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Nab-紫杉醇和Alpelisib治疗蒽环类药物难治性三阴性乳腺癌,PIK3CA或PTEN改变

追踪信息
First Submitted Date

2019年12月31日

First Posted Date

2020年1月1日

最后更新发布日期

2020年1月1日

Estimated Study Start Date

2020年4月1日

预计主要完成日期

2021年12月31日(主要结局指标的最终数据收集日期)

当前的主要结果指标
(提交:2019年12月31日)

  • 病理完全缓解率(pCR / RCB-0)[时间范围:最多30天]
    将由alpelisib联合nab-紫杉醇评估在新辅助治疗中的使用率。
  • 最小残留疾病发生率(RCB-I)[时间范围:长达30天]
    将由alpelisib联合nab-紫杉醇评估在新辅助治疗中的使用率。

Original Primary Outcome Measures

与当前相同

变更记录

没有更改发布

当前的次要成果指标
(提交:2019年12月31日)

  • 放射线反应率(部分反应+完全临床反应)[时间范围:长达30天]
    将通过alpelisib联合nab-紫杉醇的放射线反应率进行评估
  • 不良事件的发生率[时间范围:最多30天]
    由不良事件的通用术语标准评估,版本5。
  • 无进度生存[时间范围:长达30天]
    将使用Kaplan-Meier方法进行估算。

Original Secondary Outcome Measures

与当前相同

当前其他预定结果指标

不提供

其他原先预定的成果措施

不提供

描述性信息
Brief Title

Nab-紫杉醇和Alpelisib治疗蒽环类药物难治性三阴性乳腺癌,PIK3CA或PTEN改变

Official Title

新辅助药Nab-紫杉醇和Alpelisib在蒽环类难治性三阴性乳腺癌中PIK3CA或PTEN改变的2期,2队列试验

简要总结

这项II期临床试验研究了nab-紫杉醇和alpelisib在PIK3CA或PTEN改变对蒽环类药物化疗(蒽环类药物难治性)无反应的三阴性乳腺癌患者中的治疗效果。化疗中使用的药物,例如nab-紫杉醇,通过杀死细胞,阻止其分裂或阻止其扩散,以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长。 Alpelisib可通过阻断细胞生长所需的某些酶来阻止肿瘤细胞的生长。术前给予nab-紫杉醇和alpelisib可能有助于在手术前缩小肿瘤。

详细说明

主要目标:

I.确定在新辅助治疗方案中将alpelisib与nab-paclitaxel联合使用能否将5%的病理反应(病理完全反应[pCR / RCB-0]或最小残留疾病[RCB-1])从5%提升至20%对化疗不敏感的三阴性乳腺癌(TNBC)伴PIK3CA改变(包括PTEN丢失)的患者。 (同类群组1)II。为了确定在新辅助治疗方案中,alpelisib联合nab-紫杉醇能否​​将化疗敏感性TNBC伴PTEN改变的患者的病理反应率(pCR / RCB-0或RCB-1)从5%提高到20%。 (同类群组2)

次要目标:

I.通过超声和​​/或磁共振成像(MRI)测定对化疗不敏感的TNBC,PIK3CA(Cohort-1)或PTEN(第2组)变更。

二。在基于蒽环类药物的新辅助治疗中,确定alpelisib联合nab-紫杉醇的毒性。

三,确定在不敏感的TNBC中,PIK3CA(Cohort-1)或PTEN(Cohort-2)改变,在新辅助治疗中接受alpelisib联合nab-紫杉醇治疗的患者在3年时的无进展生存期(PFS)。

探索目标:

I.评估对alpelisib和nab-紫杉醇联合用药的反应和耐药性的生物标志物。

二。评估循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)等位基因部分在预测TNBC早期对alpelisib和nab-紫杉醇的反应中的作用。

大纲:

患者在第1至21天每天口服(POD)口服alpelisib(PO),在第1、8和15天接受静脉注射纳布紫杉醇(IV)的时间超过30分钟,每21天重复治疗一次,共4个周期,而无疾病进展或不可接受的毒性。然后,患者可以接受手术切除肿瘤。

