• 病理完全反应的速率（PCR/RCB-0）[时间范围：最多30天]
  在新辅助设置中，Alpelisib将与Alpelisib与NAB-列甲赛的结合进行评估将提高速率。
• 最小残留疾病（RCB-I）[时间范围：最多30天]
  在新辅助设置中，Alpelisib将与Alpelisib与NAB-列甲赛的结合进行评估将提高速率。

• 影像学响应率（部分响应 +完整的临床响应）[时间范围：最多30天]
  将通过Alpelisib与NAB-PACLITAXEL的放射线照相响应率进行评估
• 不良事件的发生率[时间范围：最多30天]
  通过常见术语标准评估不良事件版本5。
• 无进展生存[时间范围：最多30天]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。

主要目标：

I.为了确定新辅助设置中的Alpelisib与NAB-PACLITAXEL结合使用会提高病理反应速率（病理完全反应[PCR/RCB-0]或最小残留疾病[RCB-I]）从5％到20％至20％化学疗法不敏感的三重阴性乳腺癌（TNBC）患者患有PIK3CA改变（包括PTEN损失）。 （队列1）ii。为了确定新辅助设置中的Alpelisib与NAB-甲列酰胺结合使用，在化学疗法不敏感的TNBC患者中，患有PTEN改变的患者中，病理反应率（PCR/RCB-0或RCB-I）从5％到20％。 （队列2）

次要目标：

I.通过超声和​​/或磁共振成像（MRI）（MRI）（部分反应 +完全临床响应）在化学疗法不敏感的TNBC中与PIK3CA（同类-1）或PTEN（COHORT-1）或PTEN（PENT）（partial响应 +完全临床响应）确定Alpelisib与NAB-甲酰胺的射线照相响应率（部分反应 +完全临床响应）（局部反应 +完全临床响应）队列-2）改变。

ii。确定基于蒽环类治疗后，在新辅助环境中给出的NAB-列甲酰胺结合使用Alpelisib的毒性。

iii。确定用Alpelisib治疗的患者与新辅助疗法的NAB-甲苯二烷相结合的患者在3年的3年中确定无进展生存期（PFS）。

探索性目标：

I.评估对Alpelisib和NAB-甲酰胺组合组合的反应和抗性的生物标志物。

ii。评估循环肿瘤脱氧核糖核酸（CTDNA）等位基因的作用在预测早期TNBC中对Alpelisib和Nab-paclitaxel的反应中的作用。

大纲：

患者每天在第1-21天接受口服Alpelisib（PO）（QD），并在第1、8和15天静脉内静脉内（IV）接受NAB-PACLITAXEL。疾病进展或不可接受的毒性。然后，患者可以接受手术以切除肿瘤。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后定期直到手术后3年。

• 解剖学I期乳腺癌AJCC V8
• 解剖学期IA乳腺癌AJCC V8
• 解剖学阶段IB乳腺癌AJCC V8
• 解剖II期乳腺癌AJCC V8
• 解剖学阶段IIA乳腺癌AJCC V8
• 解剖学阶段IIB乳腺癌AJCC V8
• 解剖III期乳腺癌AJCC V8
• 解剖IIIA期乳腺癌AJCC V8
• 解剖学期IIIB乳腺癌AJCC V8
• 解剖学期IIIC乳腺癌AJCC V8
• 预后I期乳腺癌AJCC V8
• 预后IA乳腺癌AJCC V8
• 预后的IB乳腺癌AJCC V8
• 预后II期乳腺癌AJCC V8
• 预后IIA乳腺癌AJCC V8
• 预后的IIB乳腺癌AJCC V8
• 预后III期乳腺癌AJCC V8
• 预后的IIIA期乳腺癌AJCC V8
• 预后IIIB乳腺癌AJCC V8
• 预后的IIIC乳腺癌AJCC V8
• 难治性乳腺癌
• 三阴性乳腺癌

• 药物：Alpelisib
  给定po
  其他名称：

  • BYL719
  • 磷酸肌醇3-激酶抑制剂BYL719
  • 皮克里
• 药物：NAB-PACLITAXEL
  给定iv
  其他名称：

  • ABI 007
  • ABI-007
  • Abraxane
  • 白蛋白结合的紫杉醇
  • 白蛋白稳定的纳米粒子紫杉醇
  • 纳米颗粒粉蛋白结合的紫杉醇
  • 纳米颗粒紫杉醇
  • 紫杉醇白蛋白
  • 紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒配方
  • 蛋白质结合的紫杉醇

纳入标准：

• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）0或1
• I-III期乳腺癌
• 确认的浸润性三阴性乳腺癌定义为雌激素受体（ER）<10％；美国临床肿瘤学会（ASCO）/（美国病理学家学院）CAP指南的孕激素受体（PR）<10％和HER2负面
• 通过下一代测序（NGS）或IHC（COHORT-2）（基于MD Anderson Cancer Center [MDACC] Dako 6H2.1测定法），PIK3CA（队列-1）中的激活突变或PTEN中的功能改变损失（COHORT-2））

