心血管结局，而心血管死亡率和心力衰竭住院治疗前所未有。这种令人惊讶的效果的基本机制尚不清楚。 我们的假设是，SGLT-2抑制剂诱导的Na+和葡萄糖排泄增加了水分流失，人体通过增加尿素的产生而对此做出反应，以防止脱水。尿素积聚在肾脏髓质中，在该肾脏中提供了替代的渗透驱动力来吸收水。但是，肝尿素的产生是一种能量强度的过程，骨骼肌的氨基酸是理想的燃料，因为它们提供了氮和尿素产生所需的能量。丙氨酸从肌肉转移到肝脏，在那里它是新丙酮酸产生的底物，然后可用于尿素周期，葡萄糖产生或酮体产生。同时，随着越来越多的丙氨酸将其穿梭至肝脏，肌肉会耗尽其葡萄糖储层，并重新燃料利用以利用脂肪酸。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第4阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 这项研究将是一项为期4周的双盲，安慰剂对照，随机研究，带有2个治疗臂。 掩盖：三重（参与者，护理提供者，调查员）掩盖说明： 同意患者的分配将以盲目的方式使用由统计学家产生的随机方案发生，该方案不属于研究团队，并且与研究对象没有接触。随机分配将在置换的块中进行。为了最大程度地减少选择偏差，将进行分层的随机抽样（通过性别）。将控制和记录对随机化代码的访问。相关方将对治疗组分配视而不见。 主要目的：基础科学 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 药物：dapagliflozin 10 mg [forxiga] 24小时尿液收集，钠（23NA）MRI和磁共振（MR）光谱扫描，代谢组分析的血液收集 其他名称：安慰剂 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 40 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年6月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年6月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 21岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 新加坡 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04080518 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2018/2414 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 新加坡国家心脏中心 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 新加坡国家心脏中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 杜克大学医学院（新加坡） | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 新加坡国家心脏中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