完成研究治疗后,将在30天后对患者进行随访,然后定期进行随访,直到术后3年。

Study Type

介入

Study Phase

阶段2

Study Design

干预模型:单组分配
遮罩:无(打开标签)
主要目的:治疗

Condition

  • 解剖期I期乳腺癌AJCC v8
  • IA解剖期乳腺癌AJCC v8
  • 解剖期IB乳腺癌AJCC v8
  • 解剖II期乳腺癌AJCC v8
  • 解剖IIA期乳腺癌AJCC v8
  • 解剖IIB期乳腺癌AJCC v8
  • 解剖III期乳腺癌AJCC v8
  • 解剖IIIA期乳腺癌AJCC v8
  • 解剖IIIB期乳腺癌AJCC v8
  • 解剖IIIC期乳腺癌AJCC v8
  • I期乳腺癌预后AJCC v8
  • IA乳腺癌预后AJCC v8
  • IB期乳腺癌预后AJCC v8
  • II期乳腺癌预后AJCC v8
  • IIA期乳腺癌预后AJCC v8
  • IIB期乳腺癌预后AJCC v8
  • 预后III期乳腺癌AJCC v8
  • 预后IIIA期乳腺癌AJCC v8
  • IIIB期乳腺癌预后性AJCC v8
  • IIIC期乳腺癌预后AJCC v8
  • 难治性乳腺癌
  • 三阴性乳腺癌

Intervention

  • 药物:Alpelisib
    给定订单
    其他名称:
    • BYL719
    • 磷酸肌醇3-激酶抑制剂BYL719
    • 皮克雷
  • 药物:Nab-紫杉醇
    给定IV
    其他名称:
    • ABI 007
    • ABI-007
    • 紫杉烷
    • 白蛋白结合的紫杉醇
    • 白蛋白稳定的纳米紫杉醇
    • 纳米粒子结合白蛋白的紫杉醇
    • 纳米紫杉醇
    • 紫杉醇白蛋白
    • 紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂
    • 结合蛋白的紫杉醇

Study Arms

实验性:治疗(alpelisib,nab-紫杉醇)

患者在第1至21天接受alpelisib PO QD治疗,并在第1、8和15天接受30分钟的nab-紫杉醇IV治疗,在没有疾病进展或毒性不可接受的情况下,每21天重复治疗4个周期。然后,患者可以接受手术切除肿瘤。
干预措施:
  • 药物:Alpelisib
  • 药物:Nab-紫杉醇

出版物*

不提供

招聘信息
Recruitment Status

尚未招聘

预计入学人数
(提交:2019年12月31日)

62

Original Estimated Enrollment

与当前相同

Estimated Study Completion Date

2021年12月31日

预计主要完成日期

2021年12月31日(主要结局指标的最终数据收集日期)

Eligibility Criteria

入选标准:

  • 东部合作肿瘤小组(ECOG)绩效状态(PS)0或1
  • I-III期乳腺癌
  • 确认为浸润性三阴性乳腺癌的定义为雌激素受体(ER)<10%;美国临床肿瘤学会(ASCO)/(美国病理学家学院)CAP指南通过免疫组织化学(IHC)检测孕激素受体(PR)<10%,HER2阴性
  • PIK3CA(第1组)中的激活突变或下一代测序(NGS)或IHC(第2组)中PTEN的功能改变丧失(基于MD Anderson癌症中心[MDACC] Dako 6H2.1分析)
  • 空腹血糖(FPG)= <140 mg / dL(7.7 mmol / L)和糖基化血红蛋白(HbA1c)<6.4%

    • 对于筛查前患有糖尿病的患者(FPG> = 100 mg / dL和/或HbA1c> = 5.7%),建议根据美国糖尿病协会(ADA)指南改变生活方式。强烈建议您咨询糖尿病专家
  • 由ARTEMIS参数定义的对化疗不敏感的疾病(=在以蒽环类药物为基础的四个治疗周期后<< 70%的容积反应)
  • 蒽环类新辅助化疗(NACT)后,影像学检查(超声或MRI)残留的原发肿瘤大小至少为1.0 cm,或影像学检查(超声或MRI)有淋巴结受累的证据
  • 接受至少一剂基于蒽环类的NACT。如果由于疾病进展或治疗不耐受而终止治疗,则患者符合条件
  • 在参加ARTEMIS试验(2014-0185)之前,多路采集扫描(MUGA)或超声心动图显示左心室射血分数(LVEF)> = 50%
  • 中性粒细胞绝对计数(ANC)> = 1.5 x 10 ^ 9 / L
  • 血小板> = 100 x 10 ^ 9 / L
  • 血红蛋白(Hb)> 9 g / dL
  • 空腹血清淀粉酶= <2 x正常上限(ULN)
  • 空腹血清脂肪酶= <ULN
  • 总血清胆红素= <1.5 mg / dL
  • 吉尔伯特综合症患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)= <2.5 x ULN或总胆红素= <3.0 x ULN,直接胆红素在正常范围内
  • 血清肌酐= <1.5 x ULN或和/或肌酐清除率>正常下限(LLN)的50%
  • 在进行任何筛选程序之前已获得签署的知情同意书
  • 在以蒽环类为基础的治疗与开始使用alpelisib和nab-paclitaxel进行治疗之间,患者必须至少有2周且不超过5周
  • 患者必须能将最近的先前化疗的毒性作用消退至1级或以下(脱发除外)
  • 有生育能力(WCBP)的妇女在接受第一剂研究治疗药物之前3天内必须进行阴性妊娠试验。 WCBP(定义为在生理上有能力怀孕的所有女性)在研究期间和之后12周必须使用高效的避孕方法。高效避孕方法包括以下两种方法的组合:

    • 放置子宫内装置(IUD)或子宫内系统(IUS)
    • 避孕的障碍方法:避孕套或闭塞性帽(隔膜或宫颈/穹cap形帽),配以杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
    • 全节制
    • 男/女绝育

排除标准:

  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 患者已知对alpelisib或其任何赋形剂过敏
  • 临床表现为糖尿病(DM)或已证明类固醇诱导的DM的患者
  • 远处转移性疾病的存在(同侧腋窝,乳腺内部和/或锁骨上淋巴结的局部区域淋巴结转移不被认为是远处转移性疾病
  • 先前对原发性乳腺癌或腋窝淋巴结的放射治疗
  • 病人正在同时使用其他抗癌疗法
  • 根据空腹血糖或HbA1c对II型糖尿病或II型糖尿病进行确诊的患者
  • 有不遵医嘱病史或被认为可能不可靠或无法完成整个研究的患者
  • 已知的胃肠道(GI)功能障碍或GI疾病可能会明显改变alpelisib的吸收
  • 在研究期间和治疗结束后4周内,不愿意使用适当避孕措施的性伴侣为WCBP的男性患者
  • 1级以上周围神经病患者
  • 在进入研究前的最后5天内接受公认是同功酶CYP3A的强抑制剂或诱导剂的药物治疗的患者
  • 严重的并发疾病或临床相关的主动感染,包括但不限于以下各项:

    • 已知的活动性乙型或丙型肝炎
    • 已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染
    • 水痘带状疱疹病毒(带状疱疹)
    • 巨细胞病毒感染
    • 任何其他已知的并发感染性疾病,在研究入组2周内需要静脉注射抗生素
  • 临床上重要的心脏病:

    • 最近的心肌梗塞(第1天之前<6个月内)
    • 不稳定型心绞痛
    • 不可控制的充血性心力衰竭(纽约心脏协会> II级)
    • 高血压不受控制
    • 高血压危机或高血压脑病的既往史
    • 失控的心律失常
    • 具有临床意义的血管疾病(例如主动脉瘤夹层动脉瘤)
    • 严重的主动脉瓣狭窄
    • 临床上重要的外周血管疾病
    • Friderica的校正QT间隔(QTcF)对于女性> 470,对于男性> 450
  • 神经病史,可能会混淆评估治疗紧急神经病的病史
  • 最近6个月内有出血或缺血性中风病史
  • 严重肝功能不全(Child Pugh得分B / C)或肝硬化性肝病的患者
  • 患者已记录肺炎/间质性肺疾病的病史
  • 筛查1年之内的急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎的既往病史
  • 有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者,但以下情况除外:非黑素瘤皮肤癌和子宫颈,子宫或乳腺原位癌,且患者已无疾病三年
  • 首次研究治疗前6个月内有血栓形成或出血性疾病的病史或证据

Sex/Gender

符合学习条件的性别: 所有

Ages

18岁以上(成人,老年人)

Accepts Healthy Volunteers

没有

Contacts

联系人︰Senthilkumar Damodaran 713-792-2817 sdamodaran@mdanderson.org

Listed Location Countries

美国

删除位置的国家

 

行政信息
NCT Number

NCT04216472

Other Study ID Numbers

2019-0752
NCI-2019-08495(注册表标识符:CTRP(临床试验报告程序))
2019-0752(其他标识符:MD安德森癌症中心)
P30CA016672(美国国立卫生研究院补助/合同)

有数据监控委员会

没有

美国FDA管制产品

研究美国FDA管制的药品:
研究美国FDA管制的器械产品: 没有

IPD Sharing Statement

不提供

责任方

MD安德森癌症中心

Study Sponsor

MD安德森癌症中心

Collaborators

国立癌症研究所(NCI)

Investigators

首席研究员: Senthilkumar Damodaran MD安德森癌症中心

PRS帐户

MD安德森癌症中心

验证日期

2019年十二月

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