• 空腹血浆葡萄糖（FPG）= <140 mg/dl（7.7 mmol/l）和糖基化血红蛋白（HBA1C）<6.4％

  • 对于筛查前糖尿病前患者（FPG> = 100 mg/dl和/或HBA1C> = 5.7％），根据美国糖尿病协会（ADA）指南，建议改变生活方式。强烈建议与糖尿病学家进行咨询
• 由Artemis参数定义的化学疗法不敏感疾病（在基于蒽环类药物的四个循环后= <70％的体积反应）
• 通过成像（超声或MRI）或基于成像（超声或MRI）的淋巴结参与后，残留的原发性肿瘤大小至少为1.0 cm（超声或MRI）（超声或MRI）。
• 至少接受了一剂基于蒽环类药物的NACT。如果由于疾病进展或治疗不耐受而停产，患者符合条件
• 在参加Artemis试验之前（2014-0185）多签名扫描（MUGA）或超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）> = 50％
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5 x 10^9 /l
• 血小板> = 100 x 10^9 /l
• 血红蛋白（HB）> 9 g/dl
• 禁食血清淀粉酶= <2 x正常的上限（ULN）
• 空腹血液脂肪酶= <uln
• 总血清胆红素= <<1.5 mg/dl
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN或总胆红素= <3.0 x ULN，直接胆红素在正常范围内，吉尔伯特综合征良好的患者在正常范围内
• 血清肌酐= <1.5 x ULN或和/或肌酐清除率>正常的下限50％（LLN）
• 在任何筛选程序之前获得的已签署的知情同意书
• 患者必须在基于蒽环类药物的疗法和Alpelisib和NAB-甲氟列赛的治疗之间至少有2周，并且不超过5周
• 患者必须在最新的1级或更低级的先前化学疗法中消除毒性作用（脱发除外）

• 生育潜力（WCBP）的妇女必须在第一次剂量研究治疗前3天内进行阴性妊娠试验。 WCBP（定义为所有在生理上能够怀孕的女性）必须在研究期间和12周后使用高效的避孕方法。高效的避孕方法包括以下任意两种的组合：

  • 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）
  • 避孕方法：避孕套或闭合帽（隔膜或颈椎盖），带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂
  • 完全禁欲
  • 男/女性绝育

排除标准：

• 怀孕或哺乳的妇女
• 患者对alpelisib或其任何赋形剂具有已知的超敏反应
• 患有临床表现糖尿病（DM）或类固醇诱导DM的患者
• 存在遥远的转移性疾病（iPsilal腋窝，乳腺内部和/或链拉夫人淋巴结的远处区域淋巴结受累不被视为远处转移性疾病
• 原发性乳腺癌或腋窝淋巴结的先前放射治疗
• 患者同时使用其他抗癌治疗
• 基于禁食等离子体葡萄糖或HBA1C的II型糖尿病或未受控制的II型糖尿病的患者
• 有不遵守医疗方案或被认为可能不可靠或将无法完成整个研究的患者
• 胃肠道功能或GI疾病的已知损害可能会显着改变Alpelisib的吸收
• 性伴侣是WCBP的男性患者，他们在研究期间以及治疗结束后4周不愿意使用足够的避孕药
• > 1级外周神经病患者
• 在研究进入的最后5天内，用被公认为是强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者

• 严重并发疾病或与临床相关的活性感染，包括但不限于以下几点：

  • 已知活跃的乙型肝炎或C
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
  • 水痘带领病毒（带状疱疹）
  • 巨细胞病毒感染
  • 任何其他已知的并发感染疾病，需要在研究入学后2周内进行IV抗生素

• 临床上重要的心脏病：

  • 最近的心肌梗塞（第1天之前的6个月<6个月）
  • 不稳定的心绞痛
  • 不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会> II类）
  • 不受控制的高血压
  • 高血压危机或高血压脑病的先前史
  • 不受控制的心律不齐
  • 临床上重要的血管疾病（例如主动脉瘤解剖动脉瘤）
  • 严重的主动脉狭窄
  • 临床上显着的周围血管疾病
  • Friderica的校正QT间隔（QTCF）>女性470，男性> 450
• 神经系统疾病的病史会混淆治疗伴随神经病的评估
• 过去6个月内出血或缺血性中风的历史
• 严重肝障碍患者（儿童PUGH评分B/C）或肝硬化肝病
• 患者已经记录了肺炎/间质性肺部疾病的病史
• 筛查或过去的慢性胰腺炎病史1年内的急性胰腺炎病史
• 患有另一种主要恶性肿瘤病史的患者，除了：非黑色素瘤皮肤癌和子宫颈，子宫或乳腺癌的癌，患者从中疾病无病3年
• 首次研究治疗前6个月内6个月内血栓形成或出血性疾病的证